包含昂丹司瓊的可經口施用的膜劑型制造技術

本發明專利技術涉及包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型以及經口施用所述膜劑型的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及包含昂丹司瓊(ondansetron)的可經口施用的崩解膜劑型(disintegrating film dosage form)以及經口施用所述膜劑型的方法。
技術介紹
昂丹司瓊是對5-HT3受體具有選擇性的5-羥色胺(5-HT或血清素)拮抗劑。昂丹司瓊還稱為9-甲基-3--1，2，3，9-四氫-4H-咔唑-4-酮，具有以下結構式 CH3 H3C O昂丹司瓊已描述于美國專利No. 4，695，578和美國專利No. 4，753，789中，其通過引用全文并入本文。昂丹司瓊高度有效地用于治療和預防惡心和/或嘔吐。目前，作為經口片劑、經口崩解片劑、經口溶液劑和注射劑施用昂丹司瓊。然而，這些施用途徑可能并不適合或便利所有的患者。例如，一些患者具有吞咽困難和/或一些患者在施用之后吐出(expel)藥物。本領域中存在未滿足的對包含昂丹司瓊之經口劑型的需要，所述劑型可被方便地施用而不需要用水吞下，可迅速崩解，并且患者在施用所述劑型和將其放置在口腔中之后吐出所述劑型的可能性降低。Yang等的美國專利申請公開No. 2005/0037055公開了含有至少一種水溶性聚合物的迅速溶解的膜產品，其表現出非自身聚集的(non-self-aggregating)均勻異質性。美國專利申請公開No. 2005/0037055公開了所述迅速溶解的膜產品可包含多種不同的活性成分(包括止惡心劑(anti-nausea agent))。Myers等的美國專利申請No. 2007/0122455公開了包含抗黏著劑(anti-tackingagent)的水溶性膜及其制備方法。美國專利申請公開No. 2007/0122455公開了所述水溶性膜可包含多種不同的活性成分(包括止惡心劑)。Myers的美國專利申請公開No. 2007/0149731公開了含有至少一種當與水組合后具有非中性pH之組分的pH調節膜(pH-modulated film)及其制備方法。美國專利申請公開No. 2007/0149731公開了所述pH調節膜可包含多種不同的活性成分(包括格拉司瓊(granisetron))。Myers等的美國專利申請公開No. 2008/0050422公開了含有至少一種藥物和水溶性聚合物的快速溶解膜產品。美國專利申請公開No. 2008/0050422公開了所述快速溶解膜產品可包含多種不同活性成分(包括格拉司瓊)。Fuisz等的美國專利申請公開No. 2008/0075825公開了含有至少一種水溶性聚合物和降泡矯味劑(foam reducing flavoring agent)的可食用水溶性膜。美國專利申請公 開No. 2008/0075825公開了所述可食用水溶性膜可包含多種不同活性成分(包括格拉司瓊)。本專利技術解決了本領域中未滿足的需要，并且提供了崩解膜劑型，所述劑型包含昂丹司瓊，并且可向對象方便且簡易地施用，崩解迅速，并且提高患者的依從性。本文中所引用的所有參考文獻通過引用全文并入本文。
技術實現思路
本專利技術提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型在向飽食狀態(fed state)的人對象經口施用單個劑型之后該劑型中每mg昂丹司瓊提供約2. O至約 4. 5 μ g/L( μ g/L/mg)的平均最大血衆濃度(mean maximum plasma concentration)(Cfflax)。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型在向禁食狀態(fasted state)的人對象經口施用單個劑型之后該劑型中每mg昂丹司瓊提供約3. O至約6. 9 μ g/L的平均最大血衆濃度(Cmax)。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型在向飽食狀態的人對象經口施用單個劑型之后該劑型中每mg昂丹司瓊提供約11. 6至約36. O μ g · hr/L 的 O 24 小時期間平均血衆濃度(mean plasma concentration over0-24hours) (AUCch24)。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型在向禁食狀態的人對象經口施用單個劑型之后該劑型中每mg昂丹司瓊提供約19. 4至約44. O μ g · hr/L的O 24小時期間平均血漿濃度(AUCch24)。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型在向飽食狀態的人對象經口施用單個劑型之后提供低于約4小時的昂丹司瓊達到最大血漿濃度時間(time to reach maximum plasma concentration) (Tmax)。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型在向禁食狀態的人對象經口施用單個劑型之后提供低于約3小時的昂丹司瓊達到最大血漿濃度時間(Tmax)。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型設置成使所述劑型在隨后施用水的情況下施用于禁食狀態人對象時施用所述劑型之后所達到之昂丹司瓊平均最大血漿濃度(Cmax)為在不隨后施用水的情況下施用于禁食狀態人對象時施用所述劑型之后所達到之昂丹司瓊平均最大血漿濃度(Cmax)的約±10%之內。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型設置成使所述劑型在施用水的情況下施用于禁食狀態人對象時施用所述劑型之后所達到之昂丹司瓊O 24小時期間平均血漿濃度(AUCch24)為在不隨后施用水的情況下施用于禁食狀態人對象時施用所述劑型之后所達到之昂丹司瓊O 24小時期間平均血漿濃度(AUCch24)的約±10%之內。本專利技術還提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型，其中所述劑型設置成使所述劑型在隨后施用水的情況下施用于禁食狀態人對象時施用所述劑型之后所達到之昂丹司瓊達到最大血漿濃度時間(Tmax)為在不施用水的情況下施用于禁食狀態人對象時施用所述劑型之后所達到之昂丹司瓊達到最大血漿濃度時間(Tmax)的約±20%之內。本專利技術還提供向人對象經口施用包含昂丹司瓊之崩解膜劑型用于治療和預防與任何導致惡心之病癥相關的惡心和/或嘔吐的方法，所述病癥包括例如胃炎、暈動病、癌癥的化學治療、放射治療和手術。具體實施例方式本專利技術提供包含昂丹司瓊的可經口施用的崩解膜劑型。術語“昂丹司瓊”是指昂丹·司瓊、其可藥用鹽、水合物、溶劑合物、多晶型、復合物(complex)和前藥。術語“昂丹司瓊”可以指昂丹司瓊的外消旋混合物或對映體。術語“昂丹司瓊”還包括產生昂丹司瓊活性組分的任何部分。在一些優選的實施方案中，“昂丹司瓊”是昂丹司瓊或昂丹司瓊堿(base ofondansetron)的鹽酸鹽。本文中使用的術語“復合物”意在包括包含昂丹司瓊和可通過任何締合(包括通過離子鍵、通過共價鍵、通過包合(inclusion)或通過形成期望復合物的任何其他方法)與其締合之配體的任何結構(construct)。本專利技術的組合物提供本文中所引用的Cniax和AUC值，無論所述組合物是向飽食或禁食狀態的患者用或不用水施用。本文中使用的術語“崩解”包括溶解、分散或者破碎以釋放其中所含有的藥物顆粒和其他組分，以使它們可被吞咽和/或吸收到身體中，包括吸收到口腔和/或胃腸道中。應當理解的是，術語“膜本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：加里·L·邁爾斯，馬杜·哈里哈蘭，
申請(專利權)人：莫諾索爾克斯有限公司，
類型：
國別省市：