一種安貝生坦新晶型及其制備方法技術

本發明專利技術提供一種(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯丙酸（安貝生坦，Ambrisentan）新晶型，其特征在于使用Cu-Kα輻射，以度2θ表示的X-射線粉末衍射圖譜在14.06，15.48和28.82±0.2處有特征峰，在14.06±0.2處I/I0=100，如附圖1和附圖2所示；具有如附圖3所示的核磁共振譜圖的結構特征；具有附圖4所示的DSC曲線，其放熱峰約為151℃（±2℃）和181℃（±2℃），吸熱峰為177℃（±2℃）。本發明專利技術還提供了這種晶型的安貝生坦的制備方法，采用本發明專利技術的方法制備的這種晶型的安貝生坦質量穩定，制備工藝簡單，適于工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物合成
，涉及一種(+)-(2S)-2--3_甲氧基-3,3- 二苯丙酸(安貝生坦,Ambrisentan)新晶型及其制備方法。
技術介紹
安貝生坦是一種有效的選擇性內皮素受體拮抗劑，可強效抑制內皮素所致的血管收縮，抑制肺動脈壓力升高，且不引起肝臟轉氨酶水平的升高。安貝生坦由美國吉利德科學公司(GileadScience)研制，2007年被FDA批準用于治療肺動脈高壓，以改善患者的運動能力，提高生命質量，商品名Letairis (US)和Volibris (EU)。安貝生坦，化學名(+)-(25)-2-_3_甲氧基_3，3-二苯丙酸，分子式如(I )所示權利要求1.一種安貝生坦新晶型，其特征在于使用Cu-Ka輻射，以度2 Θ表示的X-射線粉末衍射圖譜在14. 06，15. 48和28. 82±0· 2處有特征峰，在14. 06±0· 2處Ι/Ι0=100,如圖I和圖2所示；具有如圖3所示的核磁共振譜圖的結構特征；具有附圖4所示的DSC曲線，其放熱峰約為 151°C (±2°C)和 181°C (±2°C)，吸熱峰為 177 V (±2°C)。2.一種制備權利要求I所述的新晶型的安貝生坦的方法，其特征在于包括如下方法進行 方法一將安貝生坦固體粗品加到一種或多種有機溶劑的混合溶劑中，通過提純處理后得到安貝生坦濃縮物，經10%Na2C03水溶液提取、活性炭處理、6N鹽酸酸化處理該濃縮物后析出固體，攪拌養晶，過濾得到本專利技術的新晶型的安貝生坦；其中溶劑是安貝生坦固體粗品的9 11倍；或 方法二 將安貝生坦固體粗品經10%Na2C03水溶液提取、活性炭處理、6N鹽酸酸化處理后，加到一種或多種有機溶劑的混合溶劑中，通過提純處理后，將反應液倒入水中，攪拌析出固體，養晶，過濾得到本專利技術的新晶型的安貝生坦；其中溶劑是安貝生坦固體粗品的12 19倍。3.權利要求2所述的制備方法，其中所述的有機溶劑指醇類、酮類、含氧雜環類中的一種或多種混合形式的有機溶劑，或是這些有機溶劑與水的混合形式。4.權利要求3所述的制備方法，其中的醇類是甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇和異丁醇中的一種或多種混合溶劑。5.權利要求3所述的制備方法，其中所述的酮類是丙酮或丁酮；含氧雜環類是二氧六環或四氫呋喃。全文摘要本專利技術提供一種(+)-(2S)-2--3-甲氧基-3，3-二苯丙酸(安貝生坦，Ambrisentan)新晶型，其特征在于使用Cu-Kα輻射，以度2θ表示的X-射線粉末衍射圖譜在14.06，15.48和28.82±0.2處有特征峰，在14.06±0.2處I/I0=100，如附附圖說明圖1和附圖2所示；具有如附圖3所示的核磁共振譜圖的結構特征；具有附圖4所示的DSC曲線，其放熱峰約為151℃(±2℃)和181℃(±2℃)，吸熱峰為177℃(±2℃)。本專利技術還提供了這種晶型的安貝生坦的制備方法，采用本專利技術的方法制備的這種晶型的安貝生坦質量穩定，制備工藝簡單，適于工業化生產。文檔編號A61K31/505GK102887861SQ201110199260公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月18日 優先權日2011年7月18日專利技術者劉志友, 閆青, 葉俊杰, 李玉荃 申請人:天津市醫藥集團技術發展有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種安貝生坦新晶型，其特征在于使用Cu？Kα輻射，以度2θ表示的X？射線粉末衍射圖譜在14.06，15.48和28.82±0.2處有特征峰，在14.06±0.2處I/I0=100，如圖1和圖2所示；具有如圖3所示的核磁共振譜圖的結構特征；具有附圖4所示的DSC曲線，其放熱峰約為151℃（±2℃）和181℃（±2℃），吸熱峰為177？℃（±2℃）。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉志友，閆青，葉俊杰，李玉荃，
申請(專利權)人：天津市醫藥集團技術發展有限公司，
類型：發明
國別省市：