具有不同形狀內(nèi)核和外殼的劑型制造技術(shù)

含有一種活性成分的劑型，其核心具有外表面，是第一形狀；外殼具有外表面和內(nèi)表面，是第二形狀，外殼至少包圍部分核心，且第一形狀與第二形狀有很大差別。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼含有至少約８０％的流動性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖、不結(jié)晶的糖醇及其混合物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼上基本沒有直徑達(dá)０．５－５．０微米的微孔。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核與外殼分別具有相對于同一參考軸的不同數(shù)量的對稱平面。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，在內(nèi)核外表面的不同部位的兩個點(diǎn)上，從內(nèi)核外表面到外殼外表面之間的距離是不同的，其差異可大于約１２５微米。內(nèi)核、外殼或這兩者的組合可含有至少一種活性成分。內(nèi)核和外殼可分別模塑或壓制。內(nèi)核還可包括一個插入體，其中含有至少一種活性成分。內(nèi)核的形狀可選定為，當(dāng)外殼破裂時，可改變內(nèi)核的活性物質(zhì)的釋放，或者可使內(nèi)核的活性成分的釋放狀態(tài)發(fā)生改變。（*該技術(shù)在2022年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
具有不同形狀內(nèi)核和外殼的劑型的制作方法
技術(shù)介紹
1.專利
本專利技術(shù)涉及一種劑型。例如，具有不同形狀的內(nèi)核和外殼的藥物組合物。具體來說，本專利技術(shù)涉及至少含有一種活性成分的不同劑型。所述劑型具有一個內(nèi)核和一個外殼，內(nèi)核的形狀與外殼的形狀基本上各不相同。例如，內(nèi)核和外殼可分別具有相對于同一個對照軸的不同數(shù)量的對稱軸或不同數(shù)量的反射線。內(nèi)核和外殼外表面，也具有不同的外貌。2.背景資料在制藥領(lǐng)域中，諸如片劑、膠囊劑和膠囊片(gelcaps)之類的劑型，都是眾所周知的。片劑，一般是指，相對是用粉末壓制的各種形狀的劑型。膠囊劑，標(biāo)準(zhǔn)方法是，用鋼桿蘸入水溶明膠液中，在鋼桿末端凝結(jié)成一層明膠衣殼，待膠液干燥，抽出鋼桿脫模塑成半個膠殼，在干燥的膠殼內(nèi)裝入粉狀藥物，將兩半膠殼套緊而制成。(可參見HOWARD C.ANSEL等，“制藥劑型以及藥物輸送方法”(Pharmaceuticaldosage Forms and Drug Delivery Systems)(第7版1999))。從審美學(xué)、穩(wěn)定性以及易吞咽性等方面來說，薄層包衣的片劑，是無包衣片劑的改進(jìn)。長形膠囊形的薄層包衣片劑，通常稱之為“囊片”。標(biāo)準(zhǔn)的薄層包衣的厚度，一般是約5-50微米。可形成薄層的聚合物有例如，纖維素醚等。一般來說，這類聚合物或者可在有機(jī)溶劑中，或者制成水性分散相，以例如在美國專利號4,973,480和6,113,945中披露的各種常規(guī)噴霧方法，用于片劑的制造。各種常規(guī)的噴霧程序，可在片劑的表面形成十分菲薄的包衣，以至該包衣片劑仍然可保持與無包衣的片劑(內(nèi)核)同樣的外形。而且，在商品生產(chǎn)方面還無法實(shí)現(xiàn)在每一個終端或外表，噴霧不同顏色的包衣層。糖衣片劑，例如，在各項(xiàng)美國專利號2,925,365、3,420,931、4,456,629和3,361,631中披露的各種糖衣片劑，特別是經(jīng)過拋光的劑型，例如，采用頂級的carnuba蠟包衣，可獲得具有特色的高度的表面光澤，和包衣比薄層包衣較厚的片劑，然而糖衣程序十分費(fèi)工費(fèi)時，而且這樣制造的包衣具有延遲該劑型分散的缺點(diǎn)。由于糖衣一般都要比薄層包衣厚，具有使糖衣片劑的整個外形所依賴的片劑邊緣變成鈍圓的作用，因而基本上與無包衣片劑相同。明膠包衣的片劑，通常稱之為膠片劑和膠囊片劑，是明膠膠囊劑的改良劑型。其標(biāo)準(zhǔn)組成是將片劑包裹在一層光滑的明膠殼內(nèi)。這類膠囊片劑有若干著名的實(shí)施例，例如，由McNeil-PPC有限公司的對乙酰氨基酚為基礎(chǔ)的各種產(chǎn)品，其商品名為Tylenol。生產(chǎn)這類膠片劑和膠囊片劑的方法是，每次將半數(shù)的片劑坯浸入包衣溶液中，該種片劑坯可以具有兩種不同的顏色，參見，例如，美國專利號4,824,524、5,538,125、5,228,916、5,436,026、5,679,406；或者在半途將第一種顏色的片劑坯浸入第二種顏色的包衣溶液中，參見例如，美國專利號6,113,945。在美國專利號5,942,034和6,195,911中還論述了另外幾種對片劑進(jìn)行浸法包衣的方法和器材。這類方法的另外一個是，將兩半膠囊熱壓配合一個片劑型。參見例如，5,415,868、6,126,767、6,080,426、5,460,824、5,464,631、5,795,588、5,511,361、5,609,010、6,245,350和WO 97/37629。生產(chǎn)膠囊片劑的另一種方法是，通過一種包衣程序，其特征在于，用一付旋轉(zhuǎn)沖模將明膠樣材料制成的薄膜貼上片劑的兩面，例如，如美國專利號5,146,730和5,459,983所述。對于膠囊片劑成型的各種常規(guī)方法，通常都是采用孤立的器械分批單獨(dú)進(jìn)行操作的。這種分批操作一般包括分組進(jìn)行制粒、干燥、混合、壓制(例如，壓片)、包膜(例如，放在包衣盤內(nèi)進(jìn)行噴霧)、明膠液浸制、封膠囊或包衣、干燥和印刷等操作。經(jīng)過浸制和包衣程序制成的膠囊片劑和膠片劑，仍然保持起無包衣時的主要外形特性。膠囊片劑和膠片劑的浸制過程，可經(jīng)受包衣或外殼厚度，以及包衣或外殼的顏色不均勻性變化的限制。對于在核心上形成一個外殼的所有上述的各種技術(shù)方法，都受制于一個共同的條件，即，外殼的形狀一般都須與內(nèi)核的形狀相一致的限制因素。在常規(guī)的制膠囊和包衣程序所共有的其他一些限制條件，包括成本和復(fù)雜性都很高、包衣或外殼的厚度有限制，以及在兩半膠囊和或包衣之間形成接縫的問題等。因而，就有必要探索對于各種用途具有多種功能的劑型，其中包括可輸送各種藥物、營養(yǎng)分和/或糖膏劑的劑型。所述劑型的優(yōu)點(diǎn)是，可改善對于不規(guī)則形狀的物質(zhì)的可吞氧性，或者對于在市場上有價(jià)值的一些獨(dú)特的和令人愉快的感官品質(zhì)。已知可通過壓制方法對片劑進(jìn)行包衣，以產(chǎn)生多層的包衣，或核心和外殼的外形結(jié)構(gòu)。這類包衣的形狀可基本上與內(nèi)核的形狀不同，例如，如WO 00/18447所披露的。在商品方面可供使用的包衣壓制機(jī)械如WO 89/11968所述。經(jīng)壓制方法制造的改良釋放方式的劑型如美國專利號5,738,874和6,294,200和WO 99/50219示例。有可能通過壓制包衣方法，來產(chǎn)生具有2-部分的外殼，分別具有屏障功能，或緩釋性包衣的功能。不過，這類壓制包衣的方法，受著外殼的厚度和外殼的組成以及加工成本的限制。例如，Gunsel等在《在藥用劑型—片劑》(Pharmaceutical DosageForms-Tablets)(H.A.Lieberman，L.Lachman，J.B.Schwartz編，247-284頁，第2版修訂和擴(kuò)編，Marcel Dekker有限公司)一書“壓縮涂布片劑和分層片劑(Compression-coated and layer tablets)”中指出了壓制包衣外殼的厚度，一般為800-1200微米之間，并且另外還指出，“這種薄膜包衣的形成可以大大抵消干燥包衣的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)椴捎萌苡谟袡C(jī)性或水相的溶劑中的薄層材料，就可在短時內(nèi)對大量片劑進(jìn)行包衣。”一般，在供壓制的包衣材料中必須含有大量可壓制性物質(zhì)。例如，在WO 00/18447中所述的壓制的外殼，中采用的微晶體纖維素量可達(dá)約30％。本專利技術(shù)的一個目的是，提供具有一個內(nèi)核和一個外殼的劑型。其中的內(nèi)核與外殼的形狀基本上各不相同。這是本專利技術(shù)的一個特色，在一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核和外殼上具有相對于同一對照軸的不同數(shù)量的對稱平面和反射線。本專利技術(shù)的另一個特色是，在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核具有外表面，外殼具有外表面和內(nèi)表面，其方式是，在內(nèi)核外表面的不同的兩個點(diǎn)上測定，從內(nèi)核外表面到外殼外表面之間的距離，是各不相同的，可大于約125微米，優(yōu)選約125-30,000微米。本專利技術(shù)的另一個目的是，提供一種劑型或藥物組合物，具有帶有第一外貌的外表面的一個內(nèi)核，和帶有第二外貌的外表面的一個外殼；其中的第一外貌與第二外貌各不相同。本專利技術(shù)的還有一個目的是，提供一種劑型或藥物組合物，它包括具有外表面的一個內(nèi)核和具有內(nèi)表面和外表面的一個外殼。其特征在于，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，使得外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的主要的凸起和凹陷相吻合。外殼外表面則基本上與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷并不相吻合。本專利技術(shù)的另一些目的、特色和優(yōu)點(diǎn)，在本領(lǐng)域中對于本專利技術(shù)在此詳盡論述的內(nèi)容都十分熟悉的技術(shù)人員來說，都是顯而易見的。發(fā)本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種劑型，其特征在于，所述劑型包含：一種活性成分；一個具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個具有外表面和內(nèi)表面和基本上不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼含有約８０％的流動性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖、不結(jié)晶的糖醇及其混合物，且所述外殼至少包圍部分內(nèi)核。

【技術(shù)特征摘要】
US 2001-9-28 09/966,939;US 2001-9-28 09/966,509;US1.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個具有外表面和內(nèi)表面和基本上不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼含有約80％的流動性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖、不結(jié)晶的糖醇及其混合物，且所述外殼至少包圍部分內(nèi)核。2.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有外表面和第一外貌的內(nèi)核；以及一個具有內(nèi)表面、外表面和基本上與第一外貌不同的第二外貌的外殼，其中，所述第一或第二外貌至少有一個在長、寬或高上有大于約20微米的缺口或凸起，且所述外殼包圍至少部分內(nèi)核。3.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有外表面并在長、寬或高上有大于約20微米的缺口或凸起的內(nèi)核；以及一個具有內(nèi)表面和外表面的外殼，其中，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，這樣外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合，且外殼外表面基本上不與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。4.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有有凹陷或凸起的外表面的內(nèi)核；以及一個包圍至少部分內(nèi)核的外殼，其中，所述外殼具有內(nèi)表面、外表面和一定的厚度；內(nèi)核表面一個或多個凹陷或凸起的寬度與一個或多個部位外殼厚度的比例至少約為1∶1，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，這樣外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合，且外殼外表面基本上不與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。5.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有第一外貌的外表面的第一內(nèi)核；一個具有第二外貌的外表面的第二內(nèi)核；以及一個具有內(nèi)表面和外表面并有與第一外貌不同的第三外貌的外殼，其中，第一、第二和第三外貌至少有一個在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，且外殼包圍至少部分內(nèi)核。6.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個由外表面分別具有第一和第二外貌的第一和第二內(nèi)核部分組成的內(nèi)核；外表面具有第三外貌的第一外殼部分；以及外表面具有第四外貌的第二外殼部分，其中，至少第三或第四外殼的表面外貌不同與以下內(nèi)核部分的外貌，至少第一、第二、第三或第四外貌之一在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，且外殼包圍至少部分內(nèi)核。7.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一個具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個具有外表面和內(nèi)表面以及基本不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔，且外殼包圍至少部分內(nèi)核8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔。9.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，內(nèi)核和外殼分別具有相對于同一個參照軸的不同數(shù)量的對稱平面。10.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，在內(nèi)核外表面的兩個不同點(diǎn)上，從內(nèi)核外表面到外殼外表面的距離不同。11.如權(quán)利要求10所述的劑型，其中，所述距離差別為約125-30,000微米。12.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼包含小于10％重量的直接壓縮填充劑-粘合劑。13.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，內(nèi)核外表面可顯示記錄的信息，且所述外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。14.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面可顯示記錄的信息。15.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼是透明、不完全透明或半透明的。16.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核與外殼有不同顏色。17.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核能夠用眼觀察。18.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核、外殼或這兩者含有活性成分。19.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，僅內(nèi)核含有活性成分。20.如權(quán)利要求18或19所述的劑型，其中，所述活性成分是能夠分散的，且活性成分的分散符合USP對含有該活性成分的即釋片劑的規(guī)范。21.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種壓縮劑型。...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：FJ布尼克，DY李，GP麥克納利，M托馬斯，HS索登，
申請(專利權(quán))人：麥克內(nèi)爾PPC股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：US[]