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    三七皂苷Ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用制造技術

    技術編號:44344053 閱讀:3 留言:0更新日期:2025-02-25 09:32
    本發明專利技術公開了三七皂苷Ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用,涉及生物醫藥技術領域。本發明專利技術還公開了三七皂苷Ft1在制備改善由腎小管上皮細胞鐵死亡所導致的糖尿病腎病的藥物中的應用。本發明專利技術為糖尿病腎病腎小管上皮細胞提供了新的鐵死亡抑制劑,以及為糖尿病腎病開發新的治療藥物提供了思路。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及生物醫藥,具體涉及到三七皂苷ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用。


    技術介紹

    1、世界范圍內糖尿病的患病率不斷上升,其中90%以上為2型糖尿病(type2diabetes?mellitus,t2dm)。據國際糖尿病聯盟(idf)的統計數據,至2021年,全球已有5.37億成年糖尿病患者。預計至2045年,這一數字將攀升至7.83億,這意味著約八分之一的成年人將受到糖尿病的困擾。糖尿病腎病(diabetic?kidney?disease,dkd)是糖尿病最嚴重的微血管并發癥之一,約30-40%的糖尿病患者會發生dkd,其已成為導致終末期腎臟病(end-stage?renal?disease,esrd)的主要病因。在我國,慢性腎臟病(chronic?kidneydisease,ckd)患者中,dkd的占比高達26.96%,造成了沉重的社會和經濟負擔。

    2、糖脂代謝紊亂在dkd的進程中發揮著至關重要的作用。高血糖可以導致血管內皮細胞功能受損。在內皮持續損傷狀態下,腎小球處于高灌注、高壓力、高濾過和微炎癥狀態,這些病理生理學變化導致腎臟組織中的腎小球體積增大、足細胞喪失以及k-w結節形成,最終出現腎小球硬化。同時,越來越多的證據表明,血脂異常同樣會對腎臟細胞產生直接的毒性作用,進而加速腎臟疾病的進展。其機制涉及炎癥反應、氧化應激、內質網應激和內皮功能障礙等多個方面。因此,改善糖脂代謝紊亂對于延緩dkd進展具有十分重要的意義。

    3、多種細胞死亡方式,包括凋亡、自噬、壞死以及焦亡等,在腎小管上皮細胞的損傷過程中扮演重要角色,并參與dkd的進展。鐵死亡(ferroptosis)是一種新型的鐵依賴性細胞程序性死亡方式。其發生涉及鐵介導的氧化損傷、鐵負荷增加、自由基產生以及脂肪酸供應和脂質過氧化物的積累。在糖尿病中,糖脂代謝紊亂已被證實可以導致細胞鐵死亡,這與其可以引起鐵在組織中過量沉積、氧化應激損傷的加重以及慢性炎癥狀態的持續等因素有關。在既往的研究中發現dkd患者存在鐵代謝異常的現象。值得注意的是,鐵穩態對于腎小管維持其正常生理功能至關重要。鐵的過度積累可能通過芬頓反應產生大量氧自由基,尤其是在糖尿病導致的線粒體功能障礙時,這種效應更為顯著,這些改變可以導致腎小管上皮細胞損傷。此外,最近的研究進一步揭示,由于過量葡萄糖刺激,腎小管上皮細胞鐵死亡增加,從而加速了dkd的發生和進展。腎小管上皮細胞持續暴露于高葡萄糖環境后,增加了其對氧化應激和脂質過氧化的敏感性,也會顯著影響dkd的進程。在眾多的細胞死亡方式中,鐵死亡調控是最可能應用于靶向疾病治療的控制細胞死亡的方式。因此,探索糖尿病腎小管上皮細胞鐵死亡的調控機制十分重要。抑制糖尿病腎小管上皮細胞鐵死亡可能成為dkd治療的重要手段。

    4、傳統中藥三七已經被中醫用于疾病治療超過2000年,其已經被證實具有腎臟保護作用,且目前未發現與其相關的副作用。作為三七總皂苷中的一種單體,三七皂苷ft1(ft1)在近期的研究中被證實可以激活tgr5,增加脂肪分解,從而控制肥胖。然而,tgr5在糖脂代謝調控中具有重要作用。因此,深入研究ft1是否能夠通過激活tgr5在糖尿病中抑制鐵死亡發生,從而發揮腎臟保護作用具有極其重要的意義,這將可能為dkd的治療提供新的藥物選擇。


    技術實現思路

    1、針對現有技術中的上述不足,本專利技術提供了三七皂苷ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用。本專利技術為糖尿病腎病腎小管上皮細胞提供了新的鐵死亡抑制劑,以及為糖尿病腎病開發新的治療藥物提供了思路。

    2、為實現上述目的,本專利技術解決其技術問題所采用的技術方案是:三七皂苷ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用。

    3、進一步,糖尿病為2型糖尿病。

    4、進一步,三七皂苷ft1在制備改善由腎小管上皮細胞鐵死亡所導致的糖尿病腎病的藥物中的應用。

    5、一種改善糖尿病腎病鐵腎小管上皮細胞鐵死亡的藥物,包括三七皂苷ft1和醫學上可接受的載體。

    6、綜上所述,本專利技術具有以下有益效果:

    7、1、為抑制糖尿病腎病腎小管上皮鐵死亡發生提供了新的鐵死亡抑制劑。

    8、2、為糖尿病腎病開發新的治療藥物提供了思路。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.三七皂苷Ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用。

    2.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述糖尿病為2型糖尿病。

    3.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述三七皂苷Ft1在制備改善由腎小管上皮細胞鐵死亡所導致的糖尿病腎病的藥物中的應用。

    4.一種改善糖尿病腎病鐵腎小管上皮細胞鐵死亡的藥物,其特征在于,包括權利要求1中所述的三七皂苷Ft1和醫學上可接受的載體。

    【技術特征摘要】

    1.三七皂苷ft1在制備糖尿病腎病腎小管上皮細胞鐵死亡抑制劑中的應用。

    2.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述糖尿病為2型糖尿病。

    3.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述三七皂...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:劉芳肖祥
    申請(專利權)人:四川大學華西醫院
    類型:發明
    國別省市:

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