本發明專利技術公開一種(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法。該(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽如式1所示。該晶型在使用輻射源為Cu-Kα1的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ＝6.08，8.54，10.89，12.20，13.91，14.33，15.17，15.46，16.09，16.62，17.52，17.76，18.38，18.69，19.08，19.98，20.30，21.30，21.81，22.29，23.37，24.21，24.58，25.37，25.91，26.17，26.74，27.36，27.70，28.44，29.15，29.65，30.88，31.69，32.78，33.46，33.84，35.28，37.49，39.03和39.46度處有峰；2θ值誤差范圍為±0.3。該制備方法包括如下步驟：在加熱條件下，將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑中，加入異丙胺混合均勻，之后在30～45℃的條件下加入反溶劑至曇點，然后冷卻析晶，分離所得晶體即可。該(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽理化性質更佳，水溶性更高，吸濕性更低，穩定性更高，利于應用于制劑工藝。式1
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法。
技術介紹
蘭索拉唑于1991年12月由日本武田公司開發，1992年在日本上市。它是繼奧美拉唑之后，第二個上市的質子泵抑制劑。相比奧美拉唑，由于引入了氟原子，蘭索拉唑的熱力學和氧化穩定性增加，而且大大改善了生物活性。蘭索拉唑的化學名稱為2-甲基]亞硫酰基]-IH-苯并咪唑，其結構上的硫原子是手性中心，因此具有兩個光學異構體。其右旋體(即(R)-蘭索拉唑的化學結構如下權利要求1.一種如式I所示的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽，2.一種如權利要求I所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型，其特征在于其在使用輻射源為Cu-Ka i的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2 Θ = 6. 08,8. 54，10. 89，12. 20，13. 91，14.33，15. 17，15. 46，16. 09，16. 62，17. 52，17. 76，18. 38，18. 69，19. 08，19. 98,20. 30，21.30,21. 81,22. 29,23. 37,24. 21,24. 58,25. 37,25. 91,26. 17,26. 74，27. 36,27. 70，28.44，29. 15，29. 65，30. 88，31. 69，32. 78，33. 46，33. 84，35. 28，37. 49，39. 03 和 39. 46 度處有峰；2 Θ值誤差范圍為±0. 3，較佳的為±0. 2。3.如權利要求2所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型的制備方法，其特征在于其包括如下步驟在加熱條件下，將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑中，加入異丙胺混合均勻，之后在30 45°C的條件下加入反溶劑至曇點，然后冷卻析晶，分離所得晶體即可。4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的加熱條件為加熱至20 80°C，更優選40 70°C，最優選40 60°C ;所述的有機溶劑為C3 C6的酯類溶劑，優選乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯中的一種或多種；所述的有機溶劑的量為30-500mg/ml ο5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑所得的溶液用微孔濾膜過濾后再進行后續操作；所述的微孔濾膜的孔徑為O. 22 O. 8 μ m,優選 O. 45 μ m。6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的異丙胺的用量為(R)-蘭索拉唑的摩爾量的I 10倍，較佳的為I 5倍，更佳的為I 2倍；所述的加入異丙胺混合均勻的溫度為20 80°C，優選40 70°C，更優選40 60°C。7.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的混合采用渦旋、磁力攪拌或震蕩；所述的混合的時間為5-40min，優選20 30分鐘。8.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的反溶劑為飽和C5 Cltl烷烴類有機溶劑和/或醚類C2 C8有機溶劑，優選正戊烷、正己烷、環己烷、正庚烷、正辛烷、二異丙基醚和乙醚中的一種或多種；所述的加入反溶劑的溫度為30 45°C，優選35 45°C。9.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的冷卻為冷卻至室溫；所述的冷卻的速度為I 20°C /h，較佳的為I 10°C /h。10.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的本專利技術各步驟在攪拌條件下進行；所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型析出后過濾、洗滌并干燥；所述的干燥采用常壓干燥或減壓干燥。全文摘要本專利技術公開一種(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法。該(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽如式1所示。該晶型在使用輻射源為Cu-Kα1的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ＝6.08，8.54，10.89，12.20，13.91，14.33，15.17，15.46，16.09，16.62，17.52，17.76，18.38，18.69，19.08，19.98，20.30，21.30，21.81，22.29，23.37，24.21，24.58，25.37，25.91，26.17，26.74，27.36，27.70，28.44，29.15，29.65，30.88，31.69，32.78，33.46，33.84，35.28，37.49，39.03和39.46度處有峰；2θ值誤差范圍為±0.3。該制備方法包括如下步驟在加熱條件下，將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑中，加入異丙胺混合均勻，之后在30～45℃的條件下加入反溶劑至曇點，然后冷卻析晶，分離所得晶體即可。該(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽理化性質更佳，水溶性更高，吸濕性更低，穩定性更高，利于應用于制劑工藝。式文檔編號A61K31/4439GK102875532SQ20111019923公開日2013年1月16日 申請日期2011年7月15日 優先權日2011年7月15日專利技術者施斌, 張玉龍 申請人:上海睿智化學研究有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種如式1所示的(R)？蘭索拉唑異丙胺鹽，式1。FSA00000538882100011.tif
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：施斌，張玉龍，
申請(專利權)人：上海睿智化學研究有限公司，
類型：發明
國別省市：
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