本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種乙烯橋連吲哚化合物及其合成方法和用途，該乙烯橋連吲哚化合物具有如式（I）所示的結(jié)構(gòu)通式，其中，R′為單取代或多取代的芳香環(huán)、雜環(huán)或吲哚環(huán)；其對(duì)胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌、肝癌、多藥耐藥性肝癌、白血病、宮頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、鼻咽癌、淋巴瘤和腎母細(xì)胞瘤細(xì)胞均有抑制作用。本發(fā)明專利技術(shù)的具有抗腫瘤作用的乙烯橋連吲哚化合物是首次報(bào)道；其合成方法具有反應(yīng)條件溫和、實(shí)驗(yàn)步驟簡便、收率高、產(chǎn)品純度高、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于抗腫瘤藥物領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗腫瘤作用的乙烯橋連吲哚化合物及其合成方法和用途。
技術(shù)介紹
癌癥是以細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖和轉(zhuǎn)移為特點(diǎn)的一大類疾病。在城鎮(zhèn)居民中，癌癥已成為死因的首位。盡管世界各國科學(xué)家多年來從多種學(xué)科領(lǐng)域?qū)θ绾喂タ税┌Y這一世界難題開展深入研究，提出了多種療法，這些療法雖對(duì)具體對(duì)象有一定的效果，但療效并不如人意，離根治仍有相當(dāng)?shù)木嚯x。所以，對(duì)癌癥治療藥物的研究仍然是當(dāng)今藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。長春堿(VBL)和長春新堿(VCR)是從長春花中發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)長春花生物堿(Beer, M.T. Br Emp Cancer Campaign 1955,33 (5),487-489;Gorman, Μ. , ect. J Am Chem Soc1959，81，4745-4746)。藥理作用研究表明，長春堿和長春新堿具有很好的抗腫瘤作用，兩者對(duì)P1534小鼠白血病的療效十分顯著(Neuss, N.，Neuss, M. N. The Therapeutic Useof Biindole Alkaloids from Catharanthus roseus. In The Alkaloids,vol 37. NewYork:Academic Press, 1990, 229-239)。目前，VBL主要用于治療何杰金氏病和絨毛上皮癌(Zhou, X. J.，Ranmani, R.Preclinical pharmacology of vinca alkaloids. Drugs 1992, 44 (4), 1-16),對(duì)何杰金氏病治療的有效率為68%，完全緩解率為30%，對(duì)淋巴肉瘤、黑色素瘤、卵巢癌、白血病等也有一定療效；VCR主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病，同時(shí)也可用于治療食道癌、睪丸內(nèi)胚竇瘤、血小板減少性紫癜及難治性多發(fā)性骨髓瘤等。長春堿類抗腫瘤藥物在結(jié)構(gòu)上比較復(fù)雜，而且存在諸如骨髓抑制、肌痛、惡性嘔吐等不良反應(yīng)(Magnus, P.，Ladlow, M. , Elliot, J. Models for a hypotheticalmechanism of action of the anticancer agent vinblastine. J Am Chem Soc1987，109 (25)，7929-7930)，限制了其在臨床上的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
在深入研究藥物構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，簡化長春堿類化合物結(jié)構(gòu)，是發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤藥物的一種有效途徑。本專利技術(shù)的首要目的即是簡化長春堿類化合物的結(jié)構(gòu)，提供一種具有抗腫瘤作用的乙烯橋連吲哚化合物。本專利技術(shù)的另一目的在于提供上述的乙烯橋連吲哚化合物的合成方法。本專利技術(shù)的再一目的在于提供上述的乙烯橋連吲哚化合物在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種乙烯橋連吲哚化合物，具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)通式權(quán)利要求1.一種乙烯橋連吲哚化合物，其特征在于具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)通式2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙烯橋連吲哚化合物，其特征在于式(I)中，乙烯橋的構(gòu)型為E-。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙烯橋連吲哚化合物，其特征在于所述的乙烯橋連吲哚化合物是E-3，3- 二甲基-2- -3H-吲哚、E-3, 3- 二甲基-2--3H-吲哚、E-3，3-二甲基-2-_3H_卩引噪、E-3, 3_ 二甲基-2_-3Η-Π引噪、E-3, 3_ 二甲基_2__3Η_ Π引噪、E-3, 3- 二甲基-2--3H-吲哚、E-3, 3- 二甲基-2--3H-吲哚、E-3，3- 二甲基-2- -3H-吲哚、E-3, 3- 二甲基-2--3H-吲哚、E-3，3-二甲基-2_-3H- Π引噪、E-3, 3- 二甲基_2_ -3H- Π引噪、E-3, 3- 二甲基_2--3H-卩引噪、E-3, 3_ 二甲基_2-_3Η_ Π引噪、E-3, 3_ 二甲基_2-_3Η_ Π引噪、E-3, 3- 二甲基_2_-3H-卩引噪、E-3, 3_ 二甲基_2--3Η- Π引噪、E_3, 3- 二甲基_2_ -3H- Π引噪、E-3, 3- 二甲基-2--3H-吲哚或E-3，3-二甲基-2-_3H_卩引噪、E-3, 3_ 二甲基-2-_3H_卩引噪、E-3, 3-二甲基-2--3H-吲哚、E-3，3-二甲基-2--3H-吲哚、E-3，3-二甲基-2--3H-吲哚、E-3，3- 二甲基-2--3H-吲哚。4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的乙烯橋連吲哚化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟將2，3，3-三甲基-3H-吲哚與無機(jī)酸反應(yīng)成鹽，然后以醇類化合物為溶劑將該鹽與芳香醛反應(yīng)，經(jīng)純化制備得到如式(I)所示的乙烯橋連吲哚化合物。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙烯橋連吲哚化合物的合成方法，其特征在于步驟(2)所述芳香醛的通式為V _CH0，R'為單取代或多取代的芳香環(huán)、雜環(huán)或吲哚環(huán)。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙烯橋連吲哚化合物的合成方法，其特征在于步驟(2)所述的芳香醛與2，3，3-三甲基-3H-吲哚的摩爾比為(I I. 5): I。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙烯橋連吲哚化合物的合成方法，其特征在于步驟(2)所述的醇類化合物優(yōu)選甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的一種。8.根據(jù)權(quán)利要求4-7任一項(xiàng)所述的乙烯橋連吲哚化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟 (1)2，3，3-三甲基-3H-吲哚鹽的合成取2，3，3-三甲基-3H-吲哚，加入無機(jī)酸，室溫下攪拌反應(yīng)20-50min，然后減壓蒸除未反應(yīng)的無機(jī)酸，得到2，3，3-三甲基-3H-吲哚鹽； (2)乙烯橋連吲哚組合物的合成取芳香醛與2，3，3-三甲基-3H-吲哚鹽混合，加入醇類化合物為溶劑，60-90° C下回流反應(yīng)，待反應(yīng)完全之后停止加熱，待反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸除溶劑，分離得到如式(I)所示的乙烯橋連吲哚化合物。9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的乙烯橋連吲哚化合物在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的乙烯橋連吲哚化合物在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的抗腫瘤藥物是治療胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌、肝癌、多藥耐藥性肝癌、白血病、宮頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、鼻咽癌、淋巴瘤或腎母細(xì)胞瘤的藥物。全文摘要本專利技術(shù)公開了一種乙烯橋連吲哚化合物及其合成方法和用途，該乙烯橋連吲哚化合物具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)通式，其中，R′為單取代或多取代的芳香環(huán)、雜環(huán)或吲哚環(huán)；其對(duì)胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌、肝癌、多藥耐藥性肝癌、白血病、宮頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、鼻咽癌、淋巴瘤和腎母細(xì)胞瘤細(xì)胞均有抑制作用。本專利技術(shù)的具有抗腫瘤作用的乙烯橋連吲哚化合物是首次報(bào)道；其合成方法具有反應(yīng)條件溫和、實(shí)驗(yàn)步驟簡便、收率高、產(chǎn)品純度高、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)。文檔編號(hào)C07D405/06GK102942515SQ20121040572公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日專利技術(shù)者陳河如, 張冬梅, 葉文才, 鄭晶, 陳敏鋒, 白亮亮, 鄧麗娟 申請(qǐng)人:暨南大學(xué)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種乙烯橋連吲哚化合物，其特征在于：具有如式（I）所示的結(jié)構(gòu)通式：其中，R′為單取代或多取代的芳香環(huán)、雜環(huán)或吲哚環(huán)。FDA00002285576400011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳河如，張冬梅，葉文才，鄭晶，陳敏鋒，白亮亮，鄧麗娟，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：暨南大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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