對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法技術

本發明專利技術涉及緩釋制劑技術領域，具體涉及對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，其含有緩釋部分，速釋部分和包衣層，所述緩釋部分以質量份計包括以下重量份組分：丙烯酸樹脂Ⅱ13～28份、糖粉10～25份、糊精33份、活性成分A350份、95％乙醇72份、硬脂酸鎂4份；所述速釋部分以質量份計包括以下重量份組分：活性成分B300份，微晶纖維素20～60份，玉米淀粉31份，羥丙纖維素10～30份，聚乙烯吡咯烷酮K90(PVPK90)10份，95％乙醇70份，羧甲淀粉鈉10～30份，硬脂酸鎂4份；其中，所述活性成分A、活性成分B為同一藥物成分，所述藥物成分為對乙酰氨基酚。本發明專利技術的有益效果是：能快速起效同時又能保持長久穩定的血藥濃度而保持長效，且制備方法簡易，效果顯著。顯著。

【技術實現步驟摘要】
對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法


[0001]本專利技術涉及緩釋制劑
，具體涉及對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法。

技術介紹

[0002]對乙酰氨基酚化學名為N
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羥基苯基)乙酰胺，為非那西丁的體內代謝產物，通過抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素合成酶，具有解熱、鎮痛作用；能減少前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放。PGE1主要作用于神經中樞，它的減少將導致中樞體溫調定點下降，體表溫度感受器感覺相對較熱，進而通過神經調節引起外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其抑制中樞神經系統前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抗炎作用較弱。對血小板及凝血機制無影響。對乙酰氨基酚為苯胺類非甾體解熱鎮痛藥，與其他解熱鎮痛藥相比，具有起效快，作用緩和，藥效持久以及不良反應小等特點，臨床常用于普通感冒或流行性感冒引起的發熱，也用于緩解輕至中度疼痛等癥狀。對乙酰氨基酚無明顯腸胃刺激，因此適用于阿司匹林過敏、消化性潰瘍等不宜使用阿司匹林的頭痛發熱病人，尤其適合兒童。
[0003]對乙酰氨基酚現上市制劑為緩釋片，原研為美國強生制藥有限公司泰諾林，國內上市還有普通片、滴劑、顆粒劑、干混懸劑、膠囊劑等，原研組成為每片含主要成份對乙酰氨基酚0.65g，輔料為巴西棕櫚蠟、羥乙基纖維素、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、變性淀粉、聚維酮、羧甲淀粉鈉、粉狀纖維素、預交化淀粉、硬脂酸鎂、包衣粉等，為雙層緩釋片，骨架材料為巴西棕櫚蠟、羥乙基纖維素、羥丙甲纖維素。
[0004]本專利技術對乙酰氨基酚緩釋制劑緩釋部分采用丙烯酸樹脂Ⅱ為骨架材料，包含緩釋部分、速釋部分，既能快速起效同時又能保持長久穩定的血藥濃度而保持長效，且制備方法簡易，效果顯著。

技術實現思路

[0005]本專利技術的目的在于提供一種對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，對乙酰氨基酚緩釋片包含緩釋部分、速釋部分，通過采用丙烯酸樹脂Ⅱ為對乙酰氨基酚緩釋制劑緩釋部分的骨架材料，既能快速起效同時又能保持長久穩定的血藥濃度而保持長效，且制備方法簡易，效果顯著。
[0006]本專利技術的目的是通過以下技術方案來實現的：
[0007]對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，所述對乙酰氨基酚緩釋片含有緩釋部分，速釋部分和包衣層；
[0008]所述緩釋部分含有活性成分A，不溶性網狀骨架，以及緩釋輔料；
[0009]所述速釋部分含有活性成分B，速釋輔料；
[0010]所述活性成分A、活性成分B為同一藥物成分，所述藥物成分為對乙酰氨基酚；
[0011]所述不溶性網狀骨架為丙烯酸樹脂Ⅱ，緩釋輔料為糖粉、糊精、對乙酰氨基酚、95％乙醇、硬脂酸鎂；
[0012]所述緩釋部分以重量份計包括：丙烯酸樹脂Ⅱ13～28份、糖粉10～25份、糊精33份、活性成分A(對乙酰氨基酚)350份、95％乙醇72份、硬脂酸鎂4份。
[0013]進一步地，所述的對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0014](一)制備緩釋部分；
[0015](二)制備速釋部分；
[0016](三)壓片包衣；
[0017]其中，所述的緩釋部分的制備方法包括以下步驟：
[0018]a1、丙烯酸樹脂Ⅱ8份與72份95％乙醇溶液攪拌溶解配制成10％溶液(W/W)，加入緩釋部分總質量10％的活性成分A，充分攪拌分散均勻得粘合劑Ⅰ；
[0019]a2、將剩余活性成分A和丙烯酸樹脂Ⅱ，加上糖粉、糊精混合均勻后加入粘合劑Ⅰ攪拌制成軟材，再用24目篩制粒，40℃～50℃干燥至水分含量小于3％，用24目～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻即得緩釋部分。
[0020]在本專利技術的一種具體實施方式中，所述速釋輔料為微晶纖維素、玉米淀粉、羥丙纖維素、聚乙烯吡咯烷酮K90(PVPK90)、95％乙醇、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂；
[0021]速釋部分以質量份計包括以下重量份組分：活性成分B300份，微晶纖維素20份～60份，玉米淀粉31份，羥丙纖維素10份～30份，聚乙烯吡咯烷酮K90(PVPK90)10份，95％乙醇70份，羧甲淀粉鈉10份～30份，硬脂酸鎂4份。
[0022]在本專利技術的一種具體實施方式中，所述的速釋部分的制備方法包括以下步驟：
[0023]b1、配制粘合劑Ⅱ：PVPK90與95％乙醇混合并充分攪拌溶解配制成15％溶液得粘合劑Ⅱ，備用；
[0024]b2、制備速釋部分：將對乙酰氨基酚、微晶纖維素、玉米淀粉、羥丙纖維素混合均勻，加入粘合劑Ⅱ，攪拌制成軟材，用20目篩制粒，40℃～50℃干燥至水分含量小于3％；然后再用20目～30目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻即得速釋部分。
[0025]在本專利技術的一種具體實施方式中，所述的壓片包衣具體是采用沖模壓雙層片，然后將壓制的雙層片包衣。
[0026]在本專利技術的一種具體實施方式中，所述的沖模壓雙層片是采用8mm
×
17mm異形沖壓雙層片，壓片機可采用ZPW23旋轉式壓片機，片硬度≥6kg。
[0027]在本專利技術的一種具體實施方式中，所述的雙層片包衣的具體步驟是：采用胃溶型薄膜包衣預混劑與純化水攪拌分散配制成13％的混懸液，然后把雙層片素片倒入包衣滾筒內，將槍支架與噴槍轉入鍋內固定好；使用熱風和點動使片芯升溫至30℃～40℃，調節霧化壓力為0.4～0.6Mpa，進風溫度80℃～130℃，出風溫度30℃～60℃，包衣增重為0.7％～1.0％。
[0028]在本專利技術的一種具體實施方式中，所述的包衣其包衣材料為歐巴代胃溶型包衣。
[0029]本專利技術將聚丙烯酸樹脂I和藥物制成不溶性骨架緩釋片，患者服用后藥物會在胃腸道內被逐漸釋放出來，而該骨架卻并不會發生改變，隨后將以原型經腸道排出；其不溶性骨架能形成孔徑極細的孔道，藥物經這些孔道逐漸向體液擴散，從而起到緩釋作用。
[0030]聚丙烯酸樹脂I可溶于乙醇中形成黏性溶液，其黏性隨聚丙烯酸樹脂I摩爾濃度的升高而增加，具有增加顆粒可壓性、隔離顆粒組分和降低顆粒及片劑的引濕性等作用。
[0031]本專利技術緩釋部分形成的骨架是網狀的骨架，且形成了孔徑極細的孔道，藥物經這
些孔道逐漸向液體擴散，從而起到緩釋作用。
[0032]本專利技術的有益效果是：本方案對乙酰氨基酚緩釋片包含緩釋部分、速釋部分，且緩釋部分通過采用丙烯酸樹脂Ⅱ為骨架材料，既能快速起效同時又能保持長久穩定的血藥濃度而保持長效，制備方法簡易，效果顯著，且儲存穩定性好。
具體實施方式
[0033]下面結合附圖進一步詳細描述本專利技術的技術方案，但本專利技術的保護范圍不局限于以下所述。
[0034]實施例1：
[0035]本實施例的制劑配方
[0036]1、緩釋部分組成：
[0037][0038]2、速釋部分組成
[0039][0040][0041]3、制備方法
[0042]緩釋部分制備：
[0043]粘合劑I配制：丙烯酸樹脂Ⅱ8mg與9本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，其特征在于：所述對乙酰氨基酚緩釋片含有緩釋部分，速釋部分和包衣層；所述緩釋部分含有活性成分A，不溶性網狀骨架，以及緩釋輔料；所述速釋部分含有活性成分B，速釋輔料；所述活性成分A、活性成分B為同一藥物成分，所述藥物成分為對乙酰氨基酚；所述不溶性網狀骨架為丙烯酸樹脂Ⅱ，緩釋輔料為糖粉、糊精、對乙酰氨基酚、95％乙醇、硬脂酸鎂；所述緩釋部分以重量份計包括：丙烯酸樹脂Ⅱ13～28份、糖粉10～25份、糊精33份、活性成分A(對乙酰氨基酚)350份、95％乙醇72份、硬脂酸鎂4份。2.根據權利要求1所述的對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：(一)制備緩釋部分；(二)制備速釋部分；(三)壓片包衣；其中，所述的緩釋部分的制備方法包括以下步驟：a1、丙烯酸樹脂Ⅱ8份與72份95％乙醇溶液攪拌溶解配制成10％溶液(W/W)，然后加入緩釋部分總質量10％的活性成分A，充分攪拌分散均勻得粘合劑Ⅰ；a2、將剩余活性成分A和丙烯酸樹脂Ⅱ，加上糖粉、糊精混合均勻后加入粘合劑Ⅰ攪拌制成軟材，再用24目篩制粒，40℃～50℃干燥至水分含量小于3％，用24目～30目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻即得緩釋部分。3.根據權利要求2所述的對乙酰氨基酚緩釋片的制備方法，其特征在于：所述速釋輔料為微晶纖維素、玉米淀粉、羥丙纖維素、聚乙烯吡咯烷酮K90(PVPK90)、95％乙醇、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂；速釋部分以質量份計包括以下重量份組分：活性成分B300份，微晶纖維素20份～60份，玉米淀粉31份，羥丙纖維素10份～30份，聚乙烯吡咯烷...

【專利技術屬性】
技術研發人員：朱德其，沈樺，李銳，曾耘藝，劉家俊，王英，吳佳佑，夏文紅，
申請(專利權)人：成都恒瑞制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：