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    一種聚醚均聚物及其制備方法技術

    技術編號:8127929 閱讀:203 留言:0更新日期:2012-12-26 23:16
    本發明專利技術提供一種聚醚均聚物,具有式(I)所示結構。本發明專利技術提供的聚醚均聚物中有兩親性基團,使得到的聚醚均聚物具有兩親性,從而它能夠自組裝成納米粒子,可以用作藥物載體等;而且本發明專利技術提供的聚醚均聚物中的端基和/或側基帶有雙鍵官能團,其能夠通過巰基與雙鍵的反應,實現對聚醚均聚物的修飾,使其具有組織和細胞靶向性、環境響應性等功能,因此,本發明專利技術提供的聚醚均聚物在生物醫學上具有較高的使用價值和廣泛的應用前景。實驗結果表明,本發明專利技術提供的聚醚均聚物能夠被葉酸進一步修飾,得到的葉酸改性聚醚均聚物具有細胞靶向性;本發明專利技術提供的方法制備聚醚均聚物的產率約為90%。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及聚合物
    ,尤其涉及。
    技術介紹
    聚醚,即聚環氧乙烷,是一類以(-CH2CH2O-)為結構單元的聚合物。聚醚在生物醫學領域有非常廣泛的應用,是因為它具有以下優異的性質I.合成方法簡單可控。聚醚主要通過陰離子活性開環聚合制備,其是合成結構明確的嵌段共聚物的經典的和最有效的方法。通過陰離子聚合技術可以得到末端官能化的聚合物,并且通過順序投料可以得到嵌段共聚物;2.水中溶解性很好。聚醚在水、磷酸鹽緩沖溶液和生理鹽水中都具有很高的溶解度;3.對人體的毒副作用很小。聚醚己獲美國食品及藥物管理局(FDA)批準用作多種食品、化妝美容品和藥物制劑的添加物或載體,其中藥物制劑包括可注射的、局部的和直腸、鼻等部位給藥的藥物。聚醚的毒性很小,分子量大于IkD的聚醚口服、靜脈注射或是經皮膚給藥時是沒有毒性的。研究表明,人體每天可接受聚醚最大攝入量為IOmgkg-1 ;4.生物相容性極好,在水溶液中對蛋白質的構象和酶的活性均無有害的影響;5.極小的免疫原性及抗原性。聚醚本身免疫原性極弱,通常在聚醚修飾物免疫的動物血清中檢測不到特異性的抗聚醚抗體;6.可以提高藥物在血液循環中的時間,優化藥物的藥代動力學和體內分布。腎過濾清除物質的速度主要決定于分子的尺寸,分子越大清除得越緩慢。因此可以增大聚醚的分子量來減緩聚醚化藥物被腎臟清除的速度,增加在體內停留的時間;7.體內不易被蛋白質吸附。聚醚的鏈段可以很好地填充水分子間的空隙,最小程度地擾亂水的結構,從而使疏水相互作用最小化。聚醚在水中呈現液體一樣的狀態,變形性和移動性都很好,使得蛋白質沒有足夠的接觸時間去吸附;8.聚醚的骨架結構在生理條件下和絕大多數化學反應條件下穩定;9.可被身體排出,而且在被排出體外之前不會降解。分子量小于30kDa的聚醚可以通過腎完整地排出體外,分子量在20kDa以下的聚醚可以通過糞便排出。基于聚醚上述優良的性質,其成為目前最常用的生物相容性聚合物之一,如藥物可以用聚醚修飾、也可以將藥物裝載于具有聚醚外層的納米膠囊中,其結果都可以提高循環系統中藥物的半衰期,得到極好的藥代動力學性能和體內分布。然而,現有技術中的聚醚不具備可修飾的側基,并且不能提供疏水性的基團,使得其主要應用于蛋白質藥物的修飾,這限制了聚醚在生物醫學領域的應用。
    技術實現思路
    本專利技術的目的在于提供,本專利技術提供的聚醚均聚物具有可修飾的端基和/或側基,具有疏水性基團,能夠被進一步修飾,有利于其在生物醫學領域中的應用。本專利技術提供了一種聚醚均聚物,具有式(I)所示結構本文檔來自技高網
    ...

    【技術保護點】
    一種聚醚均聚物,具有式(I)所示結構:其中,?R1為0≤k1≤10;?R2為?H、?CH3、1≤k2≤20,1≤L≤20;5≤n≤5000。FDA00002198794400011.jpg,FDA00002198794400012.jpg,FDA00002198794400013.jpg,FDA00002198794400014.jpg

    【技術特征摘要】
    1.一種聚醚均聚物,具有式(I)所示結構2.根據權利要求I所述的聚醚均聚物,其特征在于,I< k2 < 10,I < L < 10。3.權利要求f2任意一項所述聚醚均聚物的制備方法,包括以下步驟 將陰離子引發劑和聚合單體在無水溶劑中進行聚合反應,得到聚醚均聚物; 所述陰離子引發劑按照以下方法制備 在惰性氣體的氛圍下,將苯環數為廣5的稠環芳香烴和堿金屬在無水溶劑中反應,得到第一反應產物;將所述第一反應產物與碳原子數為廣10的醇類化合物進行反應,得到陰離子引發劑;所述聚合單體為環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷、2-異丙氧基環氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)環氧乙烷、2-苯氧基環氧乙烷、2-苯甲氧基環氧乙烷、3-(2,3-環氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有廣20個碳原子的烷氧基環氧乙烷或含有f 20個鏈接數的寡聚乙二醇氧基環氧乙烷。4.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述苯環數為Γ5的稠環芳香烴、堿金屬和碳原子數為廣10的醇類化合物的摩爾比為1:1:1。5.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述苯環數為Γ5的稠環芳香烴和堿金屬的反應溫度為15°...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:陳學思丁建勛成一龍莊秀麗
    申請(專利權)人:中國科學院長春應用化學研究所
    類型:發明
    國別省市:

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