新的低濃度美洛昔康片劑制造技術

本發明專利技術涉及由粉末直接壓制的固體片劑，其包含均勻分散于該片劑中的美洛昔康及一種或多種賦形劑，該片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，各單元均含有等量的活性成份。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】低濃度美洛昔康片劑專利
本專利技術涉及包含可分割的美洛昔康(Meloxicam)片劑的新的口服給藥形式及其制備方法。專利技術背景美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)為昔康(oxicam)家族的非甾體抗炎藥NSAID。這些類型的藥抑制酶前列腺素H2合成酶，也稱為環加氧酶或COX。美洛昔康具有消炎、退熱及止痛特性。美洛昔康及其鈉鹽及葡甲胺鹽描述于EP0002482中。如EP0945134所示，單獨的活性成份具有低水溶性，該專利還公開美洛昔康及其鹽的pH依賴性溶解度。美洛昔康具有很多不同的給藥形式，包括溶液(EP1299107)、懸浮液(EP1066029)、水溶性顆粒(EP1558262)、由含有美洛昔康的顆粒制造的片劑(EP1942902)或由直接壓制的粉末混合物制造的片劑(EP1385483及GB2455875)。本專利技術的目的在于開發容易接受、可咀嚼的固體美洛昔康片劑，即使對于特別低濃度，該片劑也允許精確給藥美洛昔康。附圖說明圖1A：1mg美洛昔康可咀嚼片劑的片劑形狀及尺寸。圖1B：2.5mg美洛昔康可咀嚼片劑的片劑形狀及尺寸。圖2：包括尺寸的片劑形狀及斷裂凹口。專利技術詳述令人驚訝地，已發現可通過本專利技術的方法制備容易接受、可咀嚼的固體美洛昔康片劑，即使對于特別低濃度，也允許精確給藥美洛昔康，該方法通過直接壓制粉末進行而無任何制粒步驟。該片劑向伴侶動物(例如貓及犬)給藥，優選為以下體重的犬：1kg至70kg、1kg至60kg、1kg至50kg、1kg至40kg、1kg至30kg、1kg至20kg、1kg至10kg。該片劑向罹患急性及慢性肌肉骨骼病癥的炎癥及疼痛的動物給藥，以治療或緩解這些病癥。其它適應癥包括運動障礙、跛行、呼吸疾病、例如術后疼痛的疼痛、發熱及炎癥。本專利技術涉及由粉末直接壓制的固體片劑，其包含美洛昔康或其藥學上可接受的鹽及一種或多種賦形劑，特征在于該片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，各單元均含有等量的活性成份。片劑的特征在于美洛昔康均勻分散于片劑中。在另一實施方式中，本專利技術涉及由粉末直接壓制的固體片劑，其包含美洛昔康或其藥學上可接受的鹽及一種或多種賦形劑，這些賦形劑優選均勻分散于片劑中，該片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，優選為兩個或四個，更優選為兩個，各單元均含有等量的活性成份。片劑含有選自以下的賦形劑：填充劑、崩解劑、pH調節劑、著色劑、流動調節劑(flowregulator)、潤滑劑及調味劑。賦形劑中的至少一種為選自以下的填充劑/崩解劑：淀粉(例如(但不限于)玉米淀粉)、微晶纖維素、磷酸鈣、乳糖、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮及羧甲基纖維素鈉，優選為淀粉及微晶纖維素。當淀粉為填充劑/崩解劑時，則其濃度選自每片劑150mg至450mg，優選為每片劑150至300mg、160至290mg、170至280mg、170至270mg、180至260mg、170至250mg、190至240mg、200至240mg、210至240mg、220至240mg及230至240mg，更優選為每片劑235.0mg，這些濃度在含有1mg美洛昔康的片劑中尤其優選。另一優選濃度選自每片劑200至450mg、210至440mg、220至430mg、230至420mg、240至410mg、250至400mg、260至390mg、270至380mg、280至370mg、290至360mg、300至360mg、310至360mg、320至360mg、330至360mg、340至360mg及350至360mg，優選為每片劑351.5mg，這些濃度在每片劑含有2.5mg美洛昔康的片劑中尤其優選。第二填充劑/崩解劑的濃度選自每片劑300至800mg，優選為每片劑300至600mg、300至500mg、400至500mg，更優選為每片劑400mg，這些濃度在含有1mg美洛昔康的片劑中尤其優選。另一優選濃度選自每片劑400至800mg、500至700mg、500至600mg及每片劑600mg，這些濃度在每片劑含有2.5mg美洛昔康的片劑中尤其優選。在片劑中使用的著色劑包括氧化鐵棕(ferricoxidebrown)和/或氧化鐵黃(ferricoxideyellow)，優選為氧化鐵棕及氧化鐵黃。各著色劑的濃度在每片劑2至8mg范圍內，優選濃度選自每片劑3至5mg、每片劑3至4mg及每片劑3.2mg，這些濃度在含有1mg美洛昔康的片劑中尤其優選。另一優選濃度選自每片劑3至8mg、每片劑4至6mg、每片劑3至5mg及每片劑4.8mg，這些濃度在每片劑含有2.5mg美洛昔康的片劑中尤其優選。片劑含有選自以下的pH調節劑：酒石酸、馬來酸及檸檬酸鈉二水合物，優選為檸檬酸鈉二水合物。pH調節劑的濃度在50mg至150mg范圍內，pH調節劑的優選濃度選自在含有1mg美洛昔康的片劑中，每片劑50至100mg、50至90mg、50至80mg、50至70mg、60至90mg、60至80mg及60至70mg，甚至更優選為每片劑65.6mg。另一優選濃度選自每片劑75至150mg、85至140mg、85至130mg、85至120mg、85至110mg、85至100mg、90至150mg、90至140mg、90至130mg、90至120mg、90至110mg、90至100mg及每片劑98.4mg，這些濃度在每片劑含有2.5mg美洛昔康的片劑中尤其優選。片劑還含有選自以下的流動調節劑：滑石、無水二氧化硅及潤滑劑，優選為無水二氧化硅。流動調節劑的濃度在2至8mg范圍內，流動調節劑的優選濃度選自每片劑2至6mg、3至6mg、3至5mg、3至4mg、2至5mg及2至4mg，且甚至更優選為4mg，這些濃度在含有1mg美洛昔康的片劑中尤其優選。另一優選濃度選自每片劑4至8mg、5至8mg、6至8mg、6至7mg、5至7mg、4至7mg、4至6mg、5至6mg及每片劑6mg，這些濃度在每片劑含有2.5mg美洛昔康的片劑中尤其優選。片劑還含有選自以下的潤滑劑：聚乙二醇(macrogol，polyethyleneglycol)、硬脂酸、硬脂酸鋁、花生酸鈣(calciumarachinat)及硬脂酸鎂，優選為硬脂酸、硬脂酸鋁、花生酸鈣及硬脂酸鎂，最優選為硬脂酸鎂。潤滑劑的濃度在每片劑5至15mg范圍內，潤滑劑的優選濃度選自每片劑5至10mg、5至9mg、5至8mg、6至10mg、6至9mg、6至8mg、7至10mg、7至9mg、7至8mg及每片劑8mg，這些濃度在含有1mg美洛昔康的片劑中尤其優選。潤滑劑的另一優選濃度選自每片劑8至15mg、8至14mg、8至13mg、8至12mg、9至15mg、9至14mg、9至13mg、9至12mg、10至15mg、10至14mg、10至13mg、10至12mg、11至15mg、11至14mg、11至13mg、11至12mg及每片劑12mg，這些濃度在每片劑含有2.5mg美洛昔康的片劑中尤其優選。調味劑優選為人造牛肉調味劑，其濃度在每片劑40至160mg范圍內。調味劑的優選濃度選自每片劑40至100mg、50至100mg、60至100m本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.05.05 EP 10162015.11.由粉末直接壓制的固體片劑，其包含美洛昔康或其藥學上可接受的鹽及一種或多種賦形劑，其中該直接壓制的粉末未經過制粒步驟，所述直接壓制的粉末經合適的篩分尺寸為0.6至1.5mm的篩篩分，且包含具有等于或小于所選篩分尺寸的美洛昔康顆粒，且所述片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，各單元均含有等量的活性成分。2.如權利要求1的固體片劑，其特征在于所述篩的篩分尺寸為1.0至1.5mm。3.如權利要求1或2的固體片劑，其特征在于美洛昔康均勻分散于所述片劑中。4.如權利要求1至3中任一項的固體片劑，其特征在于所述賦形劑選自填充劑、崩解劑、pH調節劑、著色劑、流動調節劑、潤滑劑及調味劑。5.如權利要求4的固體片劑，其特征在于所述著色劑為氧化鐵棕和/或氧化鐵黃。6.如權利要求4的固體片劑，其特征在于所述pH調節劑選自酒石酸、馬來酸及檸檬酸鈉二水合物。7.如權利要求4的固體片劑，其特征在于所述流動調節劑選自滑石、無水二氧化硅及潤滑劑。8.如權利要求4的固體片劑，其特征在于所述潤滑劑選自聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鋁、花生酸鈣及硬脂酸鎂。9.如權利要求1-8中任一項的固體片劑，其特征在于所述賦形劑中的至少一種為選自以下的填充劑/崩解劑：磷酸鈣、乳糖、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、淀粉及微晶纖維素。10.如權利要求1-9中任一項的固體片劑，其包含0.5至5mg美洛昔康且片劑重量為500mg至2000mg。11.如權利要求1-10中任一項的固體片劑，其包含量為總片劑重量的2至15重量％的調味劑。12.如權利要求1-11中任一項的固體片劑，其特征在于所述調味劑為人造牛肉調味劑。13.如權利要求1-12中任一項的固體片劑，其特征在于所述固體制劑含有呈游離堿形式的美洛昔康。14.一種無任何制粒步驟直接壓制方法，其包括以下步驟：1)...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M福爾杰，S萊納爾，H施米特，
申請(專利權)人：貝林格爾英格海姆維特梅迪卡有限公司，
類型：
國別省市：