多組分生物學轉運系統技術方案

提供了用于遞送，包括透皮遞送具有生物活性的試劑的組合物和方法，所述具有生物活性的試劑是例如除了胰島素、肉毒毒素、抗體片段和VEGF外的非蛋白非核酸治療劑和基于蛋白的治療劑。所述組合物和方法特別地適用于抗真菌劑和適合用于免疫的抗原試劑的局部遞送?？蛇x擇地，可用用于組合物靶向遞送的組分和成像組分制備所述組合物。

【技術實現步驟摘要】
多組分生物學轉運系統本申請是申請日為2005年3月3日、申請號為200580014006. 3、專利技術名稱為“多組分生物學轉運系統”的專利技術專利申請的分案申請。交叉引用相關的申請本申請是2001年7月20日提交的美國申請09/910，432的部分繼續申請案，所述美國申請09/910，432要求2000年7月21日提交的美國臨時申請系列號60/220，244的優先權，其內容在此以其全文引用作參考。關于在聯邦資助建立的研究和開發下進行的專利技術的權利的聲明不適用專利技術背景·基因遞送系統廣泛地可分為兩類病毒和非病毒遞送系統。病毒系統具有較大的毒性風險并在臨床試驗中已導致許多并發癥和死亡。非病毒系統雖然遠不如病毒途徑有效，但卻提供了使應用適合于提高特異性和潛在地減少毒性的可能性。非病毒策略廣義上可分為基于質脂體或基于非質脂體的兩類。本專利技術提供的策略可用于任何已存在的非病毒方法，因此此處將描述所有的非病毒方法。最簡單的非病毒系統是直接的DNA的遞送。由于DNA的負電荷的原因，實際上只有非常少量的DNA進入細胞并且大部分被降解棹。事實上，在該策略中無核靶向性序列的DNA不進入細胞核。常規地，使用其它因素來增強基因/產物(DNA、RNA或更近年來的蛋白治療劑)遞送的效率，通過機械作用例如電穿孔、超聲、“基因槍”和直接的顯微注射，或通過電荷中和作用和使用試劑例如磷酸鈣、聚賴氨酸和脂質體制劑的化學作用來增強效率。在后面的策略中，電荷中和作用已顯示増加非特異性效率，超過單獨的脂質體制劑的化學/機械作用的效率數倍?；谶@些和類似的結果，許多人已斷定，為了有效地被細胞吸收，需要對DNA和RNA進行電荷中和作用，因為DNA的負電荷基本上阻止了運輸，除了通過隨后的溶酶體融合進行胞漿溶解(通過加入其他試劑逃避降解)タト。大多數轉染劑實際上使用超過DNA凈負電荷2至4倍的比例的過量正電荷。所得的帶正電荷的雜合體通過離子相互作用結合帶負電荷的細胞表面蛋白聚糖并且顯著地增強了隨后的吸收作用。一些轉染劑似乎具有細胞向性(cell tropism),最可能的原因是更有效地祀向特定蛋白聚糖的空間和電荷模式，所述蛋白聚糖在細胞型特異性模式方面是不同的。即使使用合適的試劑(即，正確的向性)，相對于病毒策略，単獨的或和脂質體組合的電荷中和作用的效率仍然十分低下。因此，人們已鑒定了許多有助于復合物有效地進入細胞和通過任何內溶酶體(endolysosome)階段的肽和肽片段。幾種這樣的轉運因子甚至使得能夠有效地進入細胞核。在ー個方法中，將轉運因子直接連接至目的治療物(小藥物、基因、蛋白等)。該方法要求產生、純化和檢測附著至轉運因子的新藥。在許多情況下，這些雜合體構成了新藥，從而需要完全的檢測。這樣的方法導致顯著増加的風險和花費?？蛇x擇地，許多策略僅僅將試劑非特異性地(或甚至在表面上特異性地)混合入作為藥物/DNA/因子的載體的脂質體制劑。盡管在效率方面改進了直接或更簡單的用藥方案(modality)，但這些方法仍然效率低下(相對于病毒)并且遠比簡單的非病毒策略更有毒性。該低效率的部分原因是由于較弱的細胞核轉運作用。因此，策略已逐漸發展成向上述復合物中加入作為治療因子雜交體的部分或脂質體混合物的部分的細胞核轉運信號。其他改進已包括試圖降低DNA/RNA/因子的降解。上面提出的基本策略中的最重要的改進已包括和治療因子一起的特異性配體或其他靶向試劑。這些策略提供了大大降低非特異性毒性和顯著提高效率的可能性，特別是當和上述的效能試劑組合吋。然而，目前的策略基于和單個載體的共價連接，從而必需特異性的合成(以確保在替代方案的量度上的空間考量不會使單個因子比其他因子占優一即，確保各效能因子和各成像部分和各靶向部分存在于主鏈上)。這事實上使得許多特異性的結構不可能發生(例如，唾液酸基-lewis X和針對表面抗原的Fab片段，因為在大多數方案中，空間限制阻止一種結構或另ー種結構的有效結合，從而反過來干擾了效能因子)。盡管在概念上很有前景，但這些方法代表了花費昂貴、產量極低(通過合成的話)的方法，并且還未證實能解決該問題。很明顯的是，對于非病毒基因和因子遞送的發展中的每ー個階段，已經遇到了問題，在下ー階段，通過增加復雜度來解決。每一次的改進代表了超越前面標準的増加的步驟。然而，從患者護理的角度來看所述增加的復雜性帶來了風險，從生產的角度來看帶來了低效率和高成本。這些障礙已大大地降低了對這些在另外的情況下很有前景的潛在的治療 法的熱情。需要的是可廣泛地用于各種這樣的治療劑或藥妝劑(cosmeceutical agent)的組合物的新方法和組合物，所述治療劑或藥妝劑的組合物可被靶向或成像，從而使遞送最大限度地到達特定位置。令人驚奇的是，本專利技術提供了這樣的組合物和方法。本專利技術還涉及這樣的制劑，所述制劑用于蛋白例如胰島素的透皮遞送，還有用干更大的治療和診斷物質的透皮遞送，所述物質是例如具有50，000和更高的分子量的物質，其包括蛋白例如肉毒毒素(botulinum toxin)或其他具有生物活性的試劑例如,胰島素、肉毒毒素、不會治療性地改變血糖水平的治療性蛋白、基于核酸的試劑、非蛋白非核酸治療劑例如某些抗真菌劑或可選擇地用于免疫的試劑。當使用術語“治療劑”或“具有生物活性的蛋白”時，本專利技術明確地排除這樣的抗體片段，即所述抗體片段除了只結合特異性的抗原外不具有生物活性。然而，因為適合于免疫的抗原具有其他生物活性例如產生免疫應答，因此這些仍包括在本專利技術的合適的方面。此外，本專利技術也包括這樣的試劑，即該試劑通過結合特異性的抗原，從而阻斷配體的結合或改變抗原的構象而具有生物活性或治療功效。肉毒毒素(也稱作肉毒桿菌毒素或肉毒神經毒素)是由革蘭氏陽性細菌肉毒梭菌(Clostridium botulinum)產生的神經毒素。其通過阻止synoptic傳遞或穿過神經肌肉接頭的こ酰膽堿的釋放來使肌肉產生麻痹，其也被認為以其他的方式作用。其作用基本上阻斷了通常導致肌肉痙攣或收縮的信號，導致麻痹或導致腺體的分泌或過量分泌例如多汗癥(hyperhidrosis)或挫瘡。肉毒毒素被分為八種血清學上相關但不同的神經毒素。其中，七種可導致麻痹，即肉毒神經毒素血清型A、B、C、D、E、F和G。通過和類型特異性抗體的中和作用來區分這些類型中的每ー類型。各類型可以是天然發生的，可以是生產的重組體或通過基因工程產生的變體例如蛋白融合體。但是，對于所有這七種天然發生的活性肉毒毒素血清型或其重組體形式，肉毒毒素蛋白分子的分子量大約為150kD。因為通過細菌釋放，所以肉毒毒素是包含和相關非毒素蛋白在一起的150kD肉毒毒素蛋白分子的復合物。肉毒梭菌可產生900kD、500kD和300kD形式的A型肉毒毒素復合物。B型和C型肉毒毒毒只有表觀700kD或500kD的復合物產生。D型肉毒毒素可以300kD和500kD的復合物形式產生。E型和F型肉毒毒素只以大約300kD復合物的形式產生。據認為復合物(即，分子量大于大約150kD)含有非毒素血凝素蛋白以及非毒素和非毒性非血凝素蛋白。這兩種非毒素蛋白(其和肉毒毒素分子一起組成相關的神經毒素復合物)用于為肉毒毒素分子提供對抗變性的穩定性和當毒素被攝入時提供抗消化酸的保護性。此外本文檔來自技高網...

【技術保護點】
包含具有生物活性的蛋白和載體的組合物，所述具有生物活性的蛋白不會治療性地改變血糖水平，所述載體包含附著有帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈并且該載體以對透皮遞送有效的量存在，其中所述載體和所述具有生物活性的蛋白之間的結合是非共價結合。

【技術特征摘要】
2004.03.03 US 10/793,1381.包含具有生物活性的蛋白和載體的組合物，所述具有生物活性的蛋白不會治療性地改變血糖水平，所述載體包含附著有帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈并且該載體以對透皮遞送有效的量存在，其中所述載體和所述具有生物活性的蛋白之間的結合是非共價彡ロロ。2.權利要求I的組合物，其中和缺少所述載體的具有生物活性的蛋白相比，所述組合物提供更多的所述具有生物活性的蛋白的透皮遞送。3.權利要求2的組合物，其中所述具有生物活性的蛋白具有治療活性。4.包含非蛋白非核酸的具有生物活性的試劑和載體的組合物，所述載體包含附著有帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈并且其以對透皮遞送有效的量存在，其中所述載體和所述具有生物活性的試劑之間的結合是非共價結合。5.權利要求4的組合物，其中和缺少所述載體的具有生物活性的試劑相比，所述組合物提供更多的所述具有生物活性的試劑的透皮遞送。6.權利要求5的組合物，其中所述具有生物活性的試劑具有治療性活性。7.權利要求3的組合物，其中所述治療性蛋白具有至少50，OOOkD的分子量。8.權利要求I的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的多肽。9.權利要求8的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約10，000至大約1，500，000的分子量的帶正電荷的多肽。10.權利要求8的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約25，000至大約1，200，000的分子量的帶正電荷的多肽。11.權利要求8的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約100，000至大約1，000，000的分子量的帶正電荷的多肽。12.權利要求8的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的多聚賴氨酸。13.權利要求12的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約10，000至大約1，500，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。14.權利要求12的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約25，000至大約1，200，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。15.權利要求12的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約100，000至大約1，000，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。16.權利要求I的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的非肽基聚合物。17.權利要求16的組合物，其中所述非肽基聚合物主鏈包含帶正電荷的聚烯化亞胺。18.權利要求17的組合物，其中所述聚烯化亞胺是聚こ烯亞胺。19.權利要求18的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約10，000至大約2，500,000的分子量。20.權利要求18的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約100,000至大約I, 800, 000的分子量。21.權利要求18的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約500,000至大約I, 400, 000的分子量。22.權利要求I的組合物，其中所述載體包含帶正電荷的聚合物，所述聚合物具有附著的獨立選自-(glyU-brgU、HIV-TAT和其片段、以及觸角足PTD和其片段或混合物的帶正電荷的分支基團，其中下標nl是從O至大約20的整數，下標n2獨立地是從大約5至大約25的奇整數。23.權利要求22的組合物，其中帶正電荷的分支基團獨立地選自具有式-(gly)nl-(arg)n2 的基團。24.權利要求23的組合物，其中下標nl是從大約I至大約8的整數。25.權利要求23的組合物，其中下標nl是從大約2至大約5的整數。26.權利要求23的組合物，其中下標n2是從大約7至大約17的奇數。27.權利要求23的組合物，其中下標n2是從大約7至大約13的奇數。28.權利要求22的組合物，其中所述分支基團選自HIV-TAT和其片段。29.權利要求28的組合物，其中所述附著的帶正電荷的分支基團是具有式(gly)p-RGRDDRRQRRR-(gly)q, (gly) p-YGRKKRRQRRR-(gly)q 或(gly) p-RKKRRQRRR-(gly)q 的HIV-TAT片段，其中下標p和q各自獨立地是從0至20的整數。30.權利要求22的組合物，其中所述分支基團是觸角足PTD基團或其片段。31.權利要求22的組合物，其中所述帶正荷的聚合物包含多肽。32.權利要求31的組合物，其中所述多肽選自多聚賴氨酸、多聚精氨酸和多聚鳥氨酸。33.權利要求32的組合物，其中所述多肽是多聚賴氨酸。34.權利要求22的組合物，其中所述聚合物包含帶正電荷的非肽基聚合物。35.權利要求34的組合物，其中所述非肽基聚合物包含帶正電荷的聚烯化亞胺。36.權利要求35的組合物，其中所述聚烯化亞胺是聚こ烯亞胺。37.權利要求4的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的多肽。38.權利要求37的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約10，000至大約1，500，000的分子量的帶正電荷的多肽。39.權利要求37的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約25，000至大約1，200，000的分子量的帶正電荷的多肽。40.權利要求37的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約100，000至大約1，000，000的分子量的帶正電荷的多肽。41.權利要求37的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的多聚賴氨酸。42.權利要求41的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約10，000至大約1，500，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。43.權利要求41的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約25，000至大約1，200，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。44.權利要求41的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約100，000至大約1，000，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。45.權利要求4的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的非肽基聚合物。46.權利要求45的組合物，其中所述非肽基聚合物主鏈包含帶正電荷的聚烯化亞胺。47.權利要求46的組合物，其中所述聚烯化亞胺是聚こ烯亞胺。48.權利要求47的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約10，000至大約2，500,000的分子量。49.權利要求47的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約100，000至大約I, 800, 000的分子量。50.權利要求47的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約500,000至大約I, 400, 000的分子量。51.權利要求4的組合物，其中所述載體包含帶正電荷的聚合物，該聚合物具有附著的獨立地選自_(gly)^-(argU、HIV-TAT和其片段、以及觸角足PTD和其片段或混合物的帶正電荷的分支基團，其中下標nl是從0至大約20的整數，下標n2獨立地是從大約5至大約25的奇整數。52.權利要求51的組合物，其中所述帶正電荷的分支基團獨立地選自具有式-(gly)nl-(arg)n2 的基團。53.權利要求52的組合物，其中下標nl是從大約I至大約8的整數。54.權利要求52的組合物，其中下標nl是從大約2至大約5的整數。55.權利要求52的組合物，其中下標n2是從大約7至大約17的奇數。56.權利要求52的組合物，其中下標n2是從大約7至大約13的奇數。57.權利要求51的組合物，其中所述分支基團選自HIV-TAT和其片段。58.權利要求57的組合物，其中所述附著的帶正電荷的分支基團是具有式(gly)p-RGRDDRRQRRR-(gly)q, (gly) p-YGRKKRRQRRR-(gly)q 或(gly) p-RKKRRQRRR-(gly)q 的HIV-TAT片段，其中下標p和q各自獨立地是從0至20的整數。59.權利要求51的組合物，其中所述分支基團是觸角足PTD基團或其片段。60.權利要求51的組合物，其中所述帶正電荷的聚合物包含多肽。61.權利要求60的組合物，其中所述多肽選自多聚賴氨酸、多聚精氨酸、多聚鳥氨酸和多聚高精氨酸。62.權利要求61的組合物，其中所述多肽是多聚賴氨酸。63.權利要求51的組合物，其中所述聚合物包含帶正電荷的非肽基聚合物。64.權利要求63的組合物，其中所述非肽基聚合物包含帶正電荷的聚烯化亞胺。65.權利要求64的組合物，其中所述聚烯化亞胺是聚こ烯亞胺。66.權利要求4的組合物，其包含按重量計算從大約lxl0_2°至大約25%的具有生物活性的試劑和從大約lxl0_19至大約30%的帶正電荷的載體。67.權利要求4的控釋組合物。68.權利要求I的組合物，其中所述具有生物活性的蛋白是肉毒毒素。69.權利要求68的組合物，其中所述肉毒毒素選自A、B、C、D、E、F和G血清型肉毒毒素。70.權利要求68的組合物，其中所述肉毒毒素包括肉毒毒素衍生物。71.權利要求68的組合物,其中所述肉毒毒素包括重組肉毒毒素。72.用于將權利要求I的組合物給受試者施用的試劑盒，其包含用于遞送具有生物活性的試劑和載體的裝置，所述載體包含具有附著的帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈，該載體以對透皮遞送有效的量存在。73.權利要求72的試劑盒，其中所述具有生物活性的試劑是肉毒毒素。74.權利要求72的試劑盒，其中所述組合物含于用于通過皮膚或上皮將具有生物活性的蛋白施用給受試者的裝置中。75.權利要求74的試劑盒，其中所述裝置是皮膚貼劑。76.用于將具有生物活性的蛋白給受試者施用的試劑盒，其包含用于將具有生物活性 的蛋白遞送給皮膚或上皮的裝置和組合物，所述組合物包含帶正電荷的載體，所述載體具有附著的獨立地選自-(glyU-fergU、HIV-TAT和其片段、以及觸角足PTD和其片段或混合物的帶正電荷的分支基團，其中下標nl是從O至大約20的整數，下標n2獨立地是從大約5至大約25的奇整數，其中所述載體和具有生物活性的蛋白之間的結合是非共價結合。77.權利要求76的試劑盒，其中所述裝置是皮膚貼劑。78.給受試者施用具有生物活性的蛋白的方法，所述具有生物活性的蛋白不會治療性地改變血糖水平，該方法包括將所述蛋白和有效量的帶電荷的載體一起給受試者的皮膚或上皮局部地施用，所述載體包含具有附著的帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈，其中所述載體和具有生物活性的蛋白之間的結合是非共價結合。79.權利要求78的方法，其中和缺少所述載體的具有生物活性的蛋白相比，所述組合物提供更多的具有生物活性的蛋白的透皮遞送。80.權利要求79的方法，其中所述具有生物活性的蛋白具有治療活性。81.給受試者施用非蛋白非核酸的具有生物活性的試劑的方法，該方法包括將所述具有生物活性的試劑和有效量的帶電荷的載體給受試者的皮膚或上皮局部地施用，所述載體包含具有附著的帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈，其中所述載體和具有生物活性的試劑之間的結合是非共價結合。82.權利要求81的方法，其中和缺少所述載體的試劑相比，所述組合物提供更多的具有生物活性的試劑的透皮遞送。83.權利要求82的方法，其中所述具有生物活性的試劑具有治療活性。84.權利要求80的方法，其中將所述具有生物活性的蛋白和載體以含有兩種成分的組合物形式給受試者施用。85.權利要求80的方法，其中將所述具有生物活性的蛋白和載體以分開的方式給受試者 施用。86.權利要求83的方法，其中將所述具有生物活性的蛋白和載體以包含兩種成分的組合物的方式給受試者施用。87.權利要求83的方法，其中將所述具有生物活性的試劑和載體以分開的方式給受試者施用。88.權利要求80的方法，其中所述組合物是控釋組合物或緩釋組合物。89.權利要求83的方法，其中所述組合物是控釋組合物或緩釋組合物。90.權利要求80的方法，其中所述治療性蛋白是肉毒毒素。91.權利要求90的方法，其中所述肉毒毒素選自A、B、C、D、E、F和G血清型肉毒毒素。92.權利要求90的方法,其中所述肉毒毒素包括肉毒毒素衍生物。93.權利要求90的方法,其中所述肉毒毒素包括重組肉毒毒素。94.權利要求90的方法，其中給受試者施用所述肉毒毒素以提供美學和/或美容益處。95.權利要求90的方法，其中給受試者施用肉毒毒素以預防或減輕和肌肉痙攣或抽搐相關的癥狀。96.權利要求90的方法，其中將肉毒毒素和所述帶正電荷的載體給受試者臉上位置局部施用。97.權利要求90的方法，其中將肉毒毒素和所述帶正電荷的載體給受試者的除了臉部以外的位置局部施用。98.包含適合用于免疫的抗原和載體的組合物，所述載體包含具有附著的帶正電荷的分支基團的帶正電荷的主鏈，并且該載體以對透皮遞送有效的量存在，其中所述載體和所述抗原之間的結合是非共價結合。99.權利要求98的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的多肽。100.權利要求99的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約10，000至大約1，500，000的分子量的帶正電荷的多肽。101.權利要求99的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約25，000至大約1，200，000的分子量的帶正電荷的多肽。102.權利要求99的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約100，000至大約1，000，000的分子量的帶正電荷的多肽。103.權利要求99的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的多聚賴氨酸。104.權利要求103的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約10，000至大約1，500，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。105.權利要求103的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約25，000至大約1，200，000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。106.權利要求103的組合物，其中所述主鏈包含具有從大約100，000至大約1，000, 000的分子量的帶正電荷的多聚賴氨酸。107.權利要求98的組合物，其中所述主鏈包含帶正電荷的非肽基聚合物。108.權利要求107的組合物，其中所述非肽基聚合物主鏈包含帶正電荷的聚烯化亞胺。109.權利要求108的組合物，其中所述聚烯化亞胺是聚こ烯亞胺。110.權利要求109的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約10，000至2，500,000的分子量。111.權利要求109的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約100,000至大約I, 800, 000的分子量。112.權利要求109的組合物，其中所述聚こ烯亞胺具有從大約500，000至大約I, 400, 000的分子量。113.權利要求98的組合物，其中所述載體包含帶正電荷的聚合物，該聚合物具有附著的獨立地選自_(gly)nl_(arg)n2、HIV-TAT和其片段、以及觸角足PTD和其片段或混合物的帶正電荷的分支基團，其中下標nl是從0至大約20的整數，下標n2獨立地是從大約5至大約25的奇整數。114.權利要求113的組合物，其中所述帶正電荷的分支基團獨立地選自具有式-(gly)nl-(arg)n2 的基團。115.權利要求114的組合物，其中下標nl是從大約I至大約8的整數。116.權利要求114的組合物，其中下標nl是從大約2至大約5的整數。117.權利要求114的組合物，其中下標n2是從大約7至大約17的奇數。118.權利要求114的組合物，其中下標n2是從大約7至大約13的奇數。119.權利要求113的組合物，其中所述分支基團選自HIV-TAT和其片段。120.權利要求119的組合物，其中所述附著的帶正電荷的分支基團是具有式(gly)p-RGRDDRRQRRR-(gly)q, (gly) p-YGRKKRRQRRR-(gly)q 或(gly) p-RKKRRQRRR-(gly)q 的HIV-TAT片段，其中下標p和q各自獨立地是從0至20的整數。121.權利要求113的組合物，其中所述分支基團是觸角足PTD基團。122.權利要求113的組合物，其中所述帶正電荷的聚合物包含多肽。123.權利要求122的組合物，其中所述多肽選自多聚賴氨酸、多聚精氨酸和多聚鳥氨酸。124.權利要求123的組合物，其中所述多肽是多聚賴氨酸。125.權利要求113的組合物，其中所述聚合物包含帶正電荷的非肽基聚合物。126.權利要求125的組合物，其中所述非肽基聚合物包含帶正電荷的聚烯化亞胺。127.權利要求126的組合物，其中所述聚烯化亞胺是聚こ烯亞胺。128.權利要求98的組合物，其包含按重量計算從大約1x10,至大約49.9%的抗原和從大約Ix 10_9至大約50%的帶正電荷的載體。129.權利要求98的控釋組合物。130.權利要求...

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·M·沃，M·D·戴克，
申請(專利權)人：雷文斯治療公司，
類型：發明
國別省市：