輕度認知障礙(MCI)和阿爾茨海默氏癥的治療方法技術

本發明專利技術提供了，除了其他方面以外，能夠有效治療、延緩或阻止神經疾病(例如，神經退行性疾病，如輕度認知障礙(MCI)或阿爾茨海默氏癥(AD))的治療組合物和方法，具體而言是基于治療有效量的硝苯地平、氧化或亞硝基硝苯地平衍生物、內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)所示的化合物，如NFD-L1)、甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)及其組合。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】輕度認知障礙(MCI)和阿爾茨海默氏癥的治療方法
技術介紹
阿爾茨海默氏癥(AD)是一種眾所周知但仍未被完全研究的進行性神經退行性疾病，在老齡人群中其影響越來越多的個體。目前阿爾茨海默氏癥影響四百萬美國人。國立衰老研究所的統計資料顯示除非找到預防策略否則到2040年時可能有一千四百萬美國人罹患阿爾茨海默氏癥。將阿爾茨海默氏癥的最早期臨床癥狀描述為稱為輕度認知障礙(MCI)的癥狀。盡管對MCI的檢測可以允許對生活方式計劃和實施必要的修正，但是目前尚無阻止MCI發展為阿爾茨海默氏癥或治療阿爾茨海默氏癥的療法。早在2007年，美國參議院、FDA官員Andrew C. von Eschenbach博士就預言“預計當今的四百五十萬阿爾茨海默氏癥病例到2050年時將增至約一千六百萬”。Eschenbach博士說已有五種藥物被批準用于治療AD——他克林、利斯的明、加蘭他敏、多奈哌齊、和美金剛胺——其中前四種通過升高腦中的乙酰膽堿水平發揮作用，最后一種是N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑。而且，Eschenbach博士指出這五種已批準上市的藥物均未顯示出阻止或減緩患者潛在的神經退行性。他又說“我們與世界的其他國家共同期待，[]有一天會出現能夠根治這種隱伏性疾病以及其他神經疾病的新藥……”。專利技術概述本專利技術包括發現硝苯地平及其氧化或亞硝化衍生物能夠在體外和體內有效抑制Αβ1-40產生、減少Αβ加工酶以及使相關生化途徑失活。更加令人驚訝的是，本專利技術的專利技術人發現內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)所示的化合物，如NFD-L1)也能夠在體外和體內有效抑制A β 1-40產生、減少A β加工酶以及使相關生化途徑失活。不限于任何理論，預計亞硝基硝苯地平很可能是一種一旦在體內給予后能夠轉化為內酰胺的前藥，所述轉化可以化學計量。這樣，除了其他方面，本專利技術提供了一種基于硝苯地平及其氧化或亞硝化衍生物，和/或內酰胺及其衍生物(例如，式(Ic)或(Ic-i)所示化合物，如NFD-L1)的新型治療方法和組合物，其能夠有效治療、減緩或阻止輕度認知障礙(MCI)和/或阿爾茨海默氏癥、以及延緩MCI發展成AD。—方面，本專利技術提供了一種適于在人類對象中治療、減緩、或阻止神經疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的一種或多種治療劑和藥學上可接受的載體。在某些實施方式中，神經疾病是神經退行性疾病。在某些實施方式中，神經退行性疾病是輕度認知障礙(MCI)和/或阿爾茨海默氏癥。在某些實施方式中，治療劑是本文所定義和描述的具有通式(Ia)所示結構的治療劑。在某些實施方式中，治療劑是本文所定義和描述的具有通式(Ib)所示結構的治療劑。在某些實施方式中，治療劑是本文所定義和描述的具有通式(Ic)所示結構的治療劑。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑選自由硝苯地平、氧化硝苯地平、亞硝基硝苯地平、內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)化合物，如NFD-L1)、甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)及其組合組成的組。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑是鈣通道阻滯劑。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑不是鈣通道阻滯劑。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑增加鈣內流。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括硝苯地平。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括氧化硝苯地平。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括亞硝基硝苯地平。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)化合物，如NFD-L1)。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括亞硝基硝苯地平、氧化硝苯地平、和硝苯地平的混合物。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括亞硝基硝苯地平和內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)化合物，如NFD-L1)的混合物。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)化合物，如NFD-L1)、氧化硝苯地平、和硝苯地平的混合物。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括55%的亞硝基硝苯地平、11%的氧化硝苯地平、和34%的硝苯地平。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括內酰胺(例如，式(Ic)或(Ic-i)化合物，如NFD-L1)、亞硝基硝苯地平、氧化硝苯地平、和硝苯地平中的一種或多種(例如，兩種、三種、四種)。在某些實施方式中，本文中描述的不同治療劑進一步包括甲狀腺素(T4)和/或三碘甲狀腺原氨酸(T3)。在某些實施方式中，適于本專利技術的治療劑包括硝苯地平、氧化硝苯地平、亞硝基硝苯地平、甲狀腺素(T4)和/或三碘甲狀腺原氨酸(T3)。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物包括治療有效量的治療劑，所述治療有效量為每劑量約O. 01至約IOOOmg (例如，約O. 01至約200mg、約O. 01至約lOOmg、約O. I至約50mg、約O. 01至約10mg、約O. 01至約5mg、約O. 01至約2. 5mg、約O. 01至約2.Omg、約 O. 01 至約 I. 5mg、約 O. 01 至約 I. Omg、約 0. 01 至約 0. 5mg、約 0. 01 至約 0. Img)。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物包括治療有效量的亞硝基硝苯地平，治療有效量為每劑量約IOmg至2. 5g(例如，約IOmg至2. 0g、約IOmg至I. 5g、約IOmg至約lOOOmg、約 IOmg 至約 500mg)。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物包括治療有效量的治療劑，其中治療有效量不足以在人類對象中誘導不良反應。在某些實施方式中，不良反應是肝毒性。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物包括治療有效量的治療劑，其中治療有效量不足以在人類對象中誘導不良反應，其中試劑是亞硝基硝苯地平且不良反應是肝毒性。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物被制成制劑以供口服、皮下、靜脈、透皮、腹腔、肌內、腦室內、腦實質、鞘內、顱內、口腔、粘膜、鼻內、或直腸給予。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物被制成制劑以供口服給予。在某些實施方式中，根據本專利技術所述的藥物組合物被制成制劑以供速釋或緩釋。在另一個方面，本專利技術提供了一種治療、延緩、或阻止人類對象神經疾病的方法，該方法包括向患有或易患有神經疾病的對象給予治療劑，這樣至少一種與神經疾病相關的癥狀或特征在豐度、強度、嚴重程度、或頻率上降低，或延緩發病。在某些實施方式中，神經疾病是神經退行性疾病。在某些實施方式中，本專利技術提供了一種治療、延緩、或阻止人類對象輕度認知障礙(MCI)和/或阿爾茨海默氏癥的方法，該方法包括向患有或易患MCI或阿爾茨海默氏癥的對象給予治療有效量的一種或多種治療劑，這樣至少一種與MCI或阿爾茨海默氏癥相關的癥狀或特征在豐度、強度、嚴重程度、或頻率上降低，或延緩發病。在某些實施方式中，癥狀或特征是認知減退、β淀粉樣蛋白產生、β_分泌酶活性、Y-分泌酶活性、雙螺旋絲、腦內的tau蛋白磷酸化、和/或中樞神經系統的免疫或炎性狀況。在某些實施方式中，中樞神經系統的免疫或炎性狀況是病毒性腦膜炎、病毒性腦炎、真菌性腦膜炎、真菌性腦炎、多發性硬化癥、精神分裂癥、重癥肌無力、或夏科氏關節。在某些實施方式中，β淀粉樣蛋白產生包括Αβ 1-40的產生。在本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·洛弗爾，B·林恩，
申請(專利權)人：肯塔基大學研究基金會，
類型：
國別省市：