【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本公開通常涉及結(jié)合白介素-25的抗體及其抗體片段。該抗體可以用于預(yù)防和/或治療2型炎性疾病、自身免疫性疾病或癌癥。
技術(shù)介紹
1、白介素-17(il-17)家族屬于一組在自身免疫發(fā)病機(jī)制和宿主防御細(xì)胞外病原體期間炎性反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子。il-25(也稱為il-17e)不僅由免疫細(xì)胞(例如，t細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生，而且還由其他非免疫細(xì)胞(例如，成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞)以及甚至一些癌細(xì)胞(例如，黑素瘤、肝癌、乳腺癌和宮頸癌)產(chǎn)生(gowhari?shabgah，a.等人，cancer?med.(2021)10:5191–5202)。細(xì)胞來源的多樣性表明il-25參與了許多免疫反應(yīng)和細(xì)胞過程。
2、il-25在其分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能方面均與其他il-17家族成員明顯不同。作為上皮細(xì)胞細(xì)胞因子，il-25與tslp和il-33一起作為“警報素(alarmin)”或屏障表面細(xì)胞因子發(fā)揮作用，向免疫系統(tǒng)警示存在外界環(huán)境威脅(如過敏原、細(xì)菌、病毒和蠕蟲)，并動員宿主的免疫防御機(jī)制(ham,j.等人，immune?netw.(2022)(1):e11，borowczyk?j.等人，journalof?allergy?and?clinical?immunology(2021)148(1)40-52)。最近的研究表明，上皮細(xì)胞因子在許多病理條件下也具有廣泛的效應(yīng)功能，包括2型炎性疾病、過敏性病癥、病毒感染、慢性炎性病癥、自身免疫性病狀和癌癥。
3、il-25在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)
4、另一方面，據(jù)報道，il-25在自身免疫性疾病中作為抗炎細(xì)胞因子以及先天和適應(yīng)性免疫的抑制劑發(fā)揮作用(saadoun,d.等人，current?pharmaceutical?design(2011)17:3781–3785)。例如，il-25在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的抗炎和免疫抑制活性歸因于il-13依賴性的th17細(xì)胞反應(yīng)下調(diào)(liu,d.等人，sci?rep(2016)6:36002)。
5、此外，與正常組織相比，il-25及其受體的表達(dá)在各種癌癥中均出現(xiàn)失調(diào)。因此，還指出il-25也可能在癌癥進(jìn)展或消退中發(fā)揮雙重作用。il-25的腫瘤抑制作用主要歸因于嗜酸性粒細(xì)胞和b細(xì)胞浸潤到腫瘤微環(huán)境并誘導(dǎo)凋亡。相反，其腫瘤支持作用依賴于免疫反應(yīng)的偏差以及emt的刺激和細(xì)胞生長(gowhari?shabgah,a.等人，cancer?med.(2021)10:5191–5202)。
6、盡管il-25途徑是公認(rèn)的治療靶點，但迄今為止僅確定了一項評價il-25安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征的i期臨床試驗。因此，本領(lǐng)域?qū)τ谛滦蚷l-25拮抗劑(例如本文公開的抗il-25抗體)存在未滿足的需求，用于治療與il-25表達(dá)和/或信號傳導(dǎo)相關(guān)的疾病或病癥。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本公開通過提供與il-25(包括人il-25)結(jié)合的抗體和其抗體片段以解決上述需要。抗體及其抗體片段用于治療免疫介導(dǎo)的炎性疾病(imid)(例如，自身免疫性疾病和炎性病癥)和癌癥。抗il-25抗體或其抗體片段可以單獨使用(例如，作為單藥治療)或與其他免疫治療劑聯(lián)合使用。在一個可替選的實施方案中，本文公開的il-25抗體的抗體片段可以用作雙特異性或多特異性抗體或融合蛋白的組分。
2、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段以高親和力結(jié)合il-25細(xì)胞因子(il-17e)，并且不結(jié)合(例如，特異性結(jié)合)il-17細(xì)胞因子家族的任何其他成員。
3、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：11、cdr2：seq?id?no：12和cdr3：seq?id?no：13；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：14、cdr2：seq?id?no：15和cdr3：seq?id?no：16。
4、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：17、cdr2：seq?id?no：18和cdr3：seq?id?no：19；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：20、cdr2：seq?id?no：21和cdr3：seq?id?no：22。
5、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：23、cdr2：seq?id?no：24和cdr3：seq?id?no：25；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：26、cdr2：seq?id?no：27和cdr3：seq?id?no：28。
6、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：29、cdr2：seq?id?no：30和cdr3：seq?id?no：31；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：32、cdr2：seq?id?no：33和cdr3：seq?id?no：34。
7、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：35、cdr2：seq?id?no：36和cdr3：seq?id?no：37；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：38、cdr2：seq?id?no：39和cdr3：seq?id?no：40。
8、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：23、cdr2：seq?id?no：49和cdr3：seq?id?no：25；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：50、cdr2：seq?id?no：51和cdr3：seq?id?no：28。
9、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含重鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：23、cdr2：seq?id?no：52和cdr3：seq?id?no：25；和/或輕鏈可變區(qū)，其包含cdr1：seqid?no：50、cdr2：seq?id?no：51和cdr3：seq?id?no：28。
10、在一些實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含具有選自seq?id?no：1、3、5、7和9的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)。
11、在其他實施方案中，抗il-25抗體或其抗體片段包含具有選自seq?id?no：2、4、6、8和10的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
12、在其他實施方案中，抗il-25抗體或本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
1.一種抗IL-25抗體，其包含：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗IL-25抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有氨基酸序列SEQ?ID?NO：1、3、5、7、9、44或47中任一個的重鏈可變區(qū)以及含有氨基酸序列SEQ?ID?NO：2、4、6、8、10、45、46或48中任一個的輕鏈可變區(qū)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗IL-25抗體，其中所述抗體包含：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗IL-25抗體，其中所述抗體是抗人抗IL-25抗體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗IL-25抗體，其中所述抗體是包含選自SEQ?ID?NO：55或SEQID?NO：56的人IgG1恒定區(qū)的全長抗體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗IL-25抗體，其中所述抗體是抗體片段。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗IL-25抗體，其中所述抗體片段選自：Fab、Fab、F(ab)2、Fd、Fv、scFv和scFv-Fc片段、單鏈抗體、微型抗體和雙抗體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗IL-25抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。
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