【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體為一種中間體嘧啶類化合物的合成方法，尤其是。
技術(shù)介紹
嘧啶類化合物因其具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單且具有光譜的藥物活性等特點(diǎn)在農(nóng)藥和醫(yī)藥研究中占有非常重要的位置。含有嘧啶結(jié)構(gòu)的藥物，在抗癌、抗心腦血管疾病、抗微生物感染等方面都有著很好的治療效果，很多農(nóng)藥如殺菌劑、殺蟲劑也含有嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)。因此含有嘧啶結(jié)構(gòu)的中間體開(kāi)發(fā)越來(lái)越受到人們的重視。而三氟甲基因其具有強(qiáng)電負(fù)性、高穩(wěn)定性和良好的脂溶性，三氟甲基的引入往往使化合物的性質(zhì)，特別是生理活性發(fā)生顯著的改變，因此開(kāi)發(fā)含三氟甲基的嘧啶類中間體有著重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。專利W02010/134478A1提供了一種合成4-氯-2-甲基_6_三氟甲基嘧啶合成方法。這種方法有以下缺點(diǎn)·(I)采用的是單一溶劑甲醇，溫度最高局限在80°C左右，不利于通過(guò)升高溫度提高收率。(2)因?yàn)楫a(chǎn)物有醇生成，溶劑本身對(duì)反應(yīng)的平衡產(chǎn)生抑制作用。(3)第二步氯化采用二氯亞砜和DMF作溶劑，此方法副產(chǎn)物多，收率低。因此，需要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)作出改進(jìn)，提高三氟甲基的嘧啶類中間體的生產(chǎn)效率。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)旨在提供一種。本專利技術(shù)所提供的，以三氟乙?；宜嵋阴ァⅪ}酸醚為原料，用堿催化劑，與烴類和醇類混合物為溶劑回流反應(yīng)；所得4-羥基-6-三氟甲基嘧啶類化合物與三氯氧磷和乙腈混合，80 150°C下反應(yīng)2 24小時(shí)；除去溶劑并加水、堿化，用有機(jī)溶劑萃取。具體的技術(shù)方案，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，包括如下步驟(I)三氟乙?；宜嵋阴?、結(jié)構(gòu)如式(II)的鹽酸醚和堿催化劑與混合有機(jī)溶劑混合，120 130°C下回流反應(yīng)8 16小時(shí)，在反應(yīng)過(guò)程...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
4？氯？6？三氟甲基嘧啶類化合物的制備方法，其特征在于，所述4？氯？6？三氟甲基嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)如式（I）所示，包括如下步驟：（1）三氟乙?；宜嵋阴?、結(jié)構(gòu)如式（II）的鹽酸醚和堿催化劑與混合有機(jī)溶劑混合，120～130℃下回流反應(yīng)8～16小時(shí)，在反應(yīng)過(guò)程中用分水器進(jìn)行水油分離；去除混合有機(jī)溶劑，用酸調(diào)整pH至中性，萃取，取有機(jī)相干燥得到式（III）結(jié)構(gòu)的4？羥基？6？三氟甲基嘧啶類化合物；所述的混合有機(jī)溶劑為烴類有機(jī)溶劑與醇類有機(jī)溶劑的混合物；其中R1為氫、烴基或取代烴基；（2）步驟（1）產(chǎn)物4？羥基？6？三氟甲基嘧啶類化合物與三氯氧磷與腈類溶劑混合，加熱至80～150℃反應(yīng)，用二異丙基乙基胺為催化劑，80～150℃下反應(yīng)2～24小時(shí)；去除腈類溶劑和未反應(yīng)的三氯氧磷，在？5～5℃條件下加入水，用堿將溶液堿化至pH為8.5～10，萃取，取有機(jī)相干燥。FDA00002221732700011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：謝應(yīng)波，張慶，張華，姚為建，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海泰坦科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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