一種泮托拉唑鈉的制備方法技術

本發明專利技術提供了一種泮托拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟：1）以2-羥甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅱ)為起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽(Ⅲ)；2）將得到的化合物(Ⅲ)在堿性條件下與5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑在無機堿的作用下縮合，生成5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基-1H-苯并咪唑(Ⅳ)；3）將得到的化合物(Ⅳ)與氫氧化鈉成鹽，再經氧化劑氧化生成5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-1H-苯并咪唑鈉，即泮托拉唑鈉(Ⅰ)。本發明專利技術操作簡單高效，反應條件溫和，安全性強，易于控制，收率較高，適于工業化生產。?

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及，屬于醫藥生產

技術介紹
泮托拉唑鈉(Pantoprazole Sodium),其化學名稱為5_二氟甲氧基_2_-亞磺酰基-IH苯并咪唑鈉鹽一水合物，其結構式為權利要求1.，其特征在于，包括如下步驟 .1)以2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶(II)為起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽(III)，具體反應式如下2.根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟I)中氯化物為氯化亞砜。3.根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟2)中無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。4.根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中氧化劑為2°/Γ Ο%次氯酸鈉溶液。5.根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟I)中，化合物II與氯化物的摩爾比為I: (I. 2 I. 6)。6.根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟2)中，化合物ΙΙΙ、5-二氟甲氧基-2-巰基-IH-苯并咪唑和無機堿的摩爾比為I: (1~1.2) : (2 2.5)。7.根據權利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中，化合物IV、氫氧化鈉與氧化劑的摩爾比為I: (I. 2~1. 8) (5~18)。8.根據權利要求I所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，還包括步驟4):將得到的泮托拉唑鈉(I)經過混合溶劑重結晶，精制后得到泮托拉唑鈉(I)精品。9.根據權利要求8所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所說的混合溶劑為乙酸乙酯、丙酮、水的混合溶劑。10.根據權利要求1-9中任意一項所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 1)將2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶(II)、氯化物、有機溶劑置于反應釜中，反應溫度為3(T60°C，反應時間為4 8小時；35°C _55°C減壓除去氯化物后，加有機溶劑，過濾，洗滌濾餅得到2-氯甲基-3，4- 二甲氧基吡啶鹽酸鹽(III); 2)將化合物III溶于水，過濾；將無機堿、水、5-二氟甲氧基-2-巰基-IH-苯并咪唑和化合物III的水溶液加入反應釜，反應溫度3(T60°C，反應時間為Γ8小時；降溫析晶后過濾，所得濾餅經異丙醇重結晶得到化合物5- 二氟甲氧基-2- 硫基-IH-苯并咪唑(IV ); 3)將化合物IV用3飛倍的有機溶劑溶解，加入無機堿水溶液后加入次氯酸鈉水溶液，反應溫度(T-10°C，反應時間O. 5^2小時；有機溶劑萃取合并有機層經無水硫酸鈉干燥后，過濾，3(T6(TC減壓濃縮出去溶劑，加有機溶劑，活性炭3(T6(TC脫色，過濾，濾液旋干，再經混合溶劑重結晶過濾得到泮托拉唑鈉粗品； 4)將泮托拉唑鈉粗品用2 12倍量的混合溶劑于3(T60°C溶解后，攪拌30分鐘；降溫析晶后過濾得到泮托拉唑鈉精品(I );本步驟所用溶劑為水、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、、甲苯、二甲苯、、環已烷、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或其中的數種組成的混合溶劑。全文摘要本專利技術提供了，包括如下步驟1)以2-羥甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅱ)為起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽(Ⅲ)；2)將得到的化合物(Ⅲ)在堿性條件下與5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑在無機堿的作用下縮合，生成5-二氟甲氧基-2-硫基-1H-苯并咪唑(Ⅳ)；3)將得到的化合物(Ⅳ)與氫氧化鈉成鹽，再經氧化劑氧化生成5-二氟甲氧基-2-亞硫酰基-1H-苯并咪唑鈉，即泮托拉唑鈉(Ⅰ)。本專利技術操作簡單高效，反應條件溫和，安全性強，易于控制，收率較高，適于工業化生產。文檔編號C07D401/12GK102887886SQ20121041616公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月26日 優先權日2012年10月26日專利技術者王偉, 王慶輝, 馮建鵬, 陳元龍, 朱圣紅, 祝傳寶, 陸良喆 申請人:揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：1）以2？羥甲基？3,4？二甲氧基吡啶(Ⅱ)為起始原料，在氯化物的作用下，生成2？氯甲基？3,4？二甲氧基吡啶鹽酸鹽(Ⅲ)，具體反應式如下：2）將得到的化合物(Ⅲ)在堿性條件下與5？二氟甲氧基？2？巰基？1H？苯并咪唑在無機堿的作用下縮合，生成5？二氟甲氧基？2？[(3,4？二甲氧基？2？吡啶基)甲基]硫基？1H？苯并咪唑(Ⅳ)，具體反應式如下：3）將得到的化合物(Ⅳ)與氫氧化鈉成鹽，再經氧化劑氧化生成5？二氟甲氧基？2？[(3,4？二甲氧基？2？吡啶基)甲基]亞硫酰基？1H？苯并咪唑鈉，即泮托拉唑鈉(Ⅰ)，具體反應式如下：？？？。213330dest_path_image001.jpg,339286dest_path_image002.jpg,224066dest_path_image003.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王偉，王慶輝，馮建鵬，陳元龍，朱圣紅，祝傳寶，陸良喆，
申請(專利權)人：揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：