【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種胃腸動力原料藥鹽酸伊托必利的制備方法，屬于醫藥
技術介紹
鹽酸伊托必利，是一種胃腸促動力藥，適用于功能性消化不良引發的各種癥狀，如上腹不適，餐后 飽脹，食欲不振，惡心，嘔吐等。與前一代西沙必利相比，沒有外周神經毒性。是臨床上廣泛應用的藥物。該藥由日本北陸制藥株式會社首家研發?，F有鹽酸伊托必利的合成路線有以下兩種方法(一)酰胺法美國專利申請US2009177008、和國際專利申請W0200774386公開了本方法。具體路線如下權利要求1.，其特征在于第一步以N，N-二甲基乙醇胺和對氟苯甲醛在堿的作用下和非質子溶劑中反應制備得到4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)，其中所用的堿選自氫化鈉、叔丁醇鉀，溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、二氧六環、四氫呋喃、丙酮。2.權利要求1所述鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，第二步甲酸氨與4-(2- 二甲氨基乙氧基)苯甲醛的投料摩爾比為1-10倍。3.權利要求1所述鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，第二步甲酸氨與4-(2- 二甲氨基乙氧基)苯甲醛的投料摩爾比為2-4倍。4.權利要求1所述鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，第三步所述有機堿選自三乙胺。全文摘要本專利技術涉及一種胃腸動力原料藥鹽酸伊托必利的制備方法，屬于醫藥領域。本專利技術提供了一種以廉價的N，N-二甲氨基乙醇為起始原料，經過成醚反應得到中間體(VII)和一步還原氨化得到芐胺產物(IX)，再與3，4-二甲氧基苯甲酰氯反應再成鹽酸鹽得到鹽酸伊托必利的方法。所用原材料價格便宜，反應條件溫和，降低了鹽酸伊托必利的制備成...
【技術保護點】
一種鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于：第一步：以N，N?二甲基乙醇胺和對氟苯甲醛在堿的作用下和非質子溶劑中反應制備得到4?(2?二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)，其中：所用的堿選自氫化鈉、叔丁醇鉀，溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、二氧六環、四氫呋喃、丙酮。第二步：采用一鍋法，將4?(2?二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)在醇溶液中加入鹽酸羥胺反應，TLC點板跟蹤反應，待反應完全后再加入甲酸氨和催化劑Pd/C，常壓下還原得到4?(2?二甲氨基乙氧基)芐胺(IX)，溶劑選自甲醇、乙醇。第三步：4?(2?二甲氨基乙氧基)芐胺(IX)與3，4?二甲氧基苯甲酰氯在非質子化溶劑中與堿的作用下反應得到伊托必利(IV)，其中溶劑選自二氯甲烷、氯仿、甲苯，堿選自有機叔胺類。第四步：依托必利(IV)在氯化氫/醇溶液中反應得到鹽酸伊托必利，其中，醇選自C1?C4的低級一元醇。FSA00000825213500011.tif,FSA00000825213500012.tif,FSA00000825213500013.tif,FSA00000825213500014.tif
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳榮貴，姜凱，石龍云，張麗麗，
申請(專利權)人：迪沙藥業集團有限公司，迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司，威海迪素制藥有限公司，威海威太醫藥技術開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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