一種琥珀酸索利那新晶型及其制備方法技術

本發(fā)明專利技術提供一種（3R）-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷-3-基（1S）-1-苯基-3，4-二氫異喹啉-2（1H）-甲酸酯丁二酸鹽（琥珀酸索利那新，YM905）的新晶型，其特征在于以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在：3.5±0.2，7.1±0.2，10.8±0.2，18.3±0.2，21.5±0.2，22.1±0.2，24.9±0.2，35.5±0.2處有特征峰。本發(fā)明專利技術也提供該晶型的琥珀酸索利那新的兩種制備方法。其一，特征在于包括以下步驟：將琥珀酸索利那新在丙酮中加熱溶解后，再加入一定量乙酸乙酯，通過冷卻析晶得到本發(fā)明專利技術晶型的琥珀酸索利那新；其二，特征在于包括以下步驟：在一定溫度下，將一定量索利那新溶解在異丙醇中，加入一定量琥珀酸，攪拌反應，然后冷卻析晶得到本發(fā)明專利技術晶型的琥珀酸索利那新。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術屬于藥物化學合成
，涉及琥珀酸索利那新的新晶型及其制備方法，以及此晶型的琥珀酸索利那新在制備治療膀胱過度活動癥藥物方面的應用。
技術介紹
琥拍酸索利那新(Solifenacin succinate),商品名Vesicare ,在美國專利US6017927和US6174896中公開。Vesicare 已被FDA批準用于膀胱過度活動癥(OAB)患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療，每天一次，規(guī)格為5 mg和10 mg的片劑。索利那新的分子式為C23H26O2，分子量362. 46，化學名為(3R)-1-氮雜雙環(huán)羊燒-3-基(1S)-1-苯基-3,4- 二氫異喹啉-2 (IH)-甲酸酯，玻拍酸索利那新是其琥珀酸鹽形式，具有以下化學結構權利要求1.一種琥珀酸索利那新((3R)-1-氮雜雙環(huán)辛烷-3-基(IS)-I-苯基-3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-甲酸酯丁二酸鹽)的新晶型，其特征在于使用Cu-Ka輻射，λ = I. 5405Α,以度2 Θ表示的X射線粉末衍射光譜在3. 5±0. 2,7. 1±0. 2，10. 8±0. 2，18. 3±0. 2，21.5±0. 2，22. 1±0. 2，24. 9±0. 2，35. 5±0. 2處有特征峰，如圖I所示；其紅外吸收圖譜在βΟΙΘ δαιΛΖΘΑβ δαιΓ1，1719±5。11^，1690±501^，1581±501^ 處有吸收峰，如圖 2 所示；其差熱分析吸熱轉變溫度在約146°C，如圖3所示。2.權利要求I所述的琥珀酸索利那新晶型，其所述的X射線粉末衍射2Θ位置10.8±0· 2處衍射強度為100%。3.權利要求I所述晶型的琥珀酸索利那新的制備方法，其特征在于將琥珀酸索利那新在丙酮中加熱溶解后，再加入一定量乙酸乙酯，通過冷卻析晶得到本專利技術晶型的琥珀酸索利那新；其中所述丙酮的用量為琥珀酸索利那新的3 50倍(mL/g)，乙酸乙酯的用量為琥珀酸索利那新3 60倍(mL/g)。4.權利要求4所述的制備方法，其中丙酮的用量優(yōu)選為琥珀酸索利那新3(Γ40倍(mL/g);乙酸乙酯的用量優(yōu)選為琥珀酸索利那新50飛0倍(mL/g)。5.權利要求I所述晶型的琥珀酸索利那新的制備方法，另一特征還在于在4(T60°C下，將一定量索利那新溶解在異丙醇中，加入一定量琥珀酸，攪拌反應，然后冷卻析晶得到權利要求I所述晶型的琥珀酸索利那新；其中異丙醇的用量為索利那新2 20倍(mL/g)，優(yōu)選 10 15 倍(mL/g)。6.一種藥物組合物，它含有治療有效量的權利要求I所定義晶型的琥珀酸索利那新與一種或多種藥用載體。7.權利要求7所述的藥物組合物，其中所述的組合物為口服制劑。全文摘要本專利技術提供一種(3R)-1-氮雜雙環(huán)辛烷-3-基(1S)-1-苯基-3，4-二氫異喹啉-2(1H)-甲酸酯丁二酸鹽(琥珀酸索利那新，YM905)的新晶型，其特征在于以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在3.5±0.2，7.1±0.2，10.8±0.2，18.3±0.2，21.5±0.2，22.1±0.2，24.9±0.2，35.5±0.2處有特征峰。本專利技術也提供該晶型的琥珀酸索利那新的兩種制備方法。其一，特征在于包括以下步驟將琥珀酸索利那新在丙酮中加熱溶解后，再加入一定量乙酸乙酯，通過冷卻析晶得到本專利技術晶型的琥珀酸索利那新；其二，特征在于包括以下步驟在一定溫度下，將一定量索利那新溶解在異丙醇中，加入一定量琥珀酸，攪拌反應，然后冷卻析晶得到本專利技術晶型的琥珀酸索利那新。文檔編號A61P13/10GK102887894SQ201110199259公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月18日 優(yōu)先權日2011年7月18日專利技術者孟慶禮, 李瑞敏, 蘇艷華, 李玉荃 申請人:天津市醫(yī)藥集團技術發(fā)展有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種琥珀酸索利那新（（3R）？1？氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷？3？基（1S）？1？苯基？3，4？二氫異喹啉？2（1H）？甲酸酯丁二酸鹽）的新晶型，其特征在于使用Cu？Ka輻射，λ=？1.5405？，以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在3.5±0.2，7.1±0.2，10.8±0.2，18.3±0.2，21.5±0.2，22.1±0.2，24.9±0.2，35.5±0.2處有特征峰，如圖1所示；其紅外吸收圖譜在3016±5cm？1，2943±5cm？1，1719±5cm？1，1690±5cm？1，1581±5cm？1處有吸收峰，如圖2所示；其差熱分析吸熱轉變溫度在約146℃，如圖3所示。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：孟慶禮，李瑞敏，蘇艷華，李玉荃，
申請(專利權)人：天津市醫(yī)藥集團技術發(fā)展有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：