洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑及其制備方法，它屬于醫藥技術領域。洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，它由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構成，其中藥物儲庫層主要包括洛索洛芬有機胺鹽、壓敏膠、經皮吸收促進劑,其中洛索洛芬的用量占壓敏膠固成分含量的1%-30wt%，經皮吸收促進劑用量占壓敏膠固成分含量的1%-30wt%。本發明專利技術通過洛索洛芬合成有機胺鹽有效改善其經皮透過量，可通過給藥面積的調整控制給藥劑量，24小時內持續穩定釋放藥物，從而使療效持久平穩；若要中斷給藥，只需揭去貼劑即可，使用方便；本發明專利技術透皮貼劑療效好、副作用小、透過性好、安全性高、患者的用藥依從性高。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種，它屬于醫藥

技術介紹
洛索洛芬(Loxoprofen), 1986年7月在日本上市,商品名“樂松”,是第一個丙酸類前體型非留體抗炎藥(NSAIDs)。化學名稱為2-丙酸，分子式為C15H18O3，分子量為246. 31，pJa4. 2，為類白色或微黃色結晶性粉末，幾乎無臭，無味。在丙酮中易溶。熔點為108. 5-111° C，log P (正辛醇/水分配系數對數)1.87。洛索洛芬具有抗炎、解熱及鎮痛作用，廣泛應用于慢性風濕性關節炎，變形性關節炎，腰痛病，肩周炎，頸肩腕綜合征；手術后、外傷后及拔牙后的鎮痛消炎；急性上呼吸道炎癥的解熱鎮痛。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點主要體現在更強(臨床效果好)，研究顯示，其抗炎鎮痛作用與酮洛芬、萘普生及吲哚美辛相比，強4-6倍；更快(口服30分鐘血漿濃度即達峰值)；更安全(副作用小)。突出的治療效果使其成為應用非常普遍的藥物。洛索洛芬在臨床上主要有口服和外用兩類制劑。用洛索洛芬治療往往需要長期用藥，本品與其它NSAIDs—樣，口服用藥主要不良反應也表現在胃腸道。其不良反應多為惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛，有時會出現皮疹、瘙癢、水腫，偶見休克，急性腎功能不全，腎病綜合癥，白細胞及血小板減少等。為此國內外藥學工作者作了大量的研究工作，進行了藥物新劑型的設計，主要的目標是提高療效，減少副作用，提高患者的用藥依從性。目前國內外已公開的關于洛索洛芬透皮貼劑的專利中大都是以洛索洛芬和洛索洛芬鈉為主藥，通過化學促進劑或其它方法促進藥物的透過性。其中CN1231700A描述了一種通過洛索洛芬及其藥學可用的鹽與克羅米通聯合應用制備外用制劑的方法，雖然也提到了洛索洛芬有機胺鹽，但是專利中也強調了最優選的是鈉鹽，并且也沒有具體的實例支持。另外，國內也有人對溶液系統中有機胺和促透劑的聯合應用進行過研究，并且發表中文文章《有機胺類及不同透皮促進劑聯合應用對洛索洛芬經皮滲透的影響》(光譜實驗室，王飛，2012，29: 1766-1771)，但是，考慮到貼劑的環境與溶液系統的環境不相同，導致最終的結果可能截然相反，所以很有必要對貼劑環境下的透過情況進行系統研究。考慮到皮膚屏障主要由親脂性的角質層和親水性的活性表皮組成，這表明具有適宜親脂性的藥物才能透過皮膚被人體吸收，因此，考慮通過離子對技術制備洛索洛芬有機胺復合物來制備透過性更好，安全性更高的外用貼劑。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供一種療效好、副作用小、透過性好、安全性高的。為了解決上述技術問題，本專利技術是通過下述技術方案實現的洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，它由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構成，其中藥物儲庫層主要包括洛索洛芬有機胺鹽、壓敏膠、經皮吸收促進劑，其中洛索洛芬的用量占壓敏膠固成分含量的l%_30wt%,經皮吸收促進劑用量占壓敏膠固成分含量的l%_30wt%。上述的洛索洛芬有機胺鹽是洛索洛芬二乙胺、洛索洛芬三乙胺、洛索洛芬單乙醇胺、洛索洛芬二乙醇胺、洛索洛芬三乙醇胺、洛索洛芬於羥乙基吡咯烷、洛索洛芬羥乙基 哌啶中的任意一種。上述的壓敏膠基質材料為硅酮、異丁烯、丙烯酸酯或纖維素類以及它們的衍生物中的一種；背襯層選用含鋁聚乙烯復合膜或彈性無紡布；防粘層為表面經硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙。上述的經皮吸收促進劑為肉豆蘧酸異丙酯、薄荷醇、吐溫_80、Transcutol P、二乙二醇單乙基醚、司盤-80、油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮或氮酮中的一種或幾種。上述洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑的制備方法，將符合所述重量的洛索洛芬有機胺鹽溶于無水乙醇，然后與壓敏膠和經皮吸收促進劑充分混合，轉移涂布于防粘層上，經過30 90°C干燥，然后用背襯層復合，沖切，即制成洛索洛芬鹽透皮貼劑，厚度約30 μ m-100 μ m。上述的洛索洛芬有機胺鹽是通過如下方法合成a.將洛索洛芬溶解或均勻分散在丙酮、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、石油醚、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑中；b.在攪拌下緩慢加入等摩爾量的有機胺；c.室溫攪拌，得到目標產物。由于采用上述技術方案，使得本專利技術具有如下優點和效果本專利技術洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，通過洛索洛芬合成有機胺鹽有效改善其經皮透過量，可通過給藥面積的調整控制給藥劑量，24小時內持續穩定釋放藥物，從而使療效持久平穩；若要中斷給藥，只需揭去貼劑即可，使用方便；本貼劑還具有粘附性、柔順性好等優點。本專利技術透皮貼劑療效好、副作用小、透過性好、安全性高、患者的用藥依從性高。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術進行進一步描述。以下實施例僅為本專利技術的幾個具體實施例，但本專利技術的設計構思并不局限于此，凡利用此構思對本專利技術進行非實質性的改動，均應屬于侵犯本專利技術保護范圍的行為。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為常規方法。本專利技術下述實施例制備的幾種洛索洛芬有機胺鹽透皮吸收貼劑具有良好的鎮痛抗炎作用，且無不良反應，其透皮吸收實驗及藥效學實驗結果如下I.透皮吸收試驗本專利技術采用改進的Franz臥式擴散池，采用家兔腹部皮膚作為屏障，試驗結果如表I。參比實施例I將洛索洛芬O. 5mmol溶于O. 6ml乙酸乙酯中，與3. Og丙烯酸酯類壓敏膠以及O. Ig 二乙二醇單乙基醚充分混勻，均勻涂布于防粘層上，經過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復合，沖切成一定大小、規格，即得。參比實施例2將洛索洛芬鈉O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯類壓敏膠以及O. 12g肉豆蘧酸異丙酯充分混勻，均勻涂布于防粘層上，經過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復合，沖切成一定大小、規格，即得。實施例I 將洛索洛芬二乙胺O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠以及O. 12g肉豆蘧酸異丙酯充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經硅油防粘處理的聚酯膜，然后經過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復合，沖切成一定大小、規格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL丙酮中，在攪拌下加入等摩爾的二乙胺，繼續攪拌2小時，旋轉蒸發揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例2將洛索洛芬二乙胺O. 05mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og娃酮壓敏膠充分以及O. 24g薄荷醇混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為含氟的聚酯膜經過70°C干燥30分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復合，沖切成一定大小、規格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL氯仿中，在攪拌下加入等摩爾的二乙胺，繼續攪拌2小時，旋轉蒸發揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例3將洛索洛芬三乙胺O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og異丁烯壓敏膠以及O. 12gN-甲基-2-吡咯烷酮充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為表面經硅油防粘處理的紙，經過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復合，沖切成一定大小、規格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL乙酸乙酯本文檔來自技高網...

【技術保護點】
洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，它由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構成,其特征在于藥物儲庫層主要包括洛索洛芬有機胺鹽、壓敏膠、經皮吸收促進劑,?其中洛索洛芬的用量占壓敏膠固成分含量的1%?30wt%，經皮吸收促進劑用量占壓敏膠固成分含量的1%?30wt%。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：方亮，楊瑩瑩，權鵬，寸冬梅，
申請(專利權)人：沈陽藥科大學，
類型：發明
國別省市：