改善睡眠質量的方法技術

本文公開了治療患有膀胱過動癥（OAB）患者的方法，包括給患者施用抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑和毒蕈堿激動劑的組合，以治療睡眠質量差的OAB患者。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術為使用藥物組合物來改善抗毒蕈堿治療的患者睡眠質量的方法的領域。
技術介紹
患膀胱過動癥(OAB )的患者也抱怨睡眠質量不好。這可能歸因于夜尿,或夜間尿頻 擾亂睡眠(一晚超過兩次)。也有可能是一些生化基礎使這些患者的睡眠缺乏質量。例如，一些研究表明奧昔布寧、托特羅定和曲司對健康志愿者的睡眠有不利影響。幾類藥物已被用于治療和解決0ΑΒ。幾種試劑對照臨床試驗的最新證據基礎系統審查，得出的結論是這些療法顯著改善了較低尿路功能的幾個指標，包括排尿頻率、夜尿和尿失禁的次數。這些試劑的主要限制是，它們不糾正睡眠質量差的癥狀。因此，現有技術需要提供足夠有效地用于治療OAB癥狀(包括睡眠質量差)的藥物，以提高患者的依從性、舒適性和有效性。專利技術概述本專利技術公開改善患膀胱過動癥患者睡眠質量的方法，該方法包括(a)識別需要的患者，和(b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，從而改善患者的睡眠質量。本專利技術還公開改善患夜尿癥患者睡眠質量的方法，該方法包括(a)識別需要的患者，和(b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，從而改善患者的睡眠質量。本文還進一步公開通過施用第一化合物來改善正在治療膀胱過動癥的患者的睡眠質量的方法，該方法包括(a)識別需要的患者，和(b)給所述患者施用治療有效量的第二化合物，同時繼續施用治療有效量的第一化合物，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑，其中所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，并且由此改善患者的睡眠質量。此外，本文公開通過施用第一化合物來改善患夜尿癥以及正在治療膀胱過動癥的患者的睡眠質量的方法，該方法包括(a)識別需要的患者，和(b)給患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，從而改善患者的睡眠質量。專利技術詳述施用毒蕈堿或膽堿能拮抗劑的主要限制之一是導致睡眠質量差?；及螂走^動癥(OAB)的患者比其他抗毒蕈堿或抗膽堿能治療的患者遭受的副作用更大，因為由于反復夜間膀胱緩解，OAB患者的睡眠模式被進一步細分。因此，接受抗毒蕈堿或抗膽堿能治療的所有患者(特別是OAB患者)的生活質量，被顯著程度地受到阻礙，因此多數患者在約2-6個月后停止用藥。因此，在第一方面中，本文中公開的治療患者的方法，包括給需要的患者施用治療有效量的第一化合物和治療有效量的第二化合物，其中，所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，并且所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，并由此改善睡眠質量。在本公開的上下文中，“毒蕈堿激動劑”為這類化合物，所述化合物調節(即，使激動(agonize))，無論是直接或間接的所述毒蕈堿受體的活性。當所述毒蕈堿激動劑本身與 所述毒蕈堿受體結合，并調節其活性時，毒蕈堿激動劑直接作用于毒蕈堿受體。當所述毒蕈堿激動劑刺激產生內源性的毒蕈堿激動劑時，毒蕈堿激動劑間接作用于毒蕈堿受體，這反過來又使所述毒蕈堿受體激動(agonize)。內源性的毒蕈堿激動劑為所述毒蕈堿受體的天然結合配偶體，并由受試者本身產生。內源性毒蕈堿激動劑的一個實施例是乙酰膽堿。在另一方面中，本文公開了改善患夜尿癥患者睡眠質量的方法，該方法包括(a)識別需要的患者，和(b)給所述患者服用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，以及治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，從而改善患者的睡眠質量。在又一方面中，本文公開了通過施用第一化合物來改善正在接受治療膀胱過動癥的患者睡眠質量的方法，該方法包括Ca)識別需要的患者,和(b)給予所述患者施用治療有效量的第二化合物，同時繼續施用治療有效量的第一化合物，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑，其中所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，并且由此改善患者睡眠的質量。在又另一方面中，此處公開了通過施用第一化合物,來改善患夜尿癥以及正在治療膀胱過動癥的患者的睡眠質量的方法，該方法包括(a)識別需要的患者，和(b)給所述患者服用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物，其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，并且所述第二化合物為毒蕈堿激動劑，從而改善患者的睡眠質量。本文描述方法的所述第一化合物為有效治療膀胱過動癥的化合物。在一些實施方案中，所述第一化合物為一種或多種毒蕈堿受體亞型的拮抗劑。在進一步的實施方案中，所述第一化合物選自奧昔布寧、托特羅定、索非那新、達非那新、曲司、弗斯特羅定、丙哌維林、咪達那新、和雙環胺，它們的代謝物，或其藥學上可接受的鹽或前藥。在一些實施方案中，奧昔布寧為S-奧昔布寧，而在其它實施方案中，奧昔布寧為R-奧昔布寧，并且在其它實施例中，奧昔布寧為所述S和所述R異構體的混合物，例如外消旋混合物。在一些實施方案中，奧昔布寧的代謝物為N-去乙基奧昔布寧。在一些實施方案中，所述托特羅定的代謝物為N-脫烷基化托特羅定。在其它實施方案中，所述托特羅定的代謝產物為5-羥甲基托特羅定。現在已知或后來開發的治療OAB的其它化合物是在本公開的范圍之內。在一些實施方案中，所述化合物是公式I的化合物權利要求1.一種改善患膀胱過動癥患者睡眠質量的方法，所述方法包括 (a)識別需要的患者，以及 (b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，以及治療有效量的第二化合物、其游離堿或藥學上可接受的鹽或其前藥， 其中，所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動劑， 并且由此所述患者的睡眠質量得到改善。2.根據權利要求I所述的方法，其中所述第一化合物選自奧昔布寧、托特羅定、索非那新、達非那新、曲司、弗斯特羅定、丙哌維林、咪達那新和雙環胺。3.根據權利要求I所述的方法，其中所述第二化合物選自毛果蕓香堿、西維美林、茴香腦三硫、乙乳膽胺萘二磺酸鹽和育亨賓。4.根據權利要求I所述的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物幾乎同時施用。5.根據權利要求I所述的方法，其中所述第一化合物先于第二化合物施用。6.根據權利要求I所述的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物一起設置為相同的劑型。7.根據權利要求I所述的方法，其中所述第一化合物每日施用劑量為在O.Img至50mg之間。8.根據權利要求I所述的方法，其中所述第二化合物每日施用劑量為在O.Img至IOOmg之間ο9.一種改善患夜尿癥患者睡眠質量的方法，所述方法包括 (a)識別需要的患者；和 (b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·帕波吉，R·S·弗盧格，
申請(專利權)人：塞拉維達公司，
類型：
國別省市：