【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物，具體涉及itgb4/bnip3信號軸阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
技術介紹
1、胰腺癌呈現出高度惡性、臨床預后不佳等諸多特征。傳統的治療手段手術、化療和放療在治療這類患者時發揮的作用未達預期效果，需要尋找合適的治療手段提高胰腺癌的生存率并改善患者預后。免疫治療作為一種新的治療策略，通過特異性識別病原體和癌細胞，誘導免疫系統殺傷胰腺癌細胞，較少了傳統治療方式帶來的毒副作用。然而免疫治療過程中，存在一定的問題，如單用免疫檢查點抑制劑對胰腺癌無效，這可能是因為胰腺癌具有較低的免疫突變負荷和新表位負荷(癌細胞免疫原性低、產生免疫原性抗原很少)，以及很少或沒有內源性腫瘤浸潤淋巴細胞。因此，我們需要進一步深入研究胰腺癌的免疫逃逸機制，針對胰腺癌的特異性，開發新的免疫治療藥物。
2、itgb4(integrin?beta-4，整合素β4)是一種位于17號染色體上的一個基因，該基因編碼的蛋白質是整聯蛋白β4亞基，參與調控癌細胞的增殖、凋亡、侵襲和轉移。據研究報道，itgb4可能參與胰腺癌細胞的自噬，而在腫瘤免疫治療中，細胞自噬可以雙向調節機體免疫系統來影響免疫治療效果。所以，探究itgb4與胰腺癌細胞的自噬的發生作用機制將具有深遠的意義，也能夠為胰腺癌免疫治療提供新思路。bnip3屬于bcl-2蛋白超家族的bh3-only亞家族，可與腺病毒轉錄基因e1b編碼的蛋白或bcl-2蛋白結合，能夠調控細胞凋亡和自噬的功能性蛋白。那么，itgb4與bnip3是否有關聯與作用，是否能共同調控胰腺癌細胞自噬以及進行
技術實現思路
1、基于以上問題，本專利技術深入研究itgb4和bnip3在胰腺癌細胞中的作用機制，提出了一種itgb4/bnip3信號軸阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用，該應用為靶向阻斷itgb4/bnip3信號軸的阻斷劑應用于制備胰腺癌免疫治療藥物的開發提供新思路，為聯合pd-1a免疫治療藥物的應用于胰腺癌治療提供科學依據。
2、為實現上述專利技術目的，經研究，本專利技術提供如下技術方案：
3、一種itgb4表達阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
4、優選地，其所述itgb4表達阻斷劑應用于抑制lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表達、促進mhc-ⅰ表達的試劑中的至少一種。
5、優選地，其所述itgb4與bnip3存在強結合關系，所述itgb4與bnip3形成itgb4/bnip3信號軸，激活胰腺癌細胞自噬功能，降解mhc-ⅰ表達，促進胰腺癌細胞免疫逃逸的發生。
6、一種itgb4/bnip3信號軸阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
7、優選地，其所述itgb4/bnip3信號軸阻斷劑應用于抑制自噬相關基因lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表達、促進mhc-ⅰ表達的試劑中的至少一種。
8、一種itgb4/bnip3信號軸阻斷劑聯合免疫治療藥物在胰腺癌治療中的應用。
9、優選地，其所述應用通過敲低itgb4表達，聯合pd-1a治療，自噬相關基因及蛋白表達水平下降，cd8+t細胞免疫浸潤增加，腫瘤生長速度與腫瘤重量受到抑制，進一步促進pd-1a治療效果。
10、一種提高胰腺癌免疫檢查點抑制劑治療敏感性的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述藥物或藥物組合物中含有抑制itgb4表達的有效藥物活性物質。
11、優選地，其所述藥物或藥物組合物通過敲低itgb4表達，聯合pd-1a治療，自噬相關基因及蛋白表達水平下降，cd8+t細胞免疫浸潤增加，腫瘤生長速度與腫瘤重量受到抑制，進一步促進pd-1a治療效果。
12、與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：
13、(1)本專利技術在胰腺癌細胞系中轉染了oeitgb4以及shbnip3，通過wb檢測bnip3、mhc-i以及自噬相關蛋白的表達量，發現itgb4和bnip3可以一同調控胰腺癌細胞自噬實現胰腺癌細胞的免疫逃逸，可作為阻斷itgb4和bnip3過表達型胰腺癌新型免疫治療藥物。
14、(2)本專利技術通過co-ip實驗，流式細胞術和共聚焦顯微鏡觀察，發現itgb4和bnip3通過互相結合的方式促進胰腺癌細胞自噬，降低細胞表面mhc-ⅰ表達，從而實現免疫逃逸。因此，該研究結果為靶向阻斷itgb4/bnip3信號軸的試劑在制備胰腺癌免疫治療藥物的應用提供理論支持。
15、(3)本專利技術通過沉默itgb4，抑制itgb4/bnip3信號軸，構建itgb4缺陷的胰腺癌小鼠模型，在接受pd-1a治療后發現其相較于常規pd-1a免疫治療胰腺癌小鼠具有更佳優異的免疫治療效果，這為itgb4/bnip3信號軸抑制劑聯合pd-1a在胰腺癌的免疫治療藥物開發上提供新方向。
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1.一種ITGB4表達阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述ITGB4表達阻斷劑應用于抑制LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1表達、促進MHC-1表達的試劑中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述ITGB4與BNIP3存在強結合關系，所述ITGB4與BNIP3形成ITGB4/BNIP3信號軸，激活胰腺癌細胞自噬功能，降解MHC-Ⅰ表達，促進胰腺癌細胞免疫逃逸的發生。
4.一種ITGB4/BNIP3信號軸阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述ITGB4/BNIP3信號軸阻斷劑應用于抑制自噬相關基因LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1表達、促進MHC-Ⅰ表達的試劑中的至少一種。
6.一種ITGB4/BNIP3信號軸阻斷劑聯合免疫治療藥物在胰腺癌治療中的應用。
7.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述應用通過敲低ITGB4表達，聯合PD-1a治療，自噬相關基因及蛋白表達水平下降，CD8+T細胞
8.一種提高胰腺癌免疫檢查點抑制劑治療敏感性的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述藥物或藥物組合物中含有抑制ITGB4表達的有效藥物活性物質。
9.根據權利要求8所述的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述藥物或藥物組合物通過敲低ITGB4表達，聯合PD-1a治療，自噬相關基因及蛋白表達水平下降，CD8+T細胞免疫浸潤增加，腫瘤生長速度與腫瘤重量受到抑制，進一步促進PD-1a治療效果。
...【技術特征摘要】
1.一種itgb4表達阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述itgb4表達阻斷劑應用于抑制lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表達、促進mhc-1表達的試劑中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述itgb4與bnip3存在強結合關系，所述itgb4與bnip3形成itgb4/bnip3信號軸，激活胰腺癌細胞自噬功能，降解mhc-ⅰ表達，促進胰腺癌細胞免疫逃逸的發生。
4.一種itgb4/bnip3信號軸阻斷劑在制備胰腺癌免疫治療藥物中的應用。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述itgb4/bnip3信號軸阻斷劑應用于抑制自噬相關基因lc3ⅰ、lc3ⅱ、beclin1表達、促進mhc-ⅰ表達的試劑中的至少...
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