一種連翹子軟膠囊的質量控制方法技術

本發明專利技術涉及一種連翹子軟膠囊的質量控制方法，具體包括鑒別方法和含量測定方法，屬醫藥技術領域。其中鑒別方法有性狀鑒別和薄層色譜鑒別；含量測定方法是對本發明專利技術軟膠囊內容物中的連翹酯苷含量和α、β-蒎烯含量進行測定；其中連翹酯苷含量采用高效液相色譜法測定，α、β-蒎烯采用氣相色譜法進行測定。本發明專利技術的實施結果能夠對連翹子軟膠囊產品的質量更好地控制。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及，具體包括鑒別方法和含量測定方法，屬醫藥

技術介紹
在制藥技術上，藥品生產要達到安全有效、質量穩性、可控的基本要求。完善的質量控制標準能夠保證藥品的可靠性和均一性。本專利技術藥物是ー種從連翹子中提取得到的，具有治療感冒等疾病的中藥軟膠囊制劑。木犀科植物連翅forsythia suspensa (Thunb. ) Vahl為中醫常用的清熱解毒藥,歷來被視為瘡家要藥，其性微寒，味苦，具有清熱解毒、消腫散結之功能。連翹是中國臨床常 用傳統中藥之一，現代藥理研究表明連翹有抗菌、強心、利尿、鎮吐等藥理作用，常用于治療急性風熱感冒、癰腫瘡毒、淋巴結結核、尿路感染等癥，為等中藥制劑的主要原料。市場上有關連翹的中藥制劑大多是復方成藥，如雙黃連ロ服液、雙黃連粉針劑、清熱解毒ロ服液、連草解熱ロ服液、銀翹解毒沖劑等。中國藥典2005年版一部收載的連翹藥材分為青翹和老翹兩種，秋季果實初熟尚帶綠色時采收，除去雜質，蒸熟，曬干，習稱“青翹”；果實熟透時采收，曬干，除去雜質，習稱“老翹”。青翹，基本能保留連翹子，而老翹中的連翹子往往被當作雜質而除去。中醫臨床大多是“老翹”，除非處方特別寫明“青翹”。因此，大量的連翹子資源被浪費。近年來有研究發現，連翹子中的揮發油含量較高，揮發油具有很好的抗菌效果，在體外對金黃色葡萄球菌也有明顯的抗菌作用。但是目前市場上未發現連翹子的相關制劑。另外，專利技術人在長期的藥學研究中發現，連翹子中除了揮發油外，還有其他活性成分也能夠發揮藥物活性成分作用。專利技術人意外地發現了ー種充分獲得連翹子有效成份的軟膠囊制劑及制備方法，同時創造性地提出了該制劑的質量控制方法。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供，通過此方法可以很好地控制該連翹子軟膠囊的質量，為該連翹子軟膠囊建立了質量標準。本專利技術所提到的連翹子軟膠囊是通過如下方法制備而成的(I)取連翹子，加水8倍量(V/W)，水蒸氣蒸餾提取揮發性物質，重復3次，時間分別為3小吋、2小吋、I小時，提取完畢后，合并揮發性物質，密閉保存，得提取物A ；(2)將(I)中水提液合并，濾過，濾液在60°C時減壓濃縮至相對密度I. 05 I. 10，放冷，加入こ醇使含醇量為80%，放置過夜，取上清液減壓回收こ醇，至濃縮液濃度為每ml含I. Og生藥，濾過，濾液上AB-8大孔吸附樹脂，控制流速為O. 5 I. 5BV/h,先用5BV的水進行除雜，然后用2BV80 %こ醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，60-70°C真空干燥，粉碎，即得提取物B ；(3)將提取物A和提取物B合井，即得活性成分C ；(4)將分散劑(大豆油、麻油、菜籽油、紅花油、蓖麻油、橄欖油、棉籽油、玉米油、紫蘇油、花生油中一種或組合)與助懸劑(蜂蠟、單硬脂酸甘油酷、可可脂、氫化蓖麻油、氫化植物油、單硬脂酸鋁中的一種或組合)加熱熔融，攪拌均勻后，冷卻至60°C以下，邊攪拌邊加入C，混合物過膠體磨或均質機，使混合物過100-200目篩網，備用；活性成分C和囊內輔料(分散劑和助懸劑)重量比為20-50%和50-80%。(5)稱取明膠、水、增塑劑、色素，制備囊皮；(6)壓制軟膠囊，每粒65Omg。為了有效控制所述的連翹子軟膠囊中活性成份的質量，本專利技術人提出了如下所述質量控制方法的技術方案，為了方便閱讀，進行適當編號。所述連翹子軟膠囊的質量控制方法，包括如下鑒別方法中的ー種或全部性狀鑒另O、薄層色譜鑒別、對內容物的ー種或幾種成分進行含量測定。 一、所述連翹子軟膠囊的性狀鑒別如下軟膠囊，內容物為棕褐色混懸液，味辛、微苦，具特殊香氣。ニ、所述連翹子軟膠囊的薄層色譜鑒別以連翹酯苷為對照品，步驟如下按照中國藥典2005年版一部附錄VI B的薄層色譜法試驗。I. 一般地，薄層色譜鑒別步驟如下對照品溶液配制取連翹酯苷對照品，用甲醇配成溶液；供試品溶液配制取軟膠囊內容物加入正己烷，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入甲醇，溶解，即得；薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以4-6 4-6 O. 4-0. 6的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開,取出晾干,用硫酸こ醇溶液顯色后，加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。2.優選地，薄層色譜鑒別步驟如下對照品溶液配制取連翹酯苷對照品，用甲醇配成Iml含2. 8-3. 5mg中任ー劑量的對照品溶液；供試品溶液配制取軟膠囊內容物I. 0-1. 5g中任一劑量于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘(250W，40HZ)，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入IOml甲醇，溶解，即得；薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，取10-30 μ I任一點樣量，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5 5 O. 5的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開，取出晾干，用10%的硫酸こ醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應位置上顯相同顔色的斑點。3.更優選地，薄層色譜鑒別步驟如下對照品溶液配制取連翹酯苷對照品，用甲醇配成Iml含3. 2Img的對照品溶液；供試品溶液配制取軟膠囊內容物I. 3g于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘(250W，40HZ)，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入IOml甲醇，溶解，即得；陰性樣品溶液配制按上述連翹子軟膠囊的制備方法，不加提取物B，按供試品溶液制備方法處理，即得；薄層色譜鑒別方法吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5 : 5 : O. 5的丙酮-乙酸乙酯-水為展開劑展開，取出晾干，用10%的硫酸乙醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點，陰性對照無干擾。三、所述連翹子軟膠囊的含量測定方法，是測定連翹酯苷的含量和α、β -菔烯的含量；其中連翹酯苷含量采用高效液相色譜法測定，α、β_菔烯采用氣相色譜法進行測定。按照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法、中國藥典2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測定。I. 一般地，連翹酯苷的含量和α、β -菔烯的含量是采用如下方法 (I)連翹酯苷含量測定色譜條件及系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 2%冰醋酸為流動相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數按連翹酯苷峰計算應不低于 5000。對照品溶液的制備稱取連翹酯苷對照品，加甲醇配制成溶液，即得。供試品溶液的制備取軟膠囊內容物，加入正己烷，超聲，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入甲醇，超聲，過濾，即得。測定法吸取對照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。 (2) α -菔烯，β -菔烯含量測定測定條件及系統適用性試驗采用HP-INN0WAX毛細管色譜柱；檢測器為FID ；以分流比40 I的分流進樣；進樣I μ I ;進樣口溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮氣；尾吹氣流速25ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數以β -菔烯峰計應不低于8000。對照品溶液的制備稱取α -菔烯，β -菔烯對照品，加本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是包括如下鑒別方法中的ー種或全部性狀鑒別、薄層色譜鑒別、對內容物的ー種或幾種成分進行含量測定。2.根據權利要求I所述ー種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是性狀鑒別如下軟膠囊，內容物為棕褐色混懸液，味辛、微苦，具特殊香氣。3.根據權利要求I所述ー種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是薄層色譜鑒別步驟如下 對照品溶液配制取連翹酯苷對照品，用甲醇配成溶液； 供試品溶液配制取軟膠囊內容物加入正己烷，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入甲醇，溶解，即得； 薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以4-6 4-6 O. 4-0. 6的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開,取出晾干,用硫酸こ醇溶液顯色后，加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。4.根據權利要求3所述ー種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是薄層色譜鑒別步驟如下 對照品溶液配制取連翹酯苷對照品，用甲醇配成Iml含2. 8-3. 5mg中任ー劑量的對照品溶液； 供試品溶液配制取軟膠囊內容物I. 0-1. 5g中任一劑量于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入IOml甲醇，溶解，即得； 薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液，取10-30 μ I任一點樣量，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5 5 0.5的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開，取出晾干，用10%的硫酸こ醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應位置上顯相同顔色的斑點。5.根據權利要求4所述ー種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是薄層色譜鑒別步驟如下 對照品溶液配制取連翹酯苷對照品，用甲醇配成Iml含3. 2Img的對照品溶液； 供試品溶液配制取軟膠囊內容物I. 3g于50ml的燒杯中，加入正己烷10ml，超聲2分鐘，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入IOml甲醇，溶解，即得； 薄層色譜鑒別方法吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以5:5: O. 5的丙酮-こ酸こ酷-水為展開劑展開,取出晾干,用10%的硫酸こ醇溶液顯色后，105°C加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。6.根據權利要求I所述ー種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是對內容物中的連翹酯苷含量和α、β_菔烯含量進行測定；其中連翹酯苷含量采用高效液相色譜法測定，α、β-菔烯采用氣相色譜法進行測定。7.根據權利要求6所述ー種連翹子軟膠囊的質量控制方法，其特征是連翹酯苷含量和α、β-菔烯含量測定采用如下方法 (I)連翹酯苷含量測定 色譜條件及系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 2%冰醋酸為流動相；檢測波長為290nm ;流速Iml/分鐘；理論板數按連翹酯苷峰計算應不低于.5000 ； 對照品溶液的制備稱取連翹酯苷對照品，加甲醇配制成溶液，即得； 供試品溶液的制備取軟膠囊內容物，加入正己烷，超聲，濾過，棄去正己烷液，殘渣揮干，加入甲醇，超聲，過濾，即得； 測定法吸取對照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。(2)α-菔烯，β_菔烯含量測定 測定條件及系統適用性試驗采用HP-INNOWAX毛細管色譜柱；檢測器為FID ;以分流比40 : I的分流進樣；進樣I μ I ;進樣ロ溫度240°C ;檢測器溫度300°C ;載氣氮氣；尾吹氣流速25ml/分鐘；程序升溫條件柱溫初始溫度為60°C，維持11分鐘，以50°C /分鐘的升溫速率升溫至200°C，保持5分鐘；理論塔板數以β -菔烯峰計應不低于8000。對照品溶液的制備稱取α-菔烯，β-菔烯對照品，加無水こ醇制成混合溶液，即得； 供試品溶液的制備將軟膠囊內容物加入正己烷，超聲，搖勻，過濾，即得。測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液注入氣相色譜儀，測...

【專利技術屬性】
技術研發人員：玄振玉，黃孝春，蔡垠，
申請(專利權)人：山西振東開元制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：