一種制備D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法技術

本發明專利技術涉及藥物化學技術領域，公開了一種制備D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法。本發明專利技術所述制備D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法在制備D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺過程中加入相轉移催化劑和無機鹽，大幅度提高有機相中L-谷氨酰胺與OH-的相對比值，同時使有機相中OH-濃度降低，最終提高有機相中L-谷氨酰胺與OH-的相對比值，促使反應進行得更充分、完全，也極大的減少了式I所示化合物水解等副反應的發生，提高反應的轉化率。而且本發明專利技術所述制備方法無需延長后續反應時間，較現有技術有較可觀的時效性，同時增強了反應的可控性，極大限度的降低了生產成本，使其更有利于大規模工業生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物化學
，具體的說是涉及一種制備D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法。
技術介紹
N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺屬于氨基酸的衍生物，在維持腸道機能、促進免疫功能、維持體內堿平衡及提高機體對應激的適應等方面都發揮著極其重要的作用，是人體含量最豐富的氨基酸谷氨酰胺(GLN)的理想替代品。目前N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰已成為國內外比較熱門的氨基酸二肽產品，其原料藥的需求相當巨大，接近1000噸/年。D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺是制備N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的關鍵中間體，其結構式如下

【技術保護點】
一種制備D?2?取代丙酰?L?谷氨酰胺的方法，其特征在于，將L?谷氨酰胺加入到水與非質子性有機溶劑的混合液中，加入氫氧化鈉溶液，待L?谷氨酰胺完全溶解后，加入相轉移催化劑與無機鹽，緩慢滴加式I所示化合物與非質子性有機溶劑的混合溶液，同時滴加氫氧化鈉溶液，使反應液的pH值控制在8.0～11.0，于?10～10℃反應1～4小時；反應完畢后，靜置分層，取水層，滴加濃鹽酸調pH值至0.5～2.5，結晶，即得；其中，X＝Cl，Br，I，OMs或OTs。FDA0000094419540000011.tif

【技術特征摘要】
1.一種制備D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法，其特征在于，將L-谷氨酰胺加入到水與非質子性有機溶劑的混合液中，加入氫氧化鈉溶液，待L-谷氨酰胺完全溶解后，加入相轉移催化劑與無機鹽，緩慢滴加式I所示化合物與非質子性有機溶劑的混合溶液，同時滴加氫氧化鈉溶液，使反應液的pH值控制在8. O 11. O,于-10 10°C反應I 4小時；反應完畢后，靜置分層，取水層，滴加濃鹽酸調PH值至O. 5 2. 5，結晶，即得；2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為季銨鹽、冠醚或磷化合物。3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述L-谷氨酰胺與所述相轉移催化劑的質量比為I O. 01 O.1。4.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述無機鹽為陽離子為Li+、K+、Na+，陰離子為Cl—、I的以任意組合形式結合而成的鹽。...

【專利技術屬性】
技術研發人員：周和平，黃文峰，李勝偉，覃培福，
申請(專利權)人：重慶萊美藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：