鹽酸曲美他嗪的合成新路線制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種鹽酸曲美他嗪的合成新路線：將1.2.3-羥基苯（Ⅱ）與Boc哌嗪反應(yīng)得到化合物III，化合物III與硫酸二甲酯反應(yīng)得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ在酸性條件下脫保護(hù)并成鹽得到鹽酸曲美他嗪；該工藝簡單，收率高，成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種抗心絞痛藥物鹽酸曲美他嗪的合成方法。
技術(shù)介紹
鹽酸曲美他嗪，化學(xué)名為1- -哌嗪鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下權(quán)利要求1.一種結(jié)構(gòu)如I的鹽酸曲美他嗪，其合成方法包括 (a)1. 2. 3-羥基苯(II)與Boc哌嗪(N-叔丁氧羰基哌嗪)反應(yīng)得到化合物III ； (b)化合物III與硫酸二甲酯在堿性條件下反應(yīng)得到化合物IV； (c)化合物IV在酸性條件下脫保護(hù)并成鹽得到鹽酸曲美他嗪(I)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(a)中1.2. 3-羥基苯(II)、Boc哌嗪、甲醒摩爾比為I 6:1:1。3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(a)中1.2. 3-羥基苯(II)與Boc哌嗪反應(yīng)的溫度為0 120°C，反應(yīng)時間為0. 5h 12h。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(a)中1.2. 3-羥基苯(II )與Boc哌嗪反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、醛類，甲醛溶液，多聚甲醛。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(b)中化合物III與硫酸二甲酯在堿性條件下得到化合物IV，化合物II1、硫酸二甲酯、堿的摩爾比為1:3 7 :3 7。6.根據(jù)權(quán)利要求1、5所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(b)中化合物III與硫酸二甲酯在堿性條件下得到化合物IV，其反應(yīng)溫度為0 100°C，反應(yīng)時間為0. 5h 10h。7.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6任一項所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(b)中化合物III與硫酸二甲酯在堿性條件下得到化合物IV，其反應(yīng)中堿為液堿，碳酸鈉，氨水，碳酸鉀。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(c)中脫去叔丁氧羰基的條件為酸性，所用酸性溶劑可以是酸性乙醇、酸性異丙醇等含有氯化氫的有機溶劑，也可以是甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、氯乙酸等有機酸和無機酸。9.根據(jù)權(quán)利要求1、8所述鹽酸曲美他嗪的合成方法，其特征在于步驟(c)反應(yīng)溫度為0 80°C，反應(yīng)時間為0. 5h 10h。全文摘要本專利技術(shù)提供了一種鹽酸曲美他嗪的合成新路線將1.2.3-羥基苯(Ⅱ)與Boc哌嗪反應(yīng)得到化合物III，化合物III與硫酸二甲酯反應(yīng)得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ在酸性條件下脫保護(hù)并成鹽得到鹽酸曲美他嗪；該工藝簡單，收率高，成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號C07D295/096GK102993122SQ201210564299公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日專利技術(shù)者皮金紅, 岳榮耀, 丁友友, 魏金維, 潘文清, 謝國范 申請人:武漢武藥制藥有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種結(jié)構(gòu)如Ⅰ的鹽酸曲美他嗪，其合成方法包括：?（a）1.2.3?羥基苯（Ⅱ）與Boc哌嗪（N?叔丁氧羰基哌嗪）反應(yīng)得到化合物III；（b）化合物III與硫酸二甲酯在堿性條件下反應(yīng)得到化合物Ⅳ；（c）化合物Ⅳ在酸性條件下脫保護(hù)并成鹽得到鹽酸曲美他嗪（Ⅰ）。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：皮金紅，岳榮耀，丁友友，魏金維，潘文清，謝國范，
申請(專利權(quán))人：武漢武藥制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：