【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及有機(jī)化學(xué)合成制備領(lǐng)域，具體涉及一種S-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法。
技術(shù)介紹
手性藥物左乙拉西坦的化學(xué)名稱為(S)-C1-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，其制備方法已有文獻(xiàn)報道，如CN1015541B、EP1566376和CN1583721A等。2-氨基丁酰胺鹽酸鹽是左乙拉西坦的重要中間體，已有較多的專利文獻(xiàn)如W02006/095362、US2007/087924報道了使用2-氨基丁酰胺鹽酸鹽合成左乙拉西坦，因此2-氨基丁酰胺鹽酸鹽在左乙拉西坦。化學(xué)合成2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的主要方法有1)使用丁酸作為起始原料，經(jīng)過溴化、甲酯化、氨化、酸化步驟得到2-氨基丁酰胺，最后調(diào)酸得到2-氨基丁酰胺鹽酸鹽。該方法需要四步反應(yīng)，且使用環(huán)境不友好的原料溴，胺化過程需高壓進(jìn)行，不利于產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)行，同時提高了生產(chǎn)成本，給生產(chǎn)帶來了安全隱患；2)以2-氨基丁酸為原料，通過二氯亞砜氯代、氨化、酸化得到本產(chǎn)品，此方法使用了二氯亞砜，二氯亞砜所產(chǎn)生的氯化氫雖然可通過堿液吸收排放，但二氧化硫吸收效果差，含硫廢水對環(huán)境污染比較大，國家有關(guān)部門已經(jīng)明確規(guī)定，必須逐步替代這些對環(huán)境污染嚴(yán)重的有毒、有害試劑；3)采用2-溴丁酸，先氨化制備制備2-氨基丁酸，然后再甲酯化制備2-氨基丁酸甲酯，再酰胺化的合成路線，然后經(jīng)過拆分，拆分后使用氫氧化鈉或氨水釋放后再成鹽的方法得到產(chǎn)品，這樣獲得的產(chǎn)品在收率方面不會很高，主要原因是由于步驟比較長，過程復(fù)雜，造成產(chǎn)品收率偏低的問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本專利技術(shù)提供一種S-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，該原料廉價易得...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種S?2?氨基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟：1）氨化：2?溴丁酸甲酯分別在甲醇氨溶液、無水異丙醇中氨化生成混旋2?氨基丁酰胺；2）拆分：混旋2?氨基丁酰胺通過與L?酒石酸結(jié)合成鹽析出，進(jìn)行拆分純化；3）釋放成鹽：經(jīng)拆分純化后的粗品直接通氯化氫進(jìn)行釋放并成鹽，得具光學(xué)活性的S?2?氨基丁酰胺鹽酸鹽。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種S-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟O氨化2_溴丁酸甲酯分別在甲醇氨溶液、無水異丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰胺；2)拆分混旋2-氨基丁酰胺通過與L-酒石酸結(jié)合成鹽析出，進(jìn)行拆分純化；3)釋放成鹽經(jīng)拆分純化后的粗品直接通氯化氫進(jìn)行釋放并成鹽，得具光學(xué)活性的 S-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟 O中所述氨化步驟為反應(yīng)瓶中，加入重量百分含量為25%氨氣的甲醇氨溶液，降溫至 10°C以下，2-3小時內(nèi)滴加2-溴丁酸甲酯，其中甲醇氨溶液與2-溴丁酸甲酯重量比為 (23-28) : (5-7)，滴完2-溴丁酸甲酯后密封反應(yīng)釜，保溫I小時后，撤除冷凍，自然升溫至 20°C，于20°C攪拌38-42小時，攪拌過程中，取樣檢測2-溴丁酸甲酯，當(dāng)含量小于O. 5%時到達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)，于60-90°C減壓蒸干，得白色固體，將所得白色固體中加入無水異丙醇，回流2 小時，然后冷凍至10°C，甩濾，甩濾所得母液進(jìn)行濃縮，濃縮過程...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陸孫彬，周喬，周士濤，
申請(專利權(quán))人：江蘇拜克新材料有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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