5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及純化方法技術

本發明專利技術公開了一種5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及純化方法，涉及的是有機合成領域，以鄰硝基苯胺為主原料，在極性溶劑中，在硫酸存在下，以單質碘為碘源、雙氧水為氧化劑，進行碘化反應生成4-碘-2-硝基苯胺；接著在極性溶劑中，以雷尼鎳做催化劑氫化還原生成4-碘-1,2-苯二胺，再在極少量醋酸催化下以原乙酸三酯做關環試劑進行關環反應生成5-碘-2-甲基苯并咪唑，最后通過生成醋酸鹽方式進行脫色、純化。本發明專利技術的合成方法屬于綠色合成，原子經濟性好，操作簡便，廢棄物少；催化劑價格相對便宜，回收損失小，操作簡便，廢棄物少；產品脫色、純化方式簡單高效，外觀米白色粉狀固體，純度大于99.5%。?

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有機合成領域，具體涉及的是5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及其純化方法。
技術介紹
5-碘-2-甲基苯并咪唑，CAS登錄號2818-70-4，它是一種重要的醫藥中間體，其化學結構式如下權利要求1.一種如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法，其步驟如下2.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述方法的具體步驟包括， (1)碘化反應 將濃硫酸加入溶劑中，加入如式A所示的鄰硝基苯胺，攪拌溶解,再加入單質碘,攪拌溶解，控溫滴加雙氧水，滴加結束后保溫反應2-12小時，得到如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺； (2)氫化還原反應 將如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺懸浮于溶劑中，加入雷尼鎳，抽除空氣，加氫氣一定壓力下控溫反應2 12小時，反應結束后過濾，得如式C所示的4-碘-1，2-苯二胺的溶液； (3)成環反應 加入冰醋酸，控溫加入原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯和溶劑的混合液，滴加完畢保溫反應O. 5飛小時，反應結束后得如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。3.根據權利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步驟(I)碘化反應，后處理為加入水稀釋，降溫，過濾，用5%亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉水溶液洗滌，干燥，得到如式B所不的4-碘-2-硝基苯胺。4.根據權利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步驟(2)氫化還原反應，溶劑、雷尼鎳、醋酸水溶液、活性炭、洗滌用水與如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的重量比分別為 5. 0 10· 0、2· 0% "30. 0%Α. (Γ 5· 0、0· 05 O. 20,3. (TlO. O。5.根據權利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步驟(3)成環反應，稀釋原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯的溶劑為甲醇或乙醇，與原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯的重量比為(Ti. O。6.根據權利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步驟(I)碘化反應，溶劑為甲醇或乙醇與水的混和溶劑，重量比為I. 5飛.O ； 所述的硫酸、單質碘、雙氧水與如式A所示的鄰硝基苯胺的摩爾比分別為O. Γ3.0,·O. 5 O. 6,0. 2 5. O ； 加入雙氧水時溫度為0-60°C。7.根據權利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步驟(2)氫化還原反應，溶劑為甲醇或乙醇，重量比為5. (Γ10. 0，氫氣壓力為O. 0Γ0. 3MPa。8.根據權利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步驟(3)成環反應，冰醋酸、原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯與如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的摩爾比分別為O. 5% 5· 0%Λ. 0 3· O。9.一種用權利要求I至8任意一種制備如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑方法的純化方法，其特征在于所述的純化5-碘-2-甲基苯并咪唑的方法為減壓脫除溶劑，加入醋酸水溶液，升溫溶解，加入活性炭脫色，過濾，降溫，滴加30%氫氧化鈉水溶液調節pH值在11和14之間，固體析出，用水洗滌，干燥，得到如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。10.根據權利要求8所述的純化方法，其特征在于所述的用醋酸水溶液為冰醋酸和水的混和溶液，重量比為O. Γ0. 5 ;所述的反應用溶劑、雷尼鎳、醋酸水溶液、活性炭、洗滌用水與如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的重量比分別為5. (Γ10. 0,2.0% 30. 0%、4. (Γ15. O、O. 05 O. 20,3. 0 10· O。全文摘要本專利技術公開了一種，涉及的是有機合成領域，以鄰硝基苯胺為主原料，在極性溶劑中，在硫酸存在下，以單質碘為碘源、雙氧水為氧化劑，進行碘化反應生成4-碘-2-硝基苯胺；接著在極性溶劑中，以雷尼鎳做催化劑氫化還原生成4-碘-1,2-苯二胺，再在極少量醋酸催化下以原乙酸三酯做關環試劑進行關環反應生成5-碘-2-甲基苯并咪唑，最后通過生成醋酸鹽方式進行脫色、純化。本專利技術的合成方法屬于綠色合成，原子經濟性好，操作簡便，廢棄物少；催化劑價格相對便宜，回收損失小，操作簡便，廢棄物少；產品脫色、純化方式簡單高效，外觀米白色粉狀固體，純度大于99.5%。文檔編號C07D235/08GK102936223SQ20121041692公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月2日 優先權日2012年11月2日專利技術者施波, 姜方勝, 王朋朋, 孫溶, 薛建建 申請人:江蘇中丹藥物研究有限公司, 江蘇中丹集團股份有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種如式D所示的5？碘？2？甲基苯并咪唑的合成方法，其步驟如下：（1）碘化反應：以式A所示的鄰硝基苯胺為原料，在溶劑中，加入硫酸，以單質碘為碘源、雙氧水為氧化劑，反應溫度在0？60℃，進行碘化反應生成如式B所示的4？碘？2？硝基苯胺；（2）氫化還原反應：在溶劑中，以雷尼鎳作催化劑，反應溫度0？60℃，進行氫化還原反應生成如式C所示的4？碘？1,2？苯二胺；（3）成環反應：加入冰醋酸，并加入原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯，反應溫度0？60℃，進行成環反應，得到如式D所示的5？碘？2？甲基苯并咪唑。FDA00002316103100011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：施波，姜方勝，王朋朋，孫溶，薛建建，
申請(專利權)人：江蘇中丹藥物研究有限公司，江蘇中丹集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：