一種用于制備滴眼液的新化合物制造技術

一種新化合物，可用于制備治療結膜炎的滴眼液，結構如式I所示。這種化合物易溶于水，使用這種化合物所制成的滴眼液經過藥理實驗證明，沒有眼部的刺激性，能夠治療結膜炎，并且具有較好的耐受性，能夠用于臨床上治療結膜炎等眼部的炎癥反應。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種麥考酚酸的氨丁三醇鹽化合物及其制備方法和用途。
技術介紹
變態反應性結膜炎是最常見的免疫性眼病之一，據統計世界上約有5%以上的人因變態反應性眼病而就診，而其中變態反應性結膜炎的比例超過50%。近年來，由于眼部化妝品的使用和某些地區空氣污染的加重，變態反應性結膜炎的發病率進一步上升，因此研究變態反應性結膜炎的治療方法意義重大。一種藥物成分能否制成滴眼液，需要具備三個主要條件1、溶于水；2、具有相應的藥效；3、局部(眼部)刺激性為動物或人能夠耐受。很多藥物雖然具有水溶性及有效性的特點，但因為眼部刺激性不能夠耐受，達不到制備滴眼液的要求。局部刺激性取決于多種因素，包括化合物本身的結構、輔料、溶液的PH值等條件，多種助溶劑輔料具有刺激性，如吐溫80、有機溶媒甲醇、乙醇和甘油、羥丙基環糊精等等，很多非留類抗炎鎮痛藥雖然具有較好的藥效，但刺激性依然是一個很難解決的問題，如布洛芬精氨酸鹽，雖然具有較好的溶解性，但各種PH條件下都具有較大的眼部刺激性，而不能制備成滴眼液。現有的技術為麥考酚酸酯和麥考酚酸鈉的口服固體制劑，用于器官移植后的排斥反應的治療。
技術實現思路
本專利技術的另一個目的是提供式I化合物的制備方法，所述的合成方法簡單、收率聞、廣品純度聞，可以直接得到。本專利技術式I化合物的制備方法為將麥考酚酸(市售)和氨丁三醇溶解于有機溶劑中，加熱攪拌至全溶，攪拌反應完全(TLC方法確定是否反應完全)，揮去溶劑或0°C以下冷卻結晶，得固體即為式I化合物，熔點為190 192°C。反應中有機溶劑一般用醇類或苯類溶劑。有機溶劑優選甲醇、無水乙醇、丙酮、正丁醇、苯或甲苯。具體的步驟可以是將麥考酚酸溶于有機溶劑，在0-80°C攪拌溶解，加入等摩爾數的氨丁三醇混合至澄清，攪拌O. 5-2h反應完全，除去溶劑得到成品，除去溶劑可以采取濃縮至干得白色粉末的方式，也可以采取0°C以下冷卻結晶的方式。反應完全后優選0°C以下冷卻結晶的方式，晶體真空干燥，這樣得到的化合物純度好，晶形好。上述制備方法的產率為95%，純度為99. 5%，溶于水，熔點190_192°C。我們在實驗中發現式I化合物，具有較好的水溶性，經過動物實驗證明具有較好的治療豚鼠結膜炎的作用，并且沒有眼部的刺激性，適宜于制備滴眼液治療動物及人的結膜炎疾病，而同時進行試驗的式II化合物(下圖所示，麥考酚酸鈉)則具有中度的刺激性，而不能制備成滴眼液。權利要求1.一種新化合物，化學結構式為式I所示2.權利要求I所述化合物在制備用于治療眼部炎癥反應的藥物中的用途。3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述眼部炎癥反應為結膜炎，優選為變態反應性結膜炎。4.一種用于治療眼部炎癥的滴眼液，所述滴眼液包含權利要求I所述化合物、水和pH調節劑。5.根據權利要求3所述的滴眼液，其特征在于，含權利要求I所述的濃度為O.05 1%。6.根據權利要求4或5所述的滴眼液，其特征在于，所述pH調節劑為碳酸鈉和/或氫氧化鈉；優選地，所述滴眼液的pH為7 9。7.根據權利要求3至5中任一項所述的滴眼液的制備方法，所述制備方法包括下述步驟將權利要求I化合物溶解于水中，用PH調節劑調節pH為7 8. 5，過濾除菌，灌裝，封蓋，包裝。8.根據權利要求4至7中任一項所述的滴眼液在制備用于治療眼部炎癥反應的藥物中的用途。9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述眼部炎癥反應為結膜炎，優選為變態反應性結膜炎。全文摘要一種新化合物，可用于制備治療結膜炎的滴眼液，結構如式I所示。這種化合物易溶于水，使用這種化合物所制成的滴眼液經過藥理實驗證明，沒有眼部的刺激性，能夠治療結膜炎，并且具有較好的耐受性，能夠用于臨床上治療結膜炎等眼部的炎癥反應。文檔編號C07C215/10GK102942546SQ20121051645公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月4日 優先權日2012年12月4日專利技術者王偉, 楊威, 王茜莎, 劉亞楠, 周亞耀, 王如剛, 譚進輝 申請人:廣東中科藥物研究有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種新化合物，化學結構式為式I所示：?。FSA00000817639200011.tif

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王偉，楊威，王茜莎，劉亞楠，周亞耀，王如剛，譚進輝，
申請(專利權)人：廣東中科藥物研究有限公司，
類型：發明
國別省市：