從D-葡糖醛酸內(nèi)酯合成DGJNAc以及用來抑制α-N-乙酰半乳糖胺酶的用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了從D-葡糖醛酸內(nèi)酯便利地且可按比例放大地以總產(chǎn)率為20%合成DGJNAc?ID。DGJNAc是GalNAcases的第一高效的且特異性的競爭性抑制劑。DGJNAc?ID還是氨基己糖苷酶的競爭性抑制劑。還示出了L-DGJNAc?IL的合成和活性。將DGJNAc用作GalNAcases的有效且特異性的抑制劑將允許有益地研究和治療多種疾病，包括辛德勒疾病。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)總體涉及用于醫(yī)療目的的亞氨基糖的用途以及合成，尤其涉及亞氨基糖用于抑制α-Ν-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)或β -氨基己糖苷酶以及用于治療與這些酶相關(guān)的疾病的用途。
技術(shù)實現(xiàn)思路
根據(jù)一個實施方式，本專利技術(shù)公開了一種用于從D-葡糖醛酸內(nèi)酯合成DGJNAc或DGJNAc衍生物的方法。合成DGJNAc包括在葡糖醛酸內(nèi)酯的C5處引入氮、使C3處的羥基的構(gòu)型翻轉(zhuǎn)以及通過在C6與C2之間引入氮而形成哌啶環(huán)。根據(jù)另一實施方式，公開了很多新型的DGJNAc衍生物。這些組合物包括具有以下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，權(quán)利要求1.一種用于從D-葡糖醛酸內(nèi)酯合成DGJNAc或DGJNAc衍生物的方法，所述方法包括以下步驟 在葡糖醛酸內(nèi)酯的C5處引入氮， 使C3處的羥基的構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，以及 通過在C6與C2之間引入氮而形成哌啶環(huán)。2.一種具有以下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中，R選自被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的環(huán)烷基、被取代的或未被取代的芳基以及被取代的或未被取代的氧雜烷基； 或者，其中，R是 R1是被取代的或未被取代的烷基； X1-X5獨立地選自H、NO2、N3或NH2 ； Y不存在，或者是除羰基外的被取代的或未被取代的C1-烷基；以及Z選自化學(xué)鍵或NH;條件是當(dāng)Z為化學(xué)鍵時，Y不存在；以及條件是當(dāng)Z為NH時，Y是除羰基外的被取代的或未被取代的C1-烷基。3.—種抑制α-N-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)或β _氨基己糖苷酶的方法,所述方法包括將具有以下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽添加到包括α -N-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)或β _氨基己糖苷酶的組合物中， 其中，R選自氫、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的環(huán)烷基、被取代的或未被取代的芳基以及被取代的或未被取代的氧雜烷基； 或者，其中，R是4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，R是氫。5.—種治療或預(yù)防與α-N-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)的活性或β_氨基己糖苷酶的活性相關(guān)的疾病的方法，所述方法包括以下步驟 將有效量的具有下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給藥至有需要的對象，6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述對象是人。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述對象具有辛德勒疾病。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，R是氫。全文摘要本專利技術(shù)提供了從D-葡糖醛酸內(nèi)酯便利地且可按比例放大地以總產(chǎn)率為20%合成DGJNAc ID。DGJNAc是GalNAcases的第一高效的且特異性的競爭性抑制劑。DGJNAc ID還是氨基己糖苷酶的競爭性抑制劑。還示出了L-DGJNAc IL的合成和活性。將DGJNAc用作GalNAcases的有效且特異性的抑制劑將允許有益地研究和治療多種疾病，包括辛德勒疾病。文檔編號A61P21/00GK102985092SQ201180015973 公開日2013年3月20日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日專利技術(shù)者喬治·威廉·約翰·富力特, 特里·道格拉斯·巴特斯 申請人:牛津大學(xué)之校長及學(xué)者本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：喬治·威廉·約翰·富力特，特里·道格拉斯·巴特斯，
申請(專利權(quán))人：牛津大學(xué)之校長及學(xué)者，
類型：
國別省市：