淀粉樣蛋白成像作為抗淀粉樣蛋白療法的功效的替代標記物制造技術

本發明專利技術的用于確定治療淀粉樣變性中治療功效的方法包括向需要該確定的患者施用通式(I)或者通式(II)或者結構1-45的化合物并給患者成像。在所述成像后，向所述患者施用至少一種抗淀粉樣蛋白劑。然后，向患者施用有效量的通式(I)或者通式(II)或者結構1-45的化合物并再次給患者成像。最后，將用抗淀粉樣蛋白劑治療前患者的淀粉樣蛋白沉積基線水平與用抗淀粉樣蛋白劑治療后患者的淀粉樣蛋白沉積水平進行比較。

【技術實現步驟摘要】
淀粉樣蛋白成像作為抗淀粉樣蛋白療法的功效的替代標記物本申請是中國專利申請200580026301. O的分案申請，該母案申請是PCT/ US2005/023617進入中國國家階段的申請。
技術介紹
淀粉樣變性是一種多樣性的疾病過程，其特征在于通常被稱為淀粉樣蛋白的蛋白物質在一或多個器官中的細胞外組織沉積。淀粉樣蛋白可以如下區分通過與碘的淀粉樣染色反應而大致區分(因此稱作淀粉樣蛋白)；當用剛果紅染色時通過顯微觀察其細胞外分布以及著色和光學性質而區分；以及通過電子顯微鏡和X-射線晶體衍射所示的其蛋白質原纖維結構而區分(見表-I)。示例性淀粉樣變性疾病是阿爾茨海默病(“AD”)、唐氏綜合征、2型糖尿病和輕度認知障礙(MCI)。AD是一種神經退行性疾病，其特征是記憶喪失和其它認知缺陷。McKhann et al， Neurology 34:939(1984)。在美國AD是癡呆的最常見病因。AD會侵襲40 50歲年齡的人，但是，因為不經危險的腦活組織檢查很難確定該疾病的存在，因此不知道其發作時間。 AD發病率隨年齡增加，估計85 90歲時受影響群體高達40 50%。Evans et al, JAMA 262 2551(1989) ；Katzman, Neurology 43:13(1993)。神經病理學上，AD的特征是存在神經突斑塊(neuritic plaques, NP)、神經原纖維纏結(NFT)和神經元喪失，以及多種其它發現。Mann，Mech. Ageing Dev. 31 :213 (1985)。 AD死者的腦組織尸檢切片顯示以AD特征性神經突斑塊的蛋白質性細胞外核心形式存在的淀粉樣蛋白。這些神經突斑塊的淀粉樣蛋白核心由稱為β_淀粉樣蛋白(Αβ)的蛋白質組成，所述β_淀粉樣蛋白主要以β_折疊片構型排列。據信，AD影響約4百萬美國人和全世界范圍內可能2 3千萬人。AD被認為是發達國家的主要公共健康問題。從正在對AD分子基礎進行的解釋中已經顯現了幾種治療靶標。例如，4種膽堿酯酶抑制劑已經被批準用于AD患者的對癥治療-他克林(Cognex， Warner-Lambert,Morris Plains,New Jersey);杜尼匹次(Aricept,Eisai, Inc. ,Teaneck, New Jersey,and Pfizer, Inc. ,New York,New York);雷司替明(Exelon,Novartis,Basel, Switzerland);和加蘭他敏(Reminyl, Janssen, Titusville, New Jersey)。目前正在開發的潛在的新AD療法包括免疫治療、分泌酶(secretase)抑制劑或抗炎藥物。然而，迄今為止，沒有可以獲得的藥物被證明可改變認知減退的進程。開發抗淀粉樣蛋白療法的主要困難例如是從(Hock，C. et al. , 2003, Neuron, 38 547-554)的以下引證，涉及使用免疫療法作為抗淀粉樣蛋白療法“我們不知道在我們研究患者中腦Αβ-淀粉樣蛋白載量是否降低了 ；將需要體內成像技術來回答這個問題。”定量治療前淀粉樣蛋白載量并隨后跟蹤治療效果的能力是高效開發該類藥物的關鍵。本專利技術采用淀粉樣蛋白成像作為抗淀粉樣蛋白治療的療效的替代標記物。
技術實現思路
本專利技術涉及在淀粉樣變性治療中確定療法的療效的方法，其包括(A)向需要的患者施用有效量的下式的化合物本文檔來自技高網...

【技術保護點】
選自結構1、4、5、8～16、18和20～45的化合物在制備用于確定淀粉樣變性治療療效的藥物中的用途，其中所述化合物包含選自3H、131I、125I、123I、76Br、75Br、18F、19F、11C、13C和14C的至少一個可檢測標記：其中，所述確定包括：(A)向需要該確定的患者施用有效量的上述化合物；(B)給所述患者成像；然后(C)向所述需要該確定的患者施用至少一種抗淀粉樣蛋白劑；(D)隨后向所述需要該確定的患者施用有效量的上述化合物；(E)給所述患者成像；和(F)比較用所述至少一種抗淀粉樣蛋白劑治療前所述患者的淀粉樣蛋白沉積水平和用所述至少一種抗淀粉樣蛋白劑治療后所述患者的淀粉樣蛋白沉積水平。FDA00002281913800011.jpg,FDA00002281913800021.jpg,FDA00002281913800031.jpg,FDA00002281913800041.jpg

【技術特征摘要】
2004.07.02 US 60/584,4871.選自結構1、4、5、8 16、18和20 45的化合物在制備用于確...

【專利技術屬性】
技術研發人員：威廉·E·克倫克，小切斯特·A·馬西斯，
申請(專利權)人：匹茲堡大學高等教育聯邦體系，
類型：發明
國別省市：