本發(fā)明專利技術提供了用于對需要其的患者的皮膚局部應用的用于治療或預防炎性皮膚病例如，接觸傳染性膿皰病、痤瘡、紅斑痤瘡、濕疹、特應性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、銀屑病和油性皮膚的藥物組合物，其包含奈拉美生或其藥學可接受的鹽和至少一種膠凝劑。該至少一種膠凝劑包含具有中性聚合物骨架和帶正電荷的聚合物骨架的聚合物。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術提供了用于向需要其的患者的皮膚局部應用的用于治療或預防炎性皮膚病例如接觸傳染性膿皰病(impetigo contagiosa)、痤瘡、紅斑痤瘡(rosacea)、濕疫、特應性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、銀屑病和/或油性皮膚的藥物組合物，其包含奈拉美生(neramexane)或其藥學可接受的鹽,和至少一種膠凝劑。所述至少一種膠凝劑包含具有中性聚合物骨架和/或帶正電荷的聚合物骨架的聚合物。
技術介紹
奈拉美生(I-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環(huán)己烷)和其他1_氨基-烷基環(huán)己烷衍生物用于多種疾病，尤其是神經性疾病，包括阿爾茨海默病和神經性疼痛的治療。美國專利第6，034, 134和6，071, 966號中詳細地公開了奈拉美生和其他1_氨基-烷基環(huán)己烷衍生物，在此通過引用并入這些專利的主題。WO 2005/044228公開了包含環(huán)己胺或氨基金剛烷，且任選地不含防腐劑的基于水的制劑。W02007/062815公開了包含奈拉美生的特殊的緩釋(modified release)劑型，這些劑型對于治療糖尿病性神經性疼痛、肌萎縮性脊髓側索硬化癥、多發(fā)性硬化、腸易激綜合癥、食欲障礙、肥胖、暴飲暴食癥、自閉癥、注意力缺失綜合征、注意力缺失多動癥、雙相障礙(bipolar disorder)、耳鳴、真菌病、銀屑病和其他病癥可能是有用的。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)I-氨基-烷基環(huán)己烷衍生物例如奈拉美生也適合用于治療許多炎性皮膚病，因為可以表明奈拉美生對與痤瘡有關的細菌例如瘡皰丙酸桿菌(Propionibacteriumacnes)，對與特應性皮炎和皮膚病接觸傳染性膿皰病有關的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)且在甚至更大的程度上,對也涉及接觸傳染性膿皰病的釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)顯示出抗細菌活性。炎性皮膚病包括，例如，接觸傳染性膿皰病、痤瘡、紅斑痤瘡、濕疹、特應性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、銀屑病和油性皮膚。炎性皮膚病可對患者的生活質量具有強烈的影響。這些疾病可能是身體上不舒服的，它們可導致不美觀的損傷和嚴重的結疤，從而降低自尊心和自信心，并持久地影響生活。痤瘡是最常見的炎性皮膚病。流行病學數(shù)據(jù)表明多達80%的個人可能受到影響。大體相同的男性和女性患有痤瘡，且該疾病的發(fā)作通常發(fā)生在10-14歲的年齡并在20-25歲的年齡消褪。在某些患者中，痤瘡持續(xù)到生命的第四個或第五個十年(持久性痤瘡)。痤瘡的臨床譜從輕度表現(xiàn)(例如，幾個痤瘡傷口和偶爾發(fā)炎的丘疹膿皰)到伴有嚴重的炎癥并在面部或上身形成膿腫的“臨床”痤瘡而變化。可伴隨囊泡破裂，導致異物反應包括膿腫、瘺和全身炎癥的特征(聚會性痤瘡)。估計患痤瘡的所有美國人中的百分之二十將患有導致持久性身體結疤的重度痤瘡。瘡皰丙酸桿菌(P. acnes)是正常皮膚上發(fā)現(xiàn)的最常見的革蘭氏陽性微需氧的生物體。雖然其本身沒有致病性，瘡皰丙酸桿菌被認為在痤瘡的致病機制中起主要作用。最近可獲得的局部抗痤瘡制劑例如過氧化苯甲酰和局部抗生素通過抑制或消除瘡皰丙酸桿菌來發(fā)揮其治療作用。存在多種不同類型的痤瘡。毛囊皮脂腺的炎性疾病尋常痤瘡的特征是皮膚出疹。它常常困擾青少年并影響成人群體的一小部分。紅斑痤瘡(acne rosacea)的特征是帶有或沒有痤瘡樣成分的紅斑。紅斑痤瘡通常發(fā)生在約30-50歲年齡的成年人中。通常認為痤瘡疾病發(fā)作的主要原因是四個因素増加的皮脂產生；導致粉刺形成的錯誤性脫屑(faulty desquamation);厭氧型瘡皰丙酸桿菌對毛囊皮脂管道的增加的移生；和炎性反應。多種局部藥劑和全身藥劑，包括多種擦洗和研磨組合物、深層清潔組合物或收斂劑組合物被用于痤瘡和其他炎性皮膚病的治療及暴露于紫外線輻射。對于女性患者，目 前的治療包括過氧化苯甲酰、ロ服和局部抑菌劑、局部和全身用抗生素、視黃醇、抗脂溢藥物、水楊酸、ct輕基酸、壬ニ酸、煙酰胺、去角質素(exfoliant)、medolytics、角質軟化阜(keratolytic soap)、類固醇和其他免疫抑制劑以及激素。雖然用于炎性皮膚病的這些治療可為ー些患者提供改善，但是存在與這些可利用的治療有關的多種缺點。例如，類固醇治療可通過引起增重、留痕和虛胖而對外貌具有不期望的影響。另夕卜，類固醇和其他免疫抑制劑可將患者置于增加的感染風險下。視黃醇可起到刺激劑作用并還已知其具有致畸特性。長期的抗生素治療可促進抗生素抗性的出現(xiàn)。因此，存在對用于炎性皮膚病，如痤瘡的改進治療的需要。奈拉美生和其他I-氨基-烷基環(huán)己烷衍生物適合用于治療多種炎性皮膚病，包括痤瘡。増加的皮脂產生，皮脂腺的油性物質被認為由雄性激素調節(jié)，且被認為是痤瘡(皮脂溢)形成的主要原因之一。奈拉美生和其他I-氨基-烷基環(huán)己烷衍生物對皮脂腺細胞(sebocyte)，皮脂腺的細胞的有益影響有助于其對痤瘡和多種其他炎性皮膚病的有效治療。對皮脂腺細胞的増殖和/或分化的影響及由此所致的減少皮脂產生的能力提供對皮脂分泌的調節(jié)。除了整體的皮脂調節(jié)外，奈拉美生還可影響皮脂的組成，導致病態(tài)的毛發(fā)毛囊的病理生理學表型正常化。患炎性皮膚病的患者通常還顯示出被擾亂的皮膚屏障功能。I-氨基-烷基環(huán)己烷衍生物，例如奈拉美生可改善皮膚屏障功能并阻止屏障修復的延遲，這對皮膚的穩(wěn)態(tài)產生積極的影響。至今仍不存在用于治療炎性皮膚病的令人滿意的包含奈拉美生的制劑，例如用于局部應用的凝膠制劑。制造局部藥物凝膠制劑的常見問題是合適的膠凝劑與治療有效量的活性成分的相容性。由于化學特征，膠凝劑與奈拉美生不相容，或僅允許組合有限的、非治療有效量的該成分。除了對摻入了足夠的活性成分的制劑的需要之外，活性成分從該制劑的釋放和以好的質量長期儲存該制劑對于制造也是重要的必要條件。制造局部凝膠制劑的領域的現(xiàn)有狀態(tài)包括使用卡波姆膠凝劑。這些膠凝劑在其與奈拉美生組合的能力方面受到限制，因為它們僅允許使用其有限量。此外，卡波姆凝膠例如，聚丙烯酸酯的凝膠結構可被尤其是高濃度下的高電解質化合物擾亂或破壞。卡波姆凝膠還可減少乳化器的容積且因為大多數(shù)的聚丙烯酸酯是合成的，所以其可導致皮膚刺激，這使得其對于在用于治療皮膚病的制劑中的使用是挑戰(zhàn)性的。基于以上關于現(xiàn)有技術所討論的問題，根據(jù)本專利技術的ー個目的是提供用于治療或預防炎性皮膚病的凝膠制劑形式的藥物組合物，其包含奈拉美生或其藥學可接受的鹽。該目的和其他目的通過測試和評價多種膠凝劑產生ー種或多種包含奈拉美生的適用的凝膠制劑的能力來解決，所述凝膠制劑顯示出具有良好的皮膚和全身生物利用度、摻入和釋放治療有效量的奈拉美生的良好性質、足夠的滲透和儲存容積，及最后具有不便身體承擔活性成分的過度滲透和全身遞送的性質。這些技術問題通過在權利要求和本文在下文中表征的實施方式解決。 專利技術目的本專利技術的第一個目的是提供用于局部應用到受治療者的皮膚的藥物組合物，其包含I-氨基-烷基環(huán)己烷衍生物，特別是奈拉美生或其藥學可接受的鹽。本專利技術的另ー個目的是提供ー種藥物組合物，其中所述藥物組合物用于治療或預防神經性疼痛或皮膚病，特別是用于治療或預防特別是選自以下列表的炎性皮膚病接觸傳染性膿皰病、痤瘡、紅斑痤瘡、濕疹、特應性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、銀屑病和油性皮膚。本專利技術的另本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：佩特拉·謝普勒，B·豪普特邁爾，哈利·弗蘭克·阿布茨，亞歷山大·林科，
申請(專利權)人：莫茨藥物股份兩合公司，
類型：
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。