【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物中間體合成方法
，具體涉及一種4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝。
技術介紹
4-氨基四氫吡喃是一種在藥物研發各個階段中都有廣泛用途的中間體，具有很高的實用價值?，F有文獻 US2009/82423 和 US5977102，以及 US2002/137939 和 W02007/36791提出制備4-氨基四氫吡喃是將四氫吡喃-4-酮肟作為原料，經由四氫鋁鋰或者雷尼鎳還原而得。四氫鋁鋰在使用中存在安全隱患，雷尼鎳加氫還原，需要使用特殊設備，而且反映條件比較苛刻，再者合成四氫吡喃4-酮肟的原料不易得，整體收率不高。此外，EP1661894提出將四氫吡喃-4-肼經作為原料，經由雷尼鎳還原制得。該方法也需要使用特殊設備，反映條件比較苛刻，并且合成四氫吡喃-4-肼的原料不易得，整體收率也不高。
技術實現思路
為了克服現有
存在的上述缺陷，本專利技術的目的在于，提供一種4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，解決現有技術中反應選擇性低、能量消耗高，中間產物需分離和純化，浪費時間，產品收率低等問題。本專利技術提供的4-氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，依次包括如下步驟 第一步合成4-甲酰胺四氫吡喃向三口燒瓶中加入水，再攪拌加入4-氰基四氫吡喃，冷卻至0 5°C，然后分若干次加入氫氧化鈉(或氫氧化鉀)溶液，溫度控制在0 10°C，每次加完保溫15 20分鐘，待喊液全部加入后，攬祥I 3小時，氣相檢測原料反應完全，制得4-甲酰胺四氫吡喃混合溶液，所用4-氰基四氫吡喃和氫氧化鈉(或氫氧化鉀)的物質的量的比值為1: 0.95 1.05 ; 第一步化學反應方程式權利要求...
【技術保護點】
一種4?氨基四氫吡喃的一鍋法合成工藝，其特征在于：依次包括如下步驟：第一步合成4?甲酰胺四氫吡喃：向三口燒瓶中加入水，再攪拌加入4?氰基四氫吡喃，冷卻至0～5℃，然后分若干次加入氫氧化鈉（或氫氧化鉀）溶液，溫度控制在0～10℃，每次加完保溫15～20分鐘，待堿液全部加入后，攪拌1～3小時，氣相檢測原料反應完全，制得4?甲酰胺四氫吡喃混合溶液，所用4?氰基四氫吡喃和氫氧化鈉（或氫氧化鉀）的物質的量的比值為1?:?0.95～1.05；第二步合成4?氨基四氫吡喃：溫度控制在0～5℃，往第一步所述4?甲酰胺四氫吡喃混合溶液中緩慢加入次氯酸鈉（或次溴酸鈉）溶液，加畢，0～5℃保溫1小時，加熱升溫回流2小時，氣相檢測中間體反應完全，自來水降溫至10～40℃，用甲醇與二氯甲烷混合溶劑萃取若干次，合并萃取液，蒸餾回收二氯甲烷，蒸盡二氯甲烷后，精餾得到4?氨基四氫吡喃，所用4?甲酰胺四氫吡喃和次氯酸鈉（或次溴酸鈉）的物質的量的比值為1?:?1.5～3.5。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：王玉臣，劉桂洪，李小英，劉國超，
申請(專利權)人：青島前線生物工程有限公司，
類型：發明
國別省市：
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