氟吡汀用于治療和預防視網膜色素變性的用途制造技術

本發明專利技術涉及氟吡汀用于治療和預防視網膜色素變性的用途。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
氟吡汀用于治療和預防視網膜色素變性的用途本申請是2004年6月22日提交的，專利技術名稱為“用于治療視器的神經變性疾病及糖尿病的氟吡汀制劑”的中國專利申請200480024127. I的分案申請。現有技術中已知含有氟吡汀成分的制劑。這種制劑用于例如治療耳鳴(W002/15907)、巴滕病(W001/39760)、纖維肌痛(W000/59487)，抵抗由細胞凋亡與壞死引起的細胞破壞(W097/49398)、造血細胞系統損傷(W097/17072)，作為鎮痛藥(W097/14415)，抵抗神經變性疾病(W095/05175)，抵抗克-雅病(Molecule ofthe Month,May2001)，或者作為消炎藥(DE1795858)。DE3133519 —般性地提到氟吡汀藥物。DE19625582A1公開了氟吡汀或其鹽在生產藥物中的用途，所述藥物用于預防與治療涉及非生理性高細胞死亡率的疾病。在一方面，這些疾病是與局部組織死亡有關的疾病，局部組織死亡是諸如機械、熱、毒素或照射損傷后的局部代謝紊亂的最嚴重后果。體內細胞死亡可以多種方式發生。而細胞凋亡(程序性細胞死亡)構成細胞破壞的活躍過程，壞死是細胞膜非特異性損傷的結果。DE19625582A1還提到，程序性細胞死亡可被Bcl-2所抑制，Bcl-2是約240個氨基酸的25kDa的膜基蛋白。在實施例中，研究了氟吡汀對Bcl_2表達的影響，觀察到經氟吡汀處理的細胞表現出明顯更強的Bcl-2抗體染色模式。DE19625582A1的專利技術人據此得出氟吡汀誘導Bcl-2表達的結論。DE19625582A1沒有揭示細胞凋亡可能對視器(visual apparatus)有作用。DE4327516A1描述了氟吡汀在神經變性疾病、腦缺血與癲癇發作中的用途。作者Nash及同事們進行了一些研究以調查氟吡汀是否能夠防止局部缺血后大鼠視網膜神經節細胞的損傷。在Nash等人采用的模型中，眼壓的大幅升高(I小時內120mmHg)導致機體補給被完全阻斷，引起氧與營養物的絕對缺乏。此狀態稱為缺血。除了狹角型青光眼中所謂的青光眼發作以外，在人中沒有這種大幅眼壓升高。在狹角型青光眼中，含水液流的排出通道被阻斷，此時眼壓值通常為50-80mm Hg。如果人的這種少見的缺血不治療，在24-48小時內導致失明。Nash等人的發現，即氟吡汀可能減輕大鼠視網膜神經節細胞死亡，不能轉到人上，因為選擇了極端試驗條件。因此，Nash等人根本沒有思考在人中的使用(Nash 等人，Brain Research856 (2000)，236-239)。令人驚奇地，現已發現含有氟吡汀成分的制劑也能用于治療視器的神經變性疾病，如青光眼(在青光眼的情況下是細胞死亡機制)或糖尿病與黃斑病變，尤其是老年性(age related)黃斑病變，以及遺傳性(genetically related)黃斑病變、視網膜色素變性與視器細胞凋亡。因此，本專利技術的實施方案涉及抵抗視器的神經變性疾病的藥物制劑，其特征在于含有氟吡汀成分。本專利技術的藥物制劑可用于抵抗黃斑病變、糖尿病和/或糖尿病性視網膜病變。本專利技術的另一實施方案涉及一種藥物制劑，其抵抗黃斑病變，尤其是老年性黃斑病變、糖尿病性黃斑病變以及遺傳性黃斑病變，其特征在于含有氟吡汀成分。本專利技術的另一實施方案涉及抵抗視網膜色素變性的藥物制劑，其特征在于含有氟吡汀成分。本專利技術的另一實施方案涉及抵抗視器細胞凋亡的藥物制劑，其特征在于含有氟吡汀成分。本專利技術的藥物制劑可以含有至少一種常規載體和/或至少一種常規賦形劑成分。本專利技術的藥物制劑的特征可以在于為口服給藥形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為片劑或膠囊劑形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為緩釋給藥形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為具有耐受胃液的包衣的片劑或膠囊劑形式。 此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為可飲用溶液形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為泡騰片劑形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為經皮治療系統形式，尤其是藥貼。 此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為以液滴形式使用的溶液，尤其是滴眼劑。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為軟膏劑形式，尤其是眼用軟膏劑。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為輸注溶液形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為栓劑形式。此外，本專利技術的制劑的特征可以在于其為凝膠劑形式。本專利技術的另一實施方案涉及氟吡汀或制劑在治療視器的神經變性疾病中的用途。因此，氟吡汀或本專利技術的制劑可用于治療青光眼、糖尿病和/或糖尿病性視網膜病變。此外，本專利技術的另一實施方案涉及氟吡汀或本專利技術的制劑在治療黃斑病變，尤其是老年性黃斑病變、糖尿病性黃斑病變以及遺傳性黃斑病變中的用途。本專利技術的另一實施方案涉及抵抗視網膜色素變性的藥物制劑，其特征在于含有氟吡汀成分。最后，本專利技術涉及氟吡汀或本專利技術的制劑在治療視器細胞凋亡中的用途。本專利技術的另一目的是提出氟吡汀和氟吡汀與至少一種用于治療和/或預防的其它活性成分的復合制劑的新用途。根據本專利技術，該問題通過本文以下所述的本專利技術的具體實施方案解決。因此，在一個實施方案中，本專利技術涉及氟吡汀在生產藥物制劑中的用途，所述藥物制劑用于治療和/或預防糖尿病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病性黃斑病變、遺傳性黃斑病變、視器細胞凋亡和/或人青光眼。已發現在預防和/或治療糖尿病與糖尿病相關疾病中使用氟吡汀特別有利。人青光眼可以是高眼壓性(high-pressure)或低眼壓性(IowOpressure)青光眼，尤其是開角型青光眼。迄今為止，還沒有開發出被普遍接受的開角型青光眼動物模型。Nash等人描述的所謂“缺血模型”不適于比較研究，因此不能轉到人上，在該模型中，所有通往眼結構的血液供應都被阻斷。在該模型中，施加120mmHg —小時,也就是說高于平均動脈壓120mmHg,這是極為非生理的壓力。其立即導致缺血，因此在最短的時間內由于氧與營養物的絕對缺乏，導致眼內很多細胞破壞。例如，角膜內皮、小梁網、虹膜、睫狀體、視網膜、視網膜色素上皮與脈絡膜均受其影響。相比而言，治療前開角型青光眼的眼內壓通常小于30mm Hg。在同樣可以根據本專利技術使用氟吡汀預防或治療的常壓青光眼的情況下，其甚至低于僅21mm Hg的值，該值在10-21mm Hg的正常值范圍內。青光眼，特別是開角型青光眼，不被認為是視網膜疾病，而被認為是視神經或視神經盤的疾病，因此治療和/或預防針對保持視神經，則視網膜細胞也隨之得到保持。已發現 用氟吡汀治療高眼壓性與低眼壓性青光眼，尤其是開角型青光眼特別有利。當將氟吡汀與其它藥物在復合制劑中一起給藥時，可能在那些青光眼的治療中得到特別令人驚奇的效果。在這種情況下，已發現降血壓藥、血流促進藥、維生素制劑、微量元素、礦物質和自由基捕獲劑特別有利。與狹角型青光眼相比，在開角型青光眼(治療前眼內壓通常低于30mmHg，常壓青光眼低于21mm Hg，在治療時至少低于初始值30%)的情況下，含水液流的排出沒有被阻斷，因此血液供應沒有減少，甚至完全阻止血液供應。因此，開角型青光眼的病程長達數年。在糖尿病、糖尿病性視網膜病變聯合(in the case of)視網膜色素變性以及黃斑變性的情況下，眼內壓通常是正常的(低于21m本文檔來自技高網...

【技術保護點】
氟吡汀在生產用于治療和/或預防視網膜色素變性的藥物制劑中的用途。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：卡爾格奧爾格·施密特，
申請(專利權)人：卡爾格奧爾格·施密特，
類型：發明
國別省市：