本發明專利技術涉及至少一種抗-CD160抗體，優選選自CL1-R2單克隆抗體(其可通過雜交瘤CNCM?I-3204獲得)、其保守片段和其保守衍生物的化合物在制備設計用以治療新生血管性眼部疾病的藥物中的用途。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及至少一種抗-⑶160抗體，優選選自CL1-R2單克隆抗體(其可通過雜交瘤CNCM 1-3204獲得)、其保守片段和其保守衍生物的化合物在治療和/或預防新生血管性眼部疾病中的用途。
技術介紹
世界上視力喪失的首要原因一眼部新生血管發生于眼睛的兩個主要部位視網膜和角膜。在富庶國家和貧窮國家，包括異常新生血管的視網膜疾病呈現漸增的發病率。在富庶國家，由異常新生血管惡化的糖尿病性視網膜病、早產兒視網膜病和年齡相關性黃斑 變性(AMD)構成了巨大的經濟負擔以及全球低視力和法定失明的兩個主要原因。就治療成本和勞動力及正常社交網絡中受影響患者的適當整合而言，并發異常角膜新血管形成的角膜感染或角膜移植(在患有遺傳性角膜營養不良或遭受環境性損傷的患者中進行)也構成了重要的公共健康負擔。年齡相關性黃斑變性和糖尿病性視網膜病的市場規模是巨大的。雖然就競爭市場而言是重要的，隨著不斷發展的研究學習，病態角膜新血管形成也對應于阻礙透明角膜移植的維持或甚至阻礙進行角膜移植的可能性的疾病的關鍵集合。視網膜新血管形成的發病機理是復雜的，并且對其的理解還不完全。當前的研究集中于血管疾病例如AMD中的缺氧、炎癥和化膿的影響。該疾病的特點是視力下降、圖象失真、和由于盲點的無法閱讀。其部分地通過不管其形式(萎縮性或濕性)而產生的新血管的形成來診斷。當前對AMD的治療性或預防性的治療沒有針對萎縮形式的。最近幾年，抗-VEGF人化單克隆抗體療法(貝伐單抗(Avastin )或蘭尼單抗(Lucentis ))已經被廣泛用于預防或抑制AMD和水腫性糖尿病性視網膜病的新生血管形式。然而，功效限于濕性AMD且該療法還沒有被用于阻斷多種病理學的角膜新血管形成。此外，由于VEGF不是唯一的促血管生成因子，可預期抗性。而且，治療期間出現許多不良副作用，特別是使用蘭尼單抗時。用蘭尼單抗治療實際上引起結膜出血、眼睛疼痛、眼內壓升高、虹膜炎或葡萄膜炎、以及視力障礙。約10%的濕性AMD形式無法(或僅少許)接受Avastin⑧或Lucentis 治療。為了在眾多患有濕性AMD形式的患者中獲得穩定結果,可能在2年期間里用高達24次Avastin⑧或Lucentis 玻璃體內注射來治療這些患者，這增加了有害事件的風險。因此在新生血管性眼部疾病的治療中需要具有較少副作用的有效治療劑。
技術實現思路
因此，本專利技術涉及至少一種抗-⑶160抗體，優選選自CL1-R2單克隆抗體(其可通過雜交瘤CNCM 1-3204獲得)、其保守片段和其保守衍生物的化合物在制備用于治療和/或預防新生血管性眼部疾病的藥物中的用途。本專利技術涉及至少一種抗-⑶160抗體，優選至少一種誘導活性增殖內皮細胞的細胞死亡的抗-⑶160抗體，用于治療和/或預防新生血管性眼部疾病。本專利技術也涉及選自CL1-R2單克隆抗體(其可通過雜交瘤CNCMI-3204獲得)、其保守片段和其保守衍生物的化合物，用于治療和/或預防新生血管性眼部疾病。優選地，所述至少一種抗-⑶160抗體誘導活性增殖內皮細胞的細胞死亡。本專利技術也涉及抗-CD160抗體和抗-VEGF抗體作為聯合制劑用于同時、分別或相繼·用來治療和/或預防新生血管性眼部疾病。由于抗-⑶160和抗-VEGF抗體作用于不同的靶標和生物途徑，抗-⑶160抗體和抗-VEGF抗體的聯合提高了用于治療新生血管性眼部疾病的治療策略成功的機會。本專利技術也涉及至少一種抗-⑶160抗體，用于治療和/或預防耐抗-VEGF療法的受試者的新生血管性眼部疾病。本專利技術進一步涉及治療受試者，優選人類的新生血管性眼部疾病的方法，其中向所述受試者施用治療有效量的抗-CD160抗體，優選CL1-R2、其保守片段或其保守衍生物。術語“⑶160抗體”或“抗-⑶160抗體”是指任何結合人⑶160的抗體。因此，該術語包括針對CD160的免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子的免疫活性部分，即含有免疫特異性結合⑶160的抗原結合位點的分子，包括肽。同樣地，術語抗體不僅指完整抗體分子，還指抗體片段以及抗體和抗體片段的變體(包括衍生物)。為了實現本專利技術的目的，可相繼或同時使用針對CD160的不同表位的幾種抗-CD160抗體。根據本專利技術的抗-CD160抗體可為選自抗-CD160單克隆抗體、它們的保守片段和它們的保守衍生物的化合物。在本專利技術的上下文中，所述抗體確實誘導活性增殖內皮細胞的細胞死亡且不直接作用于VEGF。所述抗-⑶160抗體可選自CL1-R2、其保守片段和其保守衍生物。CL1-R2單克隆抗體可由2004年4月28日按照布達佩斯條約保藏于法國國家微生物保藏中心巴斯德研究所(National Collection of Cultures of Microorganisms CNCMInstitut Pasteur) (Institute Pasteur CNCM,25rue du Docteur Roux F_75724ParisCedex 15，法國)的雜交瘤細胞系獲得。所保藏的雜交瘤的保藏號為CNCM 1-3204。CD160屬于免疫球蛋白家族。人CD160的cDNA對應于TO98/21240中描述的SEQID NO l(1361bp) (DANA-FARBER 癌癥研究所)。人CD160mRNA 可在 GenBank 中以登錄號 AF060981 獲得；鼠 CD160mRNA 可在GenBank中以登錄號AF060982獲得。人CD160蛋白序列對應于W098/21240中描述的SEQ ID NO :2，并可在GenBank中以登錄號AAC72302(181aa)獲得。⑶160為27kDa的糖蛋白，其尤其存在于內皮細胞的表面。CL1-R2靶標，即⑶160受體通過活性增殖內皮細胞而非休止內皮細胞表達。活性增殖內皮細胞是形成新生血管，尤其是存在于眼部疾病中的新生血管的原因。CL1-R2具有與Avastin 或Lucentis 不同的作用機理其僅誘導活性增殖內皮細胞的細胞死亡，而不直接作用于VEGF。其還對血管生成的新生血管具有非常高的特異性。因此，該抗體令人驚訝地向耐抗-VEGF療法的患者提供了良好的治療潛力。因此，專利技術人擔此重任而開發出了一種用于治療患有不能通過抗-VEGF療法而治療的新生血管性眼部疾病的受試者的新生血管性眼部疾病的非常有前途的策略。因此，本專利技術也涉及至少一種抗-⑶160抗體，用于治療和/或預防耐抗-VEGF療法的受試者的新生血管性眼部疾病。優選地，所述抗-⑶160抗體誘導活性增殖內皮細胞的細胞死亡。優選地，所述抗體選自CL1-R2單克隆抗體(其可通過雜交瘤CNCMI-3204獲得)、其保守片段和其保守衍生物。如本文所使用，表達“耐抗-VEGF療法的受試者”適用于對所述抗-VEGF抗體而言為無應答者的受試者。對于“無應答者”，其是指用抗-VEGF抗體，受試者不恢復、改善、或穩 定其病癥。例如，耐抗-VEGF療法的受試者為用抗-VEGF抗體未被成功治療的受試者或已知不能成功應答基于抗-VEGF抗體的治療的受試者。通過提供治療患有新生血管性眼部疾病且耐抗-VEGF療法的受試者的新策略，本專利技術實現了長期探索的需求。該抗體也可識別表位，所述表位在許多物種，如人、兔、鼠和獼猴中是常見的；這容易地本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：P·勒布泰耶，A·邦敘桑，
申請(專利權)人：國家醫療保健研究所，瑪博生命，
類型：
國別省市：
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