培美曲塞氧化物及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種培美曲塞或其二鈉鹽的氧化雜質化合物，即培美曲塞氧化物A及其二鈉鹽化物和美曲塞氧化物B及其二鈉鹽，以及它們的制備和在培美曲塞二鈉質量控制中的用途。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及合成有機化學和藥學領域，具體涉及一種培美曲塞氧化雜質即培美曲塞氧化物及其制備和在培美曲塞二鈉質量控制中的用途。
技術介紹
培美曲塞(Pemetrexed)及其鹽(式I化合物，當M1+和M2+均為H+時即為培美曲塞)公開作為一種多種葉酸依賴酶包括胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基轉移酶(GARFT)的強有力的抑制劑，如EP334636，EP432677，CN1552713，CN101033227等報道，具有抗癌活性。

【技術保護點】
一種式III所示化合物或其手性異構體或其鹽，式中，A？1、A？2、A？3為手性中心。FSA00000521975000011.tif

【技術特征摘要】
1.一種式III所示化合物或其手性異構體或其鹽，2.權利要求I所述的化合物,手性中心A-3為S型。3.權利要求I或2所述的化合物，所說的鹽為二鈉鹽。4.一種式IV所示化合物或手性異構體或其鹽，5.權利要求4所述的化合物，手性中心B-3為S型。6.權利要求4或5所述的化合物，所說的鹽為二鈉鹽。7.一種式I所示化合物的組合物，其特征在于式I化合物的含量不小于98% HPLC百分面積，式III化合物或其鹽的總含量不大于O. 5% HPLC百分面積，或/和式IV化合物或其鹽的總含量不大于O. 5% HPLC百分面積。8.權利要求7的組合物，所述的一價陽離子選自H+、Li+、Na+、K+，優選H+或N+，；所述的二價陽離子選自Ca2+、Mg2+、Zn2+。9.一種式III所示化合物的制備方法，該方法包括將式V化合物或其鹽在無水條件下用氧化劑氧化而得，10.權利要求9所述的方法，所說的氧化劑包括無機氧化劑和有機氧化劑，其中無機氧化劑選自氧氣、過氧化氫、硫酸、硝酸、高氯酸及其鹽、次氯酸及其鹽、和高錳酸鉀；有機氧化劑選自叔丁基過氧化氫、過氧苯甲酸和間氯過氧苯甲酸，優選過氧化氫或氧氣。11.權利要求9或10所述的方法，氧化劑的用量一般為式V化合物摩爾量的O.01 100倍，優選O. I 50倍，更優選I 30倍。12.—種式IV所示化合物的制備方法，該方法包括將式V化合物或其鹽在含水條件下用氧化劑氧化而得，或將式III化合物水解而得，13.權利要求12所述的方法，所...

【專利技術屬性】
技術研發人員：林蒙，羅杰，馮浩，朱正勇，葉文潤，
申請(專利權)人：重慶醫藥工業研究院有限責任公司，
類型：發明
國別省市：