一種從動物器官提取的組合物的衍生物制造技術

本發明專利技術涉及一種來自于動物器官的組合物的衍生物，動物器官來自：肝臟、小腸、大腸、肺,動物來自于是牛、豬、羊、狗。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種從動物器官提取的組合物的衍生物，尤其是從動物器官提取的組合物的衍生物及其制備方法。
技術介紹
從動物器官提取的組合物一直是藥品、食品、日 用品、化妝品的重要來源。從動物器官提取的組合物的衍生物一直是藥品、食品、日用品、化妝品的重要來源。動物結締組織的肥大細胞能產生酸性粘多糖物質，其中一種叫肝素。肝素具有強抗凝作用，能抗凝、抗血栓形成和調整血脂，被作為防治深層靜脈血栓形成等血栓栓塞性疾病的首選藥物，肝素鈉還有抗炎、抗過敏、抗病毒、抗癌等多種生物學功能，能用于品、食品、日用品、化妝品。雖肝素用于臨床已有60余年的歷史，只能從動物的部分組織中提取，不能人工合成。肝素也存在著副作用較大的不足，易引起粘膜出血，會導致嚴重的顱內出血，肝素皮下注射生物利用度低，長期使用還會造成血小板減少、脂質代謝紊亂，從而限制了其藥效的發揮及臨床應用。自20世紀80年代起，科研結果表明隨著肝素分子量的降低，其抗凝血活性較快地下降，但和抗血栓功能密切相關的抗Xa活性下降相對較慢。從而研究出具有較高抗血栓活性-抗Xa活性和較低出血傾向-低抗凝血活性的肝素片斷，即后來應運而生的“低分子肝素”。研究表明，分子量2000以下的肝素片斷沒有抗Xa活性，分子量大于8000的片斷雖有較高的抗Xa活性，但抗IIa活性也較高，使抗Xa/IIa比值太低而不符合低分子肝素鈉的標準。因此藥典規定，低分子肝素鈉中要求將低于2000和高于8000的部分控制在一定范圍之內。通過對肝素類產品的作用機制的研究發現，肝素類產品主要通過與血液中抗凝血酶ΙΙΙ(ΑΤΠΙ)結合，促進ATIII對凝血因子抑制來發揮抗凝、抗血栓作用。研究發現，對凝血因子Xa的抑制與抗栓作用相關，而滅活IIa因子(凝血酶)則增加出血危險性。肝素片段與ATIII結合需要一個特定的五糖序列，抗IIa活性與肝素片段的長度有關，低于18糖的片段則沒有抑制IIa活性，而抗Xa活性則不受影響。普通肝素平均分子量為12000 15000，抗Xa活性與抗IIa活性相同，而低分子肝素平均分子量為4000 6500，抗Xa/抗IIa—般為I. 5 4，與普通肝素相比，具有較選擇性的抗栓活性和低出血危險性，但仍含有相當比例的聞分子量。低分子肝素的提取工藝有化學降解法、物理降解法、酶降解法等。酶降解法成本太高，物理降解如Y-射線因反應難以控制。目前國際市場低分子肝素主流產品均以化學降解方法制得。法碼西亞用硝酸鈉降解肝素得到達肝素鈉，賽諾菲-安萬特用亞硝酸鈉降解肝素得到納曲肝素鈣，賽諾菲-安萬特用季銨鹽化一酯化一堿降解肝素得到依諾肝素鈉。Opocrin以H2O2-CuCl2降解降解肝素得到新復先低分子肝素鈉。諾華以亞硝酸異戊酯降解肝素得到山道低分子肝素鈉。用化學降解方法生產低分子肝素也面臨如下困難。化學降解之后，會殘留氧化劑、各種有機溶劑、有害的中間產物和反應副產物。例如在亞硝酸降解之后，會殘留硼氫化鈉、亞硝酸降解過程中必然會產生對人體有致癌作用的-N-NO-基團；堿降解之后，會殘留季銨鹽、氯化芐、二氯甲烷、甲醇、苯甲醇；H2O2降解之后，會殘留有銅離子，這些殘留物必須在反應結束后予以去除。以化學法降解的低分子肝素鈉是一種混合物，包含了從分子量 為幾百到近一萬的不同片斷，還需要進行分級沉淀進行純化分離，這往往使得率降低。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種從動物器官提取的組合物的衍生物，尤其是從動物器官提取的組合物的衍生物及其制備方法，其產率高、效價高、能耗低、成本低。本專利技術的技術方案涉及一種組合物。本專利技術涉及一種從動物器官提取的組合物的衍生物。動物來自于是牛、豬、羊、狗。本專利技術涉及一種從動物器官提取的組合物的衍生物，動物器官來自肝臟、小腸、大腸、肺。動物來自于是牛、豬、羊、狗。本專利技術涉及一種從動物器官提取的組合物的衍生物的制備方法。動物來自于是牛、豬、羊、狗。本專利技術涉及一種從動物器官提取的組合物的衍生物的制備方法，動物器官來自肝臟、小腸、大腸、肺。動物來自于是牛、豬、羊、狗。本專利技術涉及一種組合物的衍生物的制備方法，包括如下步驟 (1)肝臟、小腸粘膜、大腸、或、肺加入石英砂，粉碎； (2)水解粉碎物； (3)吸附; (4)洗脫； (5)沉淀； (6)純化； (7)干燥； (8)水解干燥物； (9)超濾; (10)洗脫； (11)沉淀； (12)干燥。動物來自于是牛、豬、羊、狗。本專利技術涉及一種組合物的衍生物的制備方法，包括如下步驟 (8)水解干燥物，采用過氧化氫和銅沸石分子篩，還可以同時加入硼氫化鈉、或、EDTA。 本專利技術對于低分子量肝素鈉的制備方法采用如下技術方案， 一種低分子量肝素鈉的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)得到純品肝素鈉； (2)水解干燥物； (3)超濾; (4)洗脫； (5)沉淀； (6)干燥。動物來自于是牛、豬、羊、狗。 一種低分子量肝素鈉的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (I )肝臟、小腸粘膜、大腸、或、肺加入石英砂，超微粉碎； (2)用酶水解粉碎物，水解采用的酶制劑是纖維素酶淀粉酶脂肪酶以(I 3) ( I 2) ( I 3 )的質量份比例混合而成的混合物； (3)離子交換纖維吸附； (4)離子交換纖維洗脫； (5)肝素鈉沉淀； (6)肝素鈉純化； (7)干燥即得純品肝素鈉； (8)水解干燥物； (9)超濾； (10)洗脫； (11)沉淀； (12)干燥; 動物來自于是牛、豬、羊、狗。(8)水解肝素鈉干燥物，采用過氧化氫和銅沸石分子篩，還可以同時加入硼氫化鈉、或、EDTA。 一種低分子量肝素鈉的制備方法，其特征在于包括如下步驟 一種肝素鈉的提取方法，包括以下步驟 (1)100 200份肝臟、小腸粘膜、大腸、或、肺加入10 20份石英砂，超微粉碎； (2)用酶水解粉碎混合物，水解采用的酶制劑是纖維素酶淀粉酶脂肪酶以(I 3) ( I 2) ( I 3 )的質量份比例混合而成的混合物。在反應釜中加入100 200份粉碎混合物，升溫至40 50°C，保溫10 20min，加水50 80份，加NaCL I 2份，加MgCL2 O. 01 O. 02份，控制溫度30 40°C，用堿液調pH為7 9，加酶制劑I 2份，攪拌I 2h添加沉淀劑，所述沉淀劑是選至聚合氯化鋁、堿式氯化鋁、硫酸鋁中的至少一種材料2 5份，靜置2 4h，將上層清液用100 200目濾布過濾，收集濾液； (3)離子交換纖維吸附在帶有攪拌裝置的容器內加入100 200份由步驟(2)獲得的濾液，加入離子交換纖維4 8份，攪拌4 8h，將離子交換纖維濾出，再加離子交換纖維4 8份，攪拌4 8h，將離子交換纖維濾出，將濾出的離子交換纖維合并用水清洗I 2次； (4)離子交換纖維洗脫 將步驟(3)回收的離子交換纖維，加入質量為I 2倍離子交換纖維質量的3 4mol/L NaCL溶液中，攪拌2 4h，過濾、收集洗脫液；再添加質量為I 2倍離子交換纖維質量的2 3mol/LNaCL溶液，攪拌2 4h，過濾，收集洗脫液；然后用與離子交換纖維質量相等質量的2 3mol/L NaCL溶液攪拌洗滌一次，收集洗液，用于下批本文檔來自技高網...

【技術保護點】
本專利技術涉及一種從動物器官提取的組合物的衍生物；動物來自于是牛、豬、羊、狗。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：曲輝，張春革，
申請(專利權)人：青島亞博生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：