生物堿氨基酯衍生物及其藥物組合物制造技術

本發明專利技術涉及充當蕈毒堿受體拮抗劑的生物堿氨基酯衍生物，其制備方法，包含它們的組合物及其治療用途。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及充當蕈毒堿受體拮抗劑的生物堿氨基酯衍生物，其制備方法，含有它們的組合物及其治療用途。
技術介紹
充當蕈毒堿(M)受體拮抗劑藥物的季銨鹽目前用于誘導支氣管擴張用以治療呼吸疾病。眾所周知的M受體拮抗劑的實例例如以異丙托溴銨和噻托溴銨為代表。開發了充當選擇性M3受體拮抗劑藥物的數種化學藥品組，用以治療炎性或阻塞性氣道疾病，例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。奎寧環氨基甲酸酯衍生物及其作為M3拮抗劑的用途例如公開于WO 02/051841，WO 03/053966 和 WO 2008/012290 中。所述M和M3受體拮抗劑目前通過吸入途徑施用，以便在作用位點處直接傳遞藥物，從而限制全身暴露和因全身吸收導致的任何非所需的副作用。然而，即使可通過吸入途徑減少全身暴露，但現有技術的化合物可能仍然，至少潛在地顯示出因全身吸收導致的非所需的副作用。因此，高度期望提供能局部起作用，同時具有高的潛力和長的作用持續時間的M3受體拮抗劑。所述藥物一旦被吸收，則降解成無活性的化合物，所述無活性的化合物沒有蕈毒堿拮抗劑典型的任何全身副作用。共同待審申請WO 2010/072338公開了充當蕈毒堿受體拮抗劑的氮陽離子-雙環[2. 2. 2]辛烷化合物，該化合物進一步擁有上述治療所需的特性。令人驚奇地，現已發現，根據以下的細節，在氮陽離子-雙環[2. 2. 2]辛烷或吡咯烷鎗環上存在雜芳基甚至進一步改進這些最近的化合物的作用持續時間。本專利技術的化合物的行為因此像軟性藥物(soft-drug)，因為它們能在肺內產生更加持久的支氣管擴張功效，但在進入到人體血漿內之后，更加一致地且快速地轉化成無活性的代謝物。這一行為就安全性來說產生大的優勢。專利技術概述本專利技術因此涉及充當蕈毒堿受體拮抗劑的通式(I)的生物堿氨基酯衍生物，其制備方法，包括它們的組合物，治療用途，和與具有其他藥物活性成分，尤其例如目前在治療呼吸紊亂中使用的那些，例如β 2-激動劑，皮質甾類，Ρ38 MAP激酶抑制劑，ΙΚΚ2，HNE抑制齊[J，PDE4抑制劑，白三烯調節劑，NSAIDs和粘液調節劑的結合物。專利技術詳述特別地，本專利技術涉及通式(I)的生物堿氨基酯衍生物及其藥學上可接受的鹽本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.06.22 EP 10166894.51.通式(I)的化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中2.權利要求I的化合物，其中R1是芳基，芳基(C1-C6)烷基或雜芳基，所述基團任選地被選自如下的一個或更多個取代基取代鹵素原子，(C1-C6)烷基，CONHR5和CO2R5 ;R2是H或(C1-C6)燒基。3.權利要求I或2的化合物，其中R1是苯基，芐基或苯硫基，它們任選地被權利要求I中定義的一個或更多個取代基取代；R2是H或(C1-C6)烷基。4.權利要求I的化合物，其中R3選自芳基和雜芳基，所述基團任選地被選自如下的一個或更多個取代基取代鹵素原子和(C1-C6)烷氧基。5.權利要求I或4的化合物，其中R3選自苯基，苯硫基，苯并苯硫基和吡啶基，它們任選地如權利要求I所述被取代。6.權利要求I的化合物，其中R6是式(i)或(ii)的基團。7.權利要求I或6的化合物，其中R6是式(i)的基團，其中R4是式⑴的基團，其中P為I和q為0，P是雜芳基，和W選自芳基，(C3-C8)環烷基和雜芳基，它們任選地被選自鹵素原子，CN，(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基中的一個或更多個基團取代。8.權利要求I或7的化合物，其中R6是式⑴的基團，其中R4是式⑴的基團，其中P為I和q為0，P...

【專利技術屬性】
技術研發人員：G·阿馬里，M·里卡博尼，
申請(專利權)人：奇斯藥制品公司，
類型：
國別省市：