本發明專利技術公開了一類新的3,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并[a，j]氧雜蒽類衍生物及其制備方法，屬于化學合成領域。本發明專利技術以6-羥基-2-萘羧酸和芳香醛為原料，經過系列反應合成了一系列3,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并[a,j]氧雜蒽類衍生物。本發明專利技術還提供3,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并[a,j]氧雜蒽類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明專利技術所合成的化合物經體外的藥理活性篩選，表明本發明專利技術的化合物對腫瘤細胞有抑制增殖作用，部分化合物的抑制作用顯著，IC50小于1μM；體內實驗表明部分化合物能抑制動物腫瘤的生長。本發明專利技術設計合理，制備方法簡便，實用性強。
【技術實現步驟摘要】
,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物及其制備方法和用途的制作方法
本專利技術涉及一種化合物及其制備方法和應用，特別涉及涉及，11- 二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物的制備方法和用途，屬于化學合成領域。
技術介紹
近年來，我國惡性腫瘤患者死亡率呈持續上升趨勢，多種常見惡性腫瘤死亡率較高。傳統的化療藥物有較大的毒副作用，抑制腫瘤細胞的同時也損傷正常細胞，這給腫瘤患者帶來較大的痛苦。因此獲得高效低毒的抗腫瘤藥物一直是諸多研究者所關注的焦點。 氧雜蒽，尤其是二苯并氧雜蒽的合成是當前研究的熱點，這主要歸結于這類化合物具有廣泛的生理和藥理活性，例如此類物質具有抗病毒、抗菌、抗炎、抗腫瘤、光敏治療的致敏劑和拮抗氯苯唑胺的肌松弛作用。本專利技術利用6-羥基-2-萘羧酸和芳香醛為原料經過系列反應合成了一系列的，11-二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物，并進行了初步的藥理學實驗。通過體外抗腫瘤活性測試發現本專利技術化合物具有良好的抑制腫瘤細胞增殖的活性，而且對小鼠體內的瘤體生長也有抑制作用，表明此類化合物具有開發成為抗腫瘤藥物的前景，此專利技術為開發抗腫瘤藥物提供了新思路。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一類，11- 二取代-14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽類衍生物及其制備方法，此類化合物可以用于制備抗腫瘤的藥物。本專利技術提供了一類具有良好的抗腫瘤活性的，11- 二取代-14-芳基-14H- 二苯并并氧雜蒽類衍生物，其特征在于具有如下式I所示的結構權利要求1.，11- 二取代-14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽類衍生物，其特征在于具有式I所示的結構2.一種制備權利要求I所述的，11- 二取代-14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽類衍生物的方法，其特征在于包括以下步驟.根據權利要求2所述的方法，其特征在于步驟(I)中是將6-羥基-2-萘羧酸和芳香醛按物質的量2:1比例混合后加入酸性溶劑中，室溫攪拌10-20min，然后加熱回流O. 5_2h，用薄層色譜監測反應，反應結束后，將反應體系冷卻到室溫，過濾，沉淀分別用醋酸和蒸餾水洗滌，干燥得到14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽-，11- 二羧酸，其中所述的酸性溶劑為乙酸、鹽酸、硫酸中的一種或幾種混合，優選的所述的酸性溶劑為冰醋酸和濃硫酸按照體積比10-50:1比例混合制成。4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于步驟(2)中是將14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽-，11-二羧酸、氯仿和一滴DMF加到三頸瓶中，在室溫攪拌下滴加二氯亞砜的氯仿溶液，然后將反應體系加熱至回流，反應2-6小時后，蒸去溶劑，得到中間產物酰氯，將酰氯溶于干燥的四氫呋喃或者乙醚溶液中，冷卻到0°C，向其中加入氫化鋁鋰，加入的氫化鋁鋰的物質的量是14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽-，11- 二羧酸的2_倍，反應5 15min，用薄層色譜監控反應，用四氫呋喃和水等體積混合液淬滅反應，用10%Na0H溶解沉淀，再采用乙酸乙酯進行萃取，而后乙酸乙酯層用蒸餾水洗至中性，干燥，蒸去溶劑得白色粉末，即14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽-，11- 二甲醇。5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于步驟()中是將4-芳基-14H-二苯并氧雜蒽_，11-二甲醇加入氯仿中，滴加二氯亞砜，室溫反應20-40min，用薄層色譜監控反應，蒸去溶劑得白色固體，即，11- 二氯甲基-14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽。6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于步驟(4)中是將，11-二氯甲基-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽的氯仿溶液滴加到有機胺或氨的氯仿溶液中，室溫反應6_40h，用薄層色譜監控反應，反應液加入蒸餾水萃取次，氯仿層干燥，蒸出溶劑得淺黃色固體，再用石油醚-乙酸乙酯重結晶得白色粉末，即N，N11-二(2-氯乙基)-14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽_，11- 二甲胺。7.一種制備權利要求I所述的，11-二取代_14-芳基-14!1-二苯并氧雜蒽類衍生物的方法，其特征在于包括以下步驟6_羥基-2-萘羧酸和芳香醛在酸性溶劑中發生縮合反應生成14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽-，11-二羧酸(化合物2 )，化合物2和二氯亞砜生成中間體酰氯，以氯仿或二氯甲烷為溶劑，酰氯與有機胺或氨生成14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽，11-二甲酰胺(化合物6)；8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于所述的酸性溶劑是指乙酸、鹽酸、硫酸中的一種或幾種混合，優選的所述的酸性溶劑為冰醋酸和濃硫酸按照體積比10-50:1比例混合制成，所述的縮合反應的反應溫度0-80°C。9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于將14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽-，11-二羧酸、氯仿和一滴DMF加到三頸瓶中，在室溫攪拌下滴加二氯亞砜的氯仿溶液，然后將反應體系加熱至回流，反應2-6h后，蒸去溶劑，得到中間產物酰氯，將酰氯的氯仿溶液滴加到有機胺或氨的氯仿溶液中，室溫反應2-6小時，過濾得到沉淀，依次用氯仿和蒸餾水洗漆，然后干燥得到14-芳基-14H- 二苯并氧雜蒽，11- 二甲酰胺。10.根據權利要求I所述的，11-二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。全文摘要本專利技術公開了一類新的,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物及其制備方法，屬于化學合成領域。本專利技術以6-羥基-2-萘羧酸和芳香醛為原料，經過系列反應合成了一系列,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物。本專利技術還提供,11-二取代-14-芳基-14H-二苯并氧雜蒽類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本專利技術所合成的化合物經體外的藥理活性篩選，表明本專利技術的化合物對腫瘤細胞有抑制增殖作用，部分化合物的抑制作用顯著，IC50小于1μM；體內實驗表明部分化合物能抑制動物腫瘤的生長。本專利技術設計合理，制備方法簡便，實用性強。文檔編號A61P5/00GK102942552SQ20121042141公開日201年2月27日 申請日期2012年10月29日 優先權日2012年10月29日專利技術者楊寶峰, 侯云龍, 王立波, 吳立軍, 董德利, 宋永彬, 劉波 申請人:哈爾濱醫科大學本文檔來自技高網...
【技術保護點】
3,11?二取代?14?芳基?14H?二苯并[a,j]氧雜蒽類衍生物，其特征在于具有式I所示的結構：式I其中R1為?H，2?F，4?F，2?Cl，4?Cl，2?Br，4?Br，3?NO2，4?NO2，2?CH3或4?CH3；R2為?COOH，?CH2OH，?CH2NHCH2CH2OH，?CONHCH2CH2OH，?CH2NHCH2CH2Cl，?CONHCH2CH2Cl，?CH2NH2,?CONH2，?CH2NHCH3，?CONHCH3，?CH2N(CH3)2，?CON(CH3)2，?CH2NHCH2CH3，?CONHCH2CH3，?CH2N(CH2CH3)2，?CON(CH2CH3)2，?CH2NHCH2CH2CH3，?CONHCH2CH2CH3，?CH2NHCH2CH(CH3)2，?CONHCH2CH(CH3)2，?CH2NHC6H11，?CONHC6H11，?CH2NHC6H5，?CONHC6H5，?CH2NHCH2CH2NH2，?CONHCH2CH2NH2，?CH2NHNH2，?CONHNH2，?CH2NHOH或?CONHOH。FDA00002325179300011.jpg
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊寶峰，侯云龍，王立波，吳立軍，董德利，宋永彬，劉波，
申請(專利權)人：哈爾濱醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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