2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其制備方法與應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其制備方法與應(yīng)用。其中，R1為CH3，CN，(E)-氰基乙烯基；X為O，NH，S，CH2；R2為NO2，NH2，CN，鹵素，H，OH，COOH，CONH2，SO2NH2，SO2CH3；n為0或1；Ar為苯基，4-吡啶基或鄰、間、對位單取代或多取代的苯基。本發(fā)明專利技術(shù)還涉及該類化合物在預(yù)防和治療HIV感染中的應(yīng)用。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其可藥用鹽、制備方法和作為HIV-I非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應(yīng)用，屬于有機化合物合成與醫(yī)藥應(yīng)用

技術(shù)介紹
艾滋病(AcquiredImmune Deficiency Syndrome, AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Viruses, HIV)感染所致的世界十大致命性疾病之一，嚴(yán)重地威脅著人類的生命健康。尤其HIV病毒耐藥問題、藥物不良反應(yīng)和長期服用藥物的費用問題，迫使人們不斷研發(fā)新的抗HIV藥物。逆轉(zhuǎn)錄酶(transcriptase inhibitors, RT)在病毒整個生命周期中起著關(guān)鍵作用，靶向于HIV-IRT的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)具有高效、低毒的優(yōu)點，成為高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法(highly active antiretroviral therapy, HAART)的重要組成部分。但是由于NNRTIs結(jié)合位點的氨基酸易發(fā)生突變，導(dǎo)致耐藥毒株的蔓延，使該類藥物迅速喪失臨床效價。因此新型、高效、抗耐藥的NNRTIs的研發(fā)是目前抗HIV藥物研究的重要方向之一。二芳基嘧啶(diarylpyrimidine，DAPY)類是較為典型的一類 HIV-lNNRTIs，表現(xiàn)出極高的抗HIV活性，尤其對耐藥突變毒株的抑制作用。其中依曲韋林(Etravirine)和利匹韋林(Rilpivirine)被美國FDA批準(zhǔn)上市，TMC120處于臨床研究中。但是，該類化合物水溶性較差，口服生物利用度較低，因此改善其口服生物利用度的研究極其重要。權(quán)利要求1.2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物，具有如下通式I所示的結(jié)構(gòu)2.如權(quán)利要求I的化合物，其特征在于是下述化合物之一3.如權(quán)利要求I所述的化合物的制備方法，其特征在于步驟如下 合成路線一4.如權(quán)利要求I所述的化合物的制備方法，其特征在于步驟如下 合成路線二5.如權(quán)利要求I所述的化合物的制備方法，其特征在于步驟如下 合成路線三6.權(quán)利要求I或2所述的化合物在制備預(yù)防和治療HIV感染藥物中的應(yīng)用。7.—種抗HIV藥物組合物包括權(quán)利要求I或2所述的化合物和一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。全文摘要本專利技術(shù)涉及2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其制備方法與應(yīng)用。其中，R1為CH3，CN，(E)-氰基乙烯基；X為O，NH，S，CH2；R2為NO2，NH2，CN，鹵素，H，OH，COOH，CONH2，SO2NH2，SO2CH3；n為0或1；Ar為苯基，4-吡啶基或鄰、間、對位單取代或多取代的苯基。本專利技術(shù)還涉及該類化合物在預(yù)防和治療HIV感染中的應(yīng)用。文檔編號C07D401/14GK102887887SQ20121044486公開日2013年1月23日 申請日期2012年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月8日專利技術(shù)者劉新泳, 陳緒旺 申請人:山東大學(xué)本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
2？(1？取代哌啶？4？氨基)？6？(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物，具有如下通式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)：其中，R1為CH3，CN，？(E)？氰基乙烯基；R2為NO2，NH2，CN，鹵素，H，OH，COOH，CONH2，SO2NH2，SO2CH3；X為O，NH，S，CH2；n為0或1；Ar為苯基或4？吡啶基；或鹵素，NO2，CN，NH2，NHCH3，OH，COOH，CH2OH，CONH2，OCH3，NHCOCH3，SO2NH2，SO2CH3取代的苯基；取代基為鄰、間、對位單取代或多取代。FDA00002376238100011.jpg

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉新泳，陳緒旺，
申請(專利權(quán))人：山東大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：