獲得血液相容性復合材料的方法及所得材料技術

本發(fā)明專利技術涉及用于制造血液相容性材料的方法，所述血液相容性材料包含合成基底和動物生物組織，根據(jù)這種方法，將所述動物生物組織脫水，所述脫水的動物生物組織通過所述合成基底的構成材料的分散液膠合到所述合成基底上。根據(jù)本發(fā)明專利技術，僅僅通過化學方法經(jīng)由將所述動物生物組織浸沒在由包含至少80重量%的聚乙二醇的溶液構成的浴中進行脫水。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】獲得血液相容性復合材料的方法及所得材料本專利技術涉及獲得血液相容性復合材料的方法以及通過實施所述方法獲得的材料。已知血液是非常敏感的液體活體組織，并且在與化學物質(zhì)接觸時或暴露于機械約束時，例如在剪切時容易發(fā)生變化；其在與大多數(shù)惰性材料接觸時或在靜止時會凝固。在現(xiàn)實中,存在極少的血液相容性材料并且它們中大多數(shù)需要攜帶此類血液相容性材料的病人服用抗凝血劑。此外已知的是(參見例如文獻US-A-5，135，539)，存在心臟假體，其中人造心室包含可以被流體脈沖驅(qū)動以使血液運動的血液相容性材料的柔性膜。在此類情況下，由于該膜可移動并與復雜且通常紊流的血流接觸，所述膜的血液相容性特別關鍵。在現(xiàn)有技術中，基本血液相容性的材料是已知的，其 是合成的或來自生物來源。合成材料通常是聚氨酯或有機硅的彈性體；它們或者以光滑表面形式使用以減少血小板或血液黏附，或以多孔表面形式使用以允許適于充當與血液的界面的生物層的黏附。此類合成材料具有柔韌性、不可透性和可變形性的良好品質(zhì)，但是需要使用抗凝血劑。生物來源的材料是動物組織，或由生物材料例如膠原重構。動物性質(zhì)的組織當它們想要植入人體內(nèi)時必須進行化學固定(大多數(shù)通常用戊二醛)以避免免疫反應。此類如此處理過的生物材料通常具有優(yōu)異的血液相容性，并且無需患者使用抗凝血劑，但是它們不是絕對不可透的。相反，合成材料，所謂血液相容性的和可植入的，通常具有讓人感興趣的機械和不可透性特征，但是在血流中僅在嚴格抗凝的幫助下才可被耐受。為了能夠利用合成材料的良好的機械與不可透性質(zhì)以及生物來源材料的良好的血液相容性特征，文獻US-A-5，135，539提供了合成材料膜與生物來源膜的疊置。但是，這種布置導致在所述膜之間形成中間室，其可能是不合意的感染或液體聚積的地點。為了彌補上面提到的現(xiàn)有技術的缺點，歐洲專利EP I, 785，154描述了一種血液相容性材料，其包含耐久、柔性和不可透的合成基底，例如由聚氨酯或有機硅的彈性體制成，以及動物生物組織，例如，來自動物心包膜(PSricarde)，所述生物組織與所述基底通過所述基底的構成材料在溶劑中的分散液制成一體，其中所述構成材料浸潰所述動物生物組織。由此，由于文獻EP 1，785，154，獲得了一種復合材料，其血液相容性通過生物組織提供，而機械抗性和不可透性由合成基底帶來。此外要注意的是，當所述生物組織由動物心包膜例如牛心包膜構成時，所述生物組織本身是耐用的，并參于所述復合材料的機械抗性。為了使所述動物生物組織通過所述分散液結合到所述合成基底上，必須將所述動物生物組織脫水。為此，文獻EP 1，785，154設想將所述動物生物組織冷凍干燥，這不僅會將后者脫水，還能夠在脫水后保持所述生物組織的三維結構。實際上，當在通常條件下將生物組織脫水時，構成它的膠原纖維將彼此接觸并產(chǎn)生不可逆的化學結合，導致生物組織隨后的再水合不可能進行。相反，冷凍干燥使得動物生物組織的結構通過冷凍而固定，隨后通過升華在非常低的壓力下除去水，由此不會移動或再排列纖維。但是，冷凍干燥步驟的時間很長(至少96小時)，并且需要特定而昂貴的基礎設施才能實施。此外，凍干操作是棘手的，因為脫水絕不能是完全的，否則動物生物組織將無法挽回地受損。然而，脫水效率取決于所述生物組織的厚度和性質(zhì)，使得其難以控制，且冷凍干燥步驟不可避免地伴隨著相對高的百分比的廢料。此外，動物生物組織的這種不完全脫水令后者不穩(wěn)定，使得其在凍干狀態(tài)時的儲存和運輸是復雜的并需要在真空下進行。本專利技術旨在彌補這些缺陷。為此，根據(jù)本專利技術，制造包含耐用和不可透的合成基底和被化學固定以避免免疫反應的動物生物組織的血液相容性材料的方法，根據(jù)這種方法，將所述動物組織脫水，使所述脫水的動物生物組織通過所述合成基底的構成材料在溶劑中的分散液膠合到所述合成基底上以使所述構成材料浸潰所述動物生物組織，并隨后除去所述溶劑，其顯著之處在于僅通過化學方式通過將所述動物生物組織浸沒在由至少80重量％的聚乙二醇溶液構成的浴中獲得脫水。由此，所述至少80重量％的聚乙二醇溶液能夠快速(大約24小時)獲得動物生物組織膜，其不含有任何水，這對于在該合成基底上的膠合而言是必不可少的，但是其完全可·以再水合且不會改變所述組織并不具有任何表面收縮。該聚乙二醇在該組織的三維結構中充當防護罩(masque)，其由此可以在20°C (+/_2°C )的環(huán)境溫度下儲存在干凈的防塵包裝中。此外，該聚乙二醇容易漂洗，其對環(huán)境和對操作者無毒，并且是生物相容的。最后，在膠合操作時該聚乙二醇不會以任何方式干擾分散液中的彈性體滲透到該生物組織中。要注意的是，在文獻EP I, 785，154的方法中，其提供了為了在冷凍干燥時進一步改善其組織結構的保存，該動物生物組織預先用聚乙二醇處理數(shù)日。但是要注意的是，在長時間期間進行的并因此使用低濃度(大約6重量％的聚乙二醇對94重量％的水)的聚乙二醇溶液進行的此類處理的目的僅在于協(xié)助冷凍干燥時動物生物組織的結構的保存，并不涉及后者的脫水，此類脫水完全通過冷凍干燥步驟來獲得。此外，要注意的是，RAMSHAWJ. A. M.等人的論文 “Precipitation of collagensby polyethylene glycols，，，Analytical Biochemistry, Academic Press Inc. , NewYork,第 141 卷，η。2，1984 年 9 月 I 日，第 361 - 365 頁，ΧΡ000600467 涉及 膠原而不是動物組織； 膠原在液體介質(zhì)中沉淀，而不是膠合在載體上；和 膠原通過聚乙二醇沉淀，而不是動物生物組織通過聚乙二醇脫水。此論文絕未描述或建議用通過浸沒在由至少80重量％的聚乙二醇溶液構成的浴中將動物生物組織脫水來取代動物生物組織的冷凍干燥脫水，并獲得相同的結果。為了獲得根據(jù)本專利技術的血液相容性復合材料，實施下列基礎步驟 I.首先，以已知的方式，通過任何合適的產(chǎn)品，如醛，將優(yōu)選由心包膜制成的動物生物組織化學固定。在最后這種情況下，優(yōu)選例如以0.625%的濃度使用戊二醛。這種化學固化確保該生物組織的無抗原性、化學穩(wěn)定性、生物和物理穩(wěn)定性，特別是對溫度和機械約束的變化的耐受性。2.隨后，通過化學方式，通過浸沒在至少80重量％的聚乙二醇溶液構成的浴中將該動物生物組織脫水。所述浴有利地為包含至少90重量％的聚乙二醇的水溶液或包含至少80重量％的聚乙二醇和10重量％的醇的水溶液。此外,可用于形成所述浴的聚乙二醇(式HO-CH2-(CH2-O-CH2)n- CH2-OH)有利地具有100至800的摩爾質(zhì)量。所述動物生物組織在所述浴中的浸沒持續(xù)時間為大約24小時，在此浸沒過程中，有利的是對該浴施以輕微攪拌以及其溫度為至少等于室溫(例如大約37°C)。在浸沒結束時，將所述動物生物組織從所述浴中取出，并阻止過量聚乙二醇溶液浸潰所述生物組織。3.此外，在所述柔性合成基底上(其有利地由聚氨酯或有機硅的彈性體制成)沉積一層所述基底的構成材料在溶劑中的分散液。例如，如果所述基底是聚氨酯彈性體，所述分散液含有在取決于該聚氨酯的溶劑(其可以是二甲基乙酰胺)中的生物相容性聚氨酯。此類分散液，其可以以任何已知方式(涂布，噴涂本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：M梅洛，A卡佩爾，
申請(專利權)人：卡馬特公司，
類型：
國別省市：