一種吡啶并噻吩的新化合物制造技術(shù)

一種吡啶并噻吩類新化合物(式I所示)及其鹽，實驗證明可以用于治療和預(yù)防腦缺血性疾病、改善睡眠。當R2為H時，可以與無機酸如磷酸、硝酸、硫酸等、有機酸如甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、丙二酸、甘氨酸、纈氨酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸等生成酯，并進一步與酸或堿基成鹽，同樣具有治療和預(yù)防缺血性心腦血管疾病和改善睡眠的作用。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于化合物的醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種吡啶并噻吩的新化合物及其鹽，并公開其其制備方法和用途。
技術(shù)介紹
即為廣義的腦梗塞，是指突然發(fā)生的腦組織局部供血動脈血流灌注減少或血流完全中斷，停止供血、供氧、供糖等，使該局部腦組織崩解破壞。缺血性腦卒中的主要原因為①動脈粥樣硬化所致血栓栓塞心臟來源的栓子所致腦栓塞；③各種原因引起的血管炎、血管損傷以及外傷等。缺血性腦卒中一般在夜間睡眠中發(fā)病，常為次晨起床時發(fā)現(xiàn)肢體無力或偏癱，多無意識障礙，血壓可正?；蚱?，可有動脈硬化史。缺血性腦卒中占腦卒中病人總數(shù)的60 % 70 %，主要包括腦血栓形成和腦栓塞。前者由于腦動脈系統(tǒng)中的粥樣硬化和血栓形成使動脈管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致腦組織局部動脈血流灌注減少或中止所引起的局部腦組織壞死。缺血性腦卒中的治療藥物第一類是血管擴張藥(如潘生丁等)。過去認為只要藥物能使腦血管擴張，便可以使血液從堵塞的血管中多流些過去。卻發(fā)現(xiàn)擴張血管藥非但做不到這一點，還會使病變部位的血液反流到健康的腦組織里去(此稱為腦內(nèi)盜血綜合征)，所以已不主張用此類藥。第二類是改善微循環(huán)、擴充血容量的藥物 (如低分子右旋糖酐等)。目前此類藥用得較多，但是有心臟病的病人應(yīng)慎用，否則可能會引起心力衰竭。第三類是溶解血栓的藥物(如尿激酶等)。應(yīng)用此類藥如果能達到溶解栓子的目的是最為理想的，可是全身靜脈用藥時往往需要大劑量，有時會造成出血的危險性。 現(xiàn)在多向病人推薦使用介入治療，就是通過導(dǎo)管把藥物直接注入梗死的部位來溶解栓子， 但采取此治療方法的前后都要做一次腦血管造影，這本身就又有一定的危險性，何況介入治療要求病人在得病后6小時內(nèi)進行，有時往往已錯過時機。第四類是抗凝治療(如肝素等)。這類藥物能防止血液凝固，但使用時要每天查凝血酶原時間和活動度，條件較差的醫(yī)院無法進行。此外抗凝治療也有出 血的危險性。第五類是使用鈣離子拮抗劑(如尼莫地平等)。這類藥物可以防止鈣離子從細胞外流入細胞內(nèi)，起到輕微擴張腦血管，保護腦細胞，增加腦細胞利用氧和葡萄糖等作用。第六類是防止血小板凝聚的藥(如阿司匹林等)。血小板的凝聚往往是腦血栓形成的開端，如果能有效地阻斷血小板的凝聚，也許能防止血桂進一步形成。目前這類藥物在世界上應(yīng)用得十分廣泛，但與其說是作為治療藥物還不如說是作為預(yù)防藥物更為恰當，因為腦卒中的急性期使用這類藥物效果并不理想。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種用于缺血性腦卒中的吡啶并噻吩的新化合物，及其制備方法和用途。為了實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用了如下的技術(shù)方案權(quán)利要求1.一種具有預(yù)防和治療腦血管缺血性疾病的化合物，如下所示2.如權(quán)利要求1所述的化合物與酸反應(yīng)所得的酯，酸選自藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸，其中無機酸選自硝酸、硫酸或磷酸；有機酸選自甘氨酸、乙酸、纈氨酸、甲酸、丙酸、丁酸、丁二酸、富馬酸、苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯乙酸、丙氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸、色氨酸或纈氨酸、樟腦酸、蘋果酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙二酸、乳酸或丙二酸；雙羥萘酸、羥基萘酸、龍膽酸、水楊酸、羥基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙酰胺基苯甲酸或煙酸。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酯，其中=R1= F, Cl, R2 =4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述化合物，與硫酸、磷酸、磺酸、鹽酸等無機酸，與甘氨酸、丙氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸、色氨酸或纈氨酸、樟腦酸、蘋果酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙二酸、乳酸或丙二酸；雙羥萘酸、羥基萘酸、龍膽酸、水楊酸、羥基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙酰胺基苯甲酸或煙酸等有機酸反應(yīng)得到的鹽。5.式I化合物與二元酸反應(yīng)得到的酯再與鈉、鉀、鎂、氨丁三醇、二乙醇胺、三乙醇胺、甘氨酸、賴氨酸或精氨酸反應(yīng)，得到的鹽。6.式I化合物與磷酸、琥珀酸、富馬酸、丙二酸、丁二酸、草酸反應(yīng)得到的酯再與鈉、鉀、鎂、賴氨酸、甘氨酸、精氨酸、氨丁三醇、二乙醇胺或三乙醇胺、二乙胺、三乙胺反應(yīng)，得到的鹽。7.權(quán)利要求1-6所述化合物在制備治療腦缺血性疾病藥物中的應(yīng)用。8.權(quán)利要求1-6所述化合物在制備改善睡眠藥物中的應(yīng)用。全文摘要一種吡啶并噻吩類新化合物(式I所示)及其鹽，實驗證明可以用于治療和預(yù)防腦缺血性疾病、改善睡眠。當R2為H時，可以與無機酸如磷酸、硝酸、硫酸等、有機酸如甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、丙二酸、甘氨酸、纈氨酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸等生成酯，并進一步與酸或堿基成鹽，同樣具有治療和預(yù)防缺血性心腦血管疾病和改善睡眠的作用。文檔編號A61P25/20GK102993210SQ20121056235公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日專利技術(shù)者蘇春華 申請人:蘇春華本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種具有預(yù)防和治療腦血管缺血性疾病的化合物，如下所示：?R1＝F、Cl；R2＝H?。FSA00000828355000011.tif

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蘇春華，
申請(專利權(quán))人：蘇春華，
類型：發(fā)明
國別省市：