一種鹽酸氨溴索口腔分散膜劑制造技術

一種鹽酸氨溴索口腔分散膜劑，該口腔分散膜劑是由其鹽酸氨溴索成膜材料、純化水、增塑劑等組成，可在口腔中迅速分散或溶解，用于促進呼吸道內部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，改善呼吸狀況。該口腔膜無刺激性，服用方便，起效快，攜帶方便，口味良好，特別適合于老人及兒童服用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種鹽酸氨溴索口腔分散膜劑，制備方法，及其在體外的性質。該制劑外形美觀，攜帶方便，服用簡單，崩解迅速，不用水服即可在口腔中崩解，尤其適用于老年人、兒童服用及其吞咽困難的患者。用于促進呼吸道內部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，改善呼吸狀況。
技術介紹
近年來我國呼吸系統病的發病率及病死率均居高不下，國家衛生部有關統計資料表明，我國呼吸系統疾病的患病率約在6. 94%左右，即全國每年都有8000多萬人患有呼吸系統疾病。目前，已是我國人口死亡的第三大因素。從年齡結構上看，老年人和兒童正是呼吸系統疾病的高發人群。隨著我國步入老年化社會，呼吸系統疾病用藥的前景將十分廣闊。在全國主要城市典型醫院市場上，2002年呼吸系統用藥金額占了 2. 46%的份額。其中以咳嗽和感冒用藥應用最多，市場份額達到47. 79%，幾乎占據了整個呼吸系統用藥的半壁江山。在呼吸道感染(如慢性支氣管炎等呼吸道疾病)的情況下，往往會產生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困難，尤其是小兒和老人經常出現吐痰困難，所以祛痰藥的應用十分必要。而在咳嗽和感冒用藥的主要品種中，氨溴索占有重要的地位。鹽酸氨溴索系列是目前臨床上作用最強的祛痰藥，國內外對其療效十分肯定。鹽酸氨溴索其化學名為反式-4_環已醇鹽酸鹽，為白色至微黃色結晶性粉末，在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。鹽酸氨溴索是用于臨床頗受重視的新型的粘痰溶解劑。主要作用于呼吸道分泌細胞，調節粘液性及漿液性物質的分泌，使漿液分泌增加，還能夠裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液變得稀薄，易于排出；同時該藥也可增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度，促進痰液排出，增加呼吸道自凈作用，改善呼吸狀況。國內上市的品種有糖漿劑、口服溶液、顆粒劑、片劑、口腔崩解片、分散片、咀嚼片、泡騰片、膠囊劑、緩釋片、緩釋膠囊、緩釋小丸、注射液。方便快速起效的給藥方式對于快速治療咳嗽化痰具有重要意義注射給藥對于患者的順應性較差，且有較強的不良反應；口服片劑(普通片劑、分散片、泡騰片)、膠囊劑及顆粒劑等需要用水送服，在胃腸道崩解溶出才能起效，起效慢，不方便，難以適用于吞咽不方便的老人和兒童；口服溶液及糖漿劑起效快，但定量和攜帶不方便；而口腔崩解片存在制備工藝復雜，需要特殊設備，采用常用的濕法制粒壓片工藝制備存在崩解緩慢，凍干法工藝制備存在外觀不理想、易碎及易吸潮的等缺點。
技術實現思路
本專利技術是針對以上鹽酸氨溴索的制劑不足，提供一種體積小、攜帶方便、定量準確的鹽酸氨溴索口腔分散膜劑，在沒有水的情況下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜片在O. 5分鐘之內能全部分散溶解，崩解較快的膜片可以在10秒內崩解，起效迅速。對于兒童及不能吞咽的患者，只需要將其放在口腔中即可，從而免除了注射的痛苦及服用的不方便。而且起效迅速，輔料用量小，工藝過程簡單并且總成本較低，具有可觀的經濟和社會效益。本專利技術的目的是提供一種鹽酸氨溴索口腔分散膜劑，制備方法，及其在體外溶解的性質。本專利技術所述的鹽酸氨溴索分散膜劑，在口腔內分散或溶解，其特征在于，該制劑由生理有效量的鹽酸氨溴索和適量可制備藥物膜劑的載體組成，所述的載體至少包括成膜材料、增塑劑、保濕劑、遮光劑、稀釋劑、矯味劑和著色劑組成。所述的藥物活性成分鹽酸氨溴索，其特征在于，所述的每個制劑成品，即每塊膜片含鹽酸氨溴索活性成分比例為IOmg - 50mg。所述的可制備藥物膜劑的載體，其特征在于，所述的可制備藥物膜劑的載體包括·成膜材料、增塑劑、稀釋劑、著色劑，矯味劑，緩沖劑等組成。所述的成膜材料，可以為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素等纖維素類、淀粉、預膠化淀粉、米淀粉、糊精、明膠、蟲膠、阿拉伯膠、卡拉膠、白芨膠、瓊脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺類、聚乙烯縮醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)中一種和任意一種組合物。成膜材料的用量，是極其關鍵的一個參數，其在成品中比例為10%-80%。所述的增塑劑，可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或任意兩個或三個的混合物，聚乙二醇分子量優選為200-3000，小分子的聚乙二醇對于增塑效果更佳。增塑劑比例優選為成膜材料用量的O. 5-5%。所述的保濕劑可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇中的一種或其任意的組合物。保濕劑的作用在環境濕度很低時，能保持膜劑中的水分子。有的保濕劑亦能改善口感，服用時在口中產生清涼感。保濕劑比例優選為膜重量的O. 1-5%。所述的稀釋劑可以是磷酸鈣，磷酸氫鈣，磷酸鈉、磷酸氫二鈉，碳酸鈣，糊精，環糊精，微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉。用于調節膠液的PH值、崩解效果等。增塑劑比例優選為膜重量的O. 5-5%。所述的矯味劑可以是甜味劑，酸味劑，芳香劑，一些高分子樹脂材料的一種或或其任意的組合物。其中甜味劑可以使蔗糖，木糖醇，糖精鈉，阿斯巴甜，三氯蔗糖，安賽蜜或甜蜜素等；酸味劑可以是檸檬酸，枸櫞酸，蘋果酸，抗壞血酸等；芳香劑可以是甜橙油，薄荷油，桉樹油等。增塑劑比例優選為成膜材料用量的O. 5-10%。所述的著色劑，其特征是，著色劑可以是FD&C、染料、色淀、色素中的一種或混合物中的一種或混合物。增塑劑比例優選為成膜材料用量的O. 1-5%。本專利技術的鹽酸氨溴索口腔分散膜劑的制備方法，包括如下步驟(I)配制粘度適中的膠液將增塑劑加入到重量含量適中的成膜材料水溶液中，若溶液中產生氣泡，則放置過夜或者真空脫泡；(2)將稀釋劑、保濕劑、矯味劑等加入到上述成膜材料溶液中；也可以另行配制含有稀釋劑、保濕劑、矯味劑的溶液，再與上述膠液混勻。(3)將混合后的溶液涂布于一定的襯材(如PET薄膜)上，通過加熱去除水分，隨即膠液成膜；(4)將其切割成形狀大小合適的片；(5)進行單劑量包裝。所述的鹽酸氨溴索膜劑，其特征是，在口腔內迅速的崩解，而后分散或溶解，膜片的崩解速率對于藥物的療效有著直接的作用，而評價其崩解速率的考察指標為崩解時限。本專利技術制備的膜片在37°C的水中崩解時間小于O. 5分鐘，達到了迅速起效的目的。具體實施例方式通過以下實施例來對本專利技術的鹽酸氨溴索口腔分散膜劑做進一步具體說明，但并不僅限于以下實施例。實施例I處方 聚乙烯醇4.5 g聚乙二醇 10000.15 g 丙二醇0.10 g鹽酸氨溴索6.0 g水60 ml工藝先將上述量的聚乙二醇1000、丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在攪拌的狀態下加入處方量的聚乙烯醇，充分攪拌分散得到膠溶液。再加入鹽酸氨溴索攪拌均勻。脫氣或靜置過夜除氣泡。將此膠溶液涂布到PET薄膜上。涂布容易，均勻；切割得到的膜片，呈半透明狀，柔韌性較好，崩解緩慢，口感差，粘牙。實施例2處方羥丙甲纖維素(10000 mPa · s )6.3 g·油0.15 g 鹽酸氨溴索6.0 g 水60 ml工藝先將上述量的甘油溶于水溶液中，待完全溶解后在攪拌的狀態下加入處方量的羥丙甲纖維素，充分攪拌分散得到膠溶液。再加入鹽酸氨溴索攪拌均勻。脫氣或靜置過夜除氣泡。將此膠溶液涂布到PET薄膜上。涂布困難，不均勻；切割得到的膜片，呈半透明狀，柔韌性較好，崩解緩慢，口感差，粘牙。放置一段時間，發現膜片表面有油狀物。實施例3本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以鹽酸氨溴索為主要活性成分的口腔內分散溶解的膜劑，其特征在于，該制劑由生理有效量的鹽酸氨溴索和適量可制備藥物膜劑的載體組成，此載體包括成膜材料、增塑劑、保濕劑、稀釋劑等。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王麗，
申請(專利權)人：北京潤德康醫藥技術有限公司，
類型：發明
國別省市：