一種具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物，包括七個4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺類化合物和三個4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二磺酰胺類化合物，其制備步驟是：將芳胺或取代芳胺溶于溶劑中，加入堿，得到溶液a；將4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯溶解于溶劑中，得到溶液b；將溶液b滴加到溶液a中進行反應；蒸除溶劑并干燥；利用溶劑重結晶制得。本發明專利技術的優點是：本發明專利技術合成并篩選出具有很強抗血小板聚集活性的酰胺類化合物，工藝簡單、易于實施，產品收率高，可達25-99%，為今后進一步深入研究和開發新的抗血小板聚集藥物及應用打下良好基礎。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及具有高抗血小板聚集活性的藥物，特別是一種具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物及其制備和應用。
技術介紹
血小板聚集是正常凝血機制中的一個關鍵環節，血小板的粘附、聚集和釋放反應導致血栓形成。抗血小板聚集藥物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的藥物，因此在治療血栓病中發揮重要作用。口服抗血小板藥物是目前最常處方的長期預防療法。近年來，為了發現更新更有效和更廣譜的抗血小板聚集新藥，本專利技術對4-甲氧 基-1，3-苯二甲酰胺類和4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺類化合物做了進一步研究。結果發現，其中十個化合物，具有很高的抗血小板聚集活性，均具有開發為新的抗血小板聚集藥物的前景。目前尚無關于本專利技術的相關文獻報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于針對上述技術現狀分析，提供一種具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物及其制備和應用，為研制新的抗血小板聚集藥物和豐富臨床用藥品種打下良好基礎。本專利技術的技術方案—種具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物，包括4-甲氧基-N，N' -二(2-氯芐基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-異丙基苯基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-叔丁基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-甲基芐基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-甲氧基芐基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-氟芐基)-1，3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N’ - 二(2-乙酰基苯基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(3-碘苯基)-1，3_苯二磺酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(3-氯苯基)-1，3-苯二磺酰胺和4-甲氧基-N，N' -二(3-異丙基苯基)_1，3-苯二磺酰胺。一種所述具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物的制備，步驟如下I)將芳胺或取代芳胺溶于溶劑中，加入堿，得到溶液a ；2)將4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1，3_苯二磺酰氯溶解于溶劑中，得到溶液b ；3)將溶液b滴加到溶液a中，在15-30°c下或加熱在30_120°C反應O. 5_48h ；4)常壓蒸除溶劑，干燥后得粗品；5 )利用重結晶溶劑重結晶，制得目標產品。所述芳胺或取代芳胺為2-氯芐胺、4-異丙基苯胺、4-叔丁基苯胺、4-甲基芐胺、4-甲氧基節胺、4-氟節胺、2-乙酰基苯胺、3-碘苯胺、3-氯苯胺和3-異丙基苯胺。所述溶液a中，溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環、石油醚、氯仿或二氯甲烷，芳胺或取代芳胺與溶劑的重量比為1:1-60 ;堿為吡啶、四氫吡咯或六氫吡啶，芳胺或取代芳胺與堿的重量比1:0. 1-5。所述溶液b中，溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環、石油醚、氯仿或二氯甲烷，4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯與溶劑的重量比為1:1-50。所述溶液a與溶液b的質量比為1:0· 3-3. O。所述重結晶溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環、乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯、丙酮或乙酸。一種所述具有抗血小板聚集的酰胺類化合物的應用，用于制備抑制血小板聚集藥物。本專利技術的優點和有益效果是本專利技術合成并篩選出具有很強抗血小板聚集活性的酰胺類化合物，工藝簡單、易于實施，產品收率高，可達25-99%，為今后進一步深入研究和開發新的抗血小板聚集藥物及應用打下良好基礎。具體實施例方式為了尋找療效強和對多種誘導劑均有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑，結合對抗血小板聚集藥物的認識，本專利技術設計并合成了一系列酰胺類化合物，包括芳酰胺類和磺酰胺化合物，并對獲得的酰胺類化合物進行體外抗血小板聚集活性初篩藥理研究試驗。結果發現了七個具有4-甲氧基-N，N' - 二取代苯基-1，3-苯二酰胺結構的化合物和三個具有4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺類化合物具有很高的抗血小板聚集活性，具有開發為新的抗血小板聚集藥物的前景。目標化合物的結構已經由紅外光譜和核磁共振譜確證。實施例1 :4-甲氧基-N，N' - 二(2-氯芐基)_1，3_苯二甲酰胺的制備將1.0g((X 004mol)4-甲氧基_1，3_苯二甲酰氯溶于IOmL的四氫呋喃(THF)中，室溫攪拌5min ;加入吡啶2mL，攪拌下滴加溶于IOmL THF的鄰氯芐胺1. 23g(0. 008mol)溶液，加熱8h，蒸除溶劑后，NaOH洗滌，HCl洗滌；乙醇重結晶，得產物O. 9g。收率76. 58%，mp 186-188°C。該化合物在大鼠血小板聚集反應實驗中的組別編號為PN403。通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證PN403結構IR(KBr)CnT1 :3409. 64 ( υ N_H), 3219. 44，3064. 95 ( υ C_H), 1528. 54，1281. 19，749. 34(u c_cl)，533. 48 ；1H-NMR (CDCl3) 8. 50 (m, 2H, 2*C0NH), 8. 13 (d, 1H, C6H3)，7. 44 (m, 2H, C6H4)，7. 38 (m, 2H, C6H4, 7. 24 (m, 4H, C6H4)，7. 07 (d, 1H, C6H3) 6. 70 (s, 1H, C6H3)，4. 74 (d, 4H, 2*CH2)，4. 0 (s, 3H, 0CH3)。實施例2 4-甲氧基-N，f - 二(4-異丙基苯基)_1，3_苯二甲酰胺的制備將1. Og (O. 004mol)4-甲氧基_1，3_苯二甲酰氯溶于IOmL的四氫呋喃(THF)中，室溫攪拌5min ;加入吡啶2mL，攪拌下滴加溶于IOmL THF的對異丙基苯胺1. 23g(0. 008mol)溶液，加熱8h，蒸除溶劑后，NaOH洗滌，HCl洗滌；乙醇重結晶，得產物O. 9g。收率83. 18%，mp :221-222. 5。。。該化合物在大鼠血小板聚集反應實驗中的組別編號為PN404。通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證PN404結構IR(KBr)CnT1 :3429. 63 ( υ Ν_Η), 1656. 62 ( υ c=c), 2954. 17( uc_H), 1316. 28，1260. 68，1330. 70，469. 98 ；1H-匪 R (CDCl3) : 9. 66 (s, I H, CONH)，8. 69 (s, 1H,⑶ NH)，8. 19 (m, 2H, C6H3)，7. 56 (sm, 4H, C6H4)，7. 23 (m, 4H, C6H4), 7. 13 (d, 1H, C6H3) 4. 10 (s, 3H, OCH3)，2. 90 (m, 2H, 2*CH (CH3)-2)，1. 3(d, 12H, 2*CH(CH3)2)。實施例3 4-甲氧基-N，N' - 二(4_叔丁基苯基)_1，3_苯二甲酰胺的制備 將1. Og (O. 004mol)4-甲氧基_1，3_苯二甲酰氯溶于IOmL的四氫呋喃(THF)中，室溫攪拌5min ;加入吡啶2mL，攪拌下滴加溶于IOmL THF的對叔丁基苯胺1. 23g(0. 008mol)溶液，加熱8h，蒸除溶劑后，NaOH洗滌，HCl洗滌；乙醇重結晶，得產物本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物，其特征在于：包括4?甲氧基?N,N′?二(2?氯芐基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(4?異丙基苯基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(4?叔丁基苯基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(4?甲基芐基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(4?甲氧基芐基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(4?氟芐基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N’?二(2?乙酰基苯基)?1,3?苯二甲酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(3?碘苯基)?1,3?苯二磺酰胺、4?甲氧基?N,N′?二(3?氯苯基)?1,3?苯二磺酰胺和4?甲氧基?N,N′?二(3?異丙基苯基)?1,3?苯二磺酰胺。
【技術特征摘要】
1.一種具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物，其特征在于包括4-甲氧基-N，N' -二(2-氯芐基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-異丙基苯基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-叔丁基苯基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-甲基芐基)-1，3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-甲氧基芐基)-1，3_苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(4-氟芐基)-1，3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N’ -二(2-乙酰基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(3-碘苯基)-1，3-苯二磺酰胺、4-甲氧基-N，N' -二(3-氯苯基)-1，3-苯二磺酰胺和4-甲氧基-N, N' _ 二(3-異丙基苯基)-1，3-苯二橫酸胺。2.一種如權利要求1所述具有抗血小板聚集作用的酰胺類化合物的制備，其特征在于步驟如下1)將芳胺或取代芳胺溶于溶劑中，加入堿，得到溶液a；2)將4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶解于溶劑中，得到溶液b ;3)將溶液b滴加到溶液a中，在15-30°C下或加熱在30_120°C反應O.5_48h ；4)常壓蒸除溶劑，干燥后得粗品；5 )利用重結晶溶劑重結晶，制得目標產品。3.根據權利要求2所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉秀杰，劉凱，劉寧，
申請(專利權)人：天津理工大學，
類型：發明
國別省市：
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