一種能夠自組裝成膠束的多西他賽聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物制造技術

本發明專利技術屬于藥物化學領域，涉及抗腫瘤藥多西他賽的結構修飾以及新化合物在抑制腫瘤耐藥方面的獨特作用，具體涉及一種能夠自組裝成膠束的通式I表示的多西他賽聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物、其制備方法、以及其在制備治療癌癥的藥物中的用途。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物化學領域，涉及抗腫瘤藥多西他賽的結構修飾以及新化合物在抑制腫瘤耐藥方面的獨特作用，具體涉及ー種能夠自組裝成膠束的多西他賽聚氧こ烯-聚氧丙烯-聚氧こ烯化合物、其制備方法、以及其在制備治療癌癥的藥物中的用途。
技術介紹
多西他賽(D0CETAXEL)商品名為泰素帝，其結構示于結構式1，多西他賽為紫杉類藥物，通過促進微管雙聚體裝配成微管，同時通過防止去多聚化過程而使微管穩定，阻滯細胞于G2和M期，從而抑制癌細胞的有絲分裂和増殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強，在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內滯留時間長，其對微管親和カ是紫杉醇的2倍；作 為微管穩定劑和裝配促進劑，活性比紫杉醇大2倍；作為微管解聚抑制劑，活性比紫杉醇大2倍。在體外抗瘤活性試驗中，已證實多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的I. 3-12倍。對晚期乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、頭頸部癌、胃癌等均有效。結構式I

【技術保護點】
一種能夠在水中自組裝成膠束的多西他賽聚氧乙烯？聚氧丙烯？聚氧乙烯化合物，其具有如下的結構：通式I其中，D表示如下結構式2所示的多西他賽基團：結構式2其中，*表示與通式I中的R連接的直接鍵；a和c各自獨立地為4～132的整數；b為29～59的整數；R為？CO？CH2？CH2？CO？或者？CO？CH2？CH2？S？S？CH2？CH2？CO？。FDA0000070268720000011.tif,FDA0000070268720000012.tif

【技術特征摘要】
1.一種能夠在水中自組裝成膠束的多西他賽聚氧こ烯-聚氧丙烯-聚氧こ烯化合物，其具有如下的結構2.根據權利要求I所述的化合物,其中，a和c各自獨立地為26 76的整數；b為29 39的整數。3.ー種制備權利要求I所述的化合物的方法，其該方法包括如下步驟 a)使氯化亞砜與ニ硫代ニ丙酸混合發生酰化反應； b)向步驟a)的反應產物中加入多西他賽繼續進行酯化反應； c)向步驟b)的反應產物中加入聚氧こ烯-聚氧丙烯-聚氧こ烯嵌段共聚物，并在催化劑的存在下進行反應，得到通式I所示的化合物； 或者 d)使丁ニ...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李亞平，肖計生，陳伶俐，顧王文，張志文，高瑜，
申請(專利權)人：中國科學院上海藥物研究所，
類型：發明
國別省市：