【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一類二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸類尿素酶抑制劑的制法以及它們在制備抗胃炎、胃潰瘍藥物中的應用。
技術介紹
幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylari)會引發胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃萎 縮、腸上皮化生、胃癌、胃淋巴瘤等多種疾病。1994年世界衛生組織和國際癌癥研究中心將H. pylori列為第一類致癌因子。據統計，世界人口大約有一半感染了 H. pylori，在發展中國家中感染率高達80-90%。我國的感染率為60%左右。胃炎患者的H. pylori檢出率為80-90%,消化性潰瘍患者更高，達95%以上。超過90%的十二指腸潰瘍和80%左右的胃潰瘍是H. pylori所致。根除H. pylori是治療上述疾病以及防止復發的前提。目前根除H. pylori最常用的是三聯法一種質子泵抑制劑(奧美拉唑或蘭索拉唑)和兩種抗生素(阿莫西林、氧氟沙星或甲硝唑)。但是，奧美拉唑有明顯的副作用除會引起腹痛、嘔吐、脹氣等副作用外，還會引起肝重量增大等；還有誘發胃類癌、引起腎衰等危險。此外H. pylori對所用的抗生素容易產生耐藥性，因此，這一方法的有效率正逐年下降。眾所周知，胃內是一個強酸環境，幽門螺旋桿菌能在胃內存活的最主要原因是它的尿素酶活性。尿素酶水解尿素釋放出來的氨能提高PH值，并且最新研究顯示，受體結構中尿素分子是幽門螺旋桿菌感知和避免胃酸環境的關鍵因素。因此尿素酶的作用為H. pylori營造了一個適宜的微環境。其他一些病菌，如普通變形桿菌(Proteus vulgaris)、奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)、解脲...
【技術保護點】
一類二芳基丙酰?N?甲基氧肟酸化合物，其特征是它們具有如下結構通式：式I中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定義取自下列各組之任一組：(1)R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H，R1=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(2)R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H，R2=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(3)R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=H，R3=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(4)R2=R3=R4=R5=R6=R7=H，R1=R8=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(5)R1=R3=R4=R5=R6=R7=H，R2=R7=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(6)R1=R2=R4=R5=R7=R8=H，R3=R6=CH3或N(CH3)2；(7)R2=R4=R5=R7=R8=H，R1=OH,R3=OMe或O(CH2)7CH3；(8)R1R4=R5=R6=R7=R8=H，R2=R3=CH3；(9)R2=R3=R4=R5=R7=R8=H，R1=R6=...
【技術特征摘要】
1.一類二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸化合物，其特征是它們具有如下結構通式2.一種制備權利要求1所述的二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸系列化合物的方法，其特征是它包括下列步驟 步驟1.將1-R1U2UM-R4取代苯加入到BF3 · Et2O中，升溫至40_50°C之間，待取代苯溶解后，加入2-R8-3-R7-4-R6-5-R5取代苯甲酸，物質的量之比苯2-R8-3-R7-4-R6-5-R5 取代苯甲酸BF3 · Et2O=1:(Γ4): (60^100)，升溫至65-11 (TC之間反應4 24h，反應完畢，倒入AcONa的水溶液中，攪拌2 10h，抽濾，洗滌，EtOH-H2O 重結晶，得到J -R8_3’ -R7_4’ -R6_5’ -R5取代二苯基甲酮(II);步驟1.將 1-1^-2-1 2-3-1 3-4-1 4-2’ -R8_3’ -R7_4’ -R6_5’ -R5 取代二苯基甲酮(II)、Zn粉、NH4C1、溴乙酸乙酯一起研磨均勻，物質的量之比’ -R8_3’ -R7-4，-R6-5，-R5取代二苯基甲酮(II) :Zn:NH4Cl:溴乙酸乙酯=1:10:9: (I 5)，室溫靜置10 24h后，倒入飽和NH4Cl溶液，AcOEt萃取，無水MgSO4干燥，蒸去溶劑，用硅膠柱純化，洗脫劑體積比=AcOEt:石油醚=1:12 2:1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：肖竹平，王旭東，易利成，胡小軍，楊盼，
申請(專利權)人：吉首大學，
類型：發明
國別省市：
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