穿心蓮內酯磺化物及其磺化工藝、喜炎平注射液及其制備方法技術

本發明專利技術涉及生產工藝技術領域，提供了一種穿心蓮內酯磺化物及其磺化工藝，其包括以下步驟：取穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于反應容器內，在低溫條件下加入濃硫酸，在10～25℃靜置48～72h，加入無水乙醇淬滅反應，在低溫條件下加入堿溶液中和至pH值為7.1～7.5，再加入無水乙醇調節溶液至含醇量為85％～95％，0～5℃冷藏過夜，回收乙醇，過濾干燥后得成品。該磺化工藝能提供高質量的穿心蓮內酯磺化物。此外，本發明專利技術還提供了一種用上述穿心蓮內酯磺化工藝制得的穿心蓮內酯磺化物，一種包含上述穿心蓮內酯磺化物的喜炎平注射液及其制備方法。

Andrographolide sulfonate and its sulfonation process, Xiyanping injection and preparation method thereof

The invention relates to the field of production technology, provides a kind of andrographolide sulfonate and its sulfonation process, which comprises the following steps: Taking andrographolide ethanol solution into a reaction vessel, adding concentrated sulfuric acid at low temperature at 10~25 DEG C standing for 48 ~ 72h, adding ethanol quenching reaction at low temperature by adding alkali solution to adjust pH value to 7.1 ~ 7.5, adding ethanol to adjust the solution to the alcohol content is 85% ~ 95%, 0~5 degrees Celsius refrigerated overnight, recovering ethanol, filtering and drying to obtain the product. The sulfonated process can provide high quality andrographolide sulfonates. In addition, the invention also provides a method for using the andrographolide sulfonated process of andrographolide sulfonate, which contains the andrographolide sulfonate of Xiyanping injection and preparation method thereof.

【技術實現步驟摘要】
穿心蓮內酯磺化物及其磺化工藝、喜炎平注射液及其制備方法
本專利技術涉及一種生產工藝
，涉及一種穿心蓮內酯磺化物及其磺化工藝、喜炎平注射液及其制備方法。
技術介紹
穿心蓮內酯是天然植物穿心蓮的主要有效成分，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效。但由于穿心蓮內酯是不溶于水，所以，如何在穿心蓮內酯結構中引入親水基團，有效地增強其水溶性是有待解決的技術難點。
技術實現思路
本專利技術的第一目的在于提供一種穿心蓮內酯磺化工藝，此穿心蓮內酯磺化工藝能將穿心蓮內酯高效地轉換為穿心蓮內酯磺化物，完善了傳統工藝，達到高質量的產物。本專利技術的第二目的在于提供一種穿心蓮內酯磺化物，其能夠與水融合，雜質少，質量高。本專利技術的第三目的在于提供一種喜炎平注射液，其是由上述穿心蓮內酯磺化物，抗菌抗炎療效顯著。本專利技術的第四目的在于提供一種喜炎平注射液的制備方法，其包括有上述穿心蓮內酯磺化物，能夠提供高質量的喜炎平注射液。能夠提供高質量的喜炎平注射液。本專利技術解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的：本專利技術提出一種穿心蓮內酯磺化工藝，其包括步驟：取穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于反應容器內，在低溫條件下加入濃硫酸，在10～25℃靜置48～72h，加入無水乙醇淬滅反應，在低溫條件下加入堿溶液中和至pH值為7.1～7.5，再加入無水乙醇調節溶液至含醇量為85％～95％，0～5℃冷藏過夜，回收乙醇，過濾干燥后得成品。本專利技術實施例的有益效果是：本專利技術提供了一種穿心蓮內酯的磺化工藝，先將穿心蓮內酯與無水乙醇結合，再在低溫的情況下緩慢滴加濃硫酸，避免了穿心蓮內酯直接接觸過量的濃硫酸而被破壞，從而影響最終產物穿心蓮內酯磺化物。由于是低溫反應，反應進行的比較緩慢，48～72小時的靜置時間可以使穿心蓮內酯完全被磺化，提高最終產品的收率。加無水乙醇調節溶液至含醇量為85％～90％可以促使反應生成的硫酸鈉沉淀析出的比較徹底，如果醇的濃度太高，會導致最終產物穿心蓮內酯磺化物一起被沉淀，醇的濃度太低，硫酸鈉會有較多的殘留，從而影響最終產物穿心蓮內酯磺化物。本專利技術提供的穿心蓮內酯的磺化工藝能高效地將穿心蓮內酯轉化為穿心蓮內酯磺化物，完善了磺化工藝，提供高質量的穿心蓮內酯磺化物。具體實施方式為使本專利技術實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本專利技術實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。下面對本專利技術實施例的穿心蓮內酯磺化工藝進行具體說明。穿心蓮內酯是天然植物穿心蓮的主要有效成分，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，但難溶于水，易溶于乙醇、甲醇及丙酮等溶劑，本實施選用乙醇作為溶劑。且穿心蓮中含有大量的葉綠素，利用活性炭脫色法可以去除葉綠素類雜志。本專利技術將穿心蓮內酯制成硫酸鈉加成物以增加其在水中的溶解性。本專利技術提供了上述穿心蓮內酯磺化工藝，包括以下步驟：首先，取穿心蓮內酯置于反應容器內，取穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于反應容器內，在低溫條件下加入濃硫酸，在10～25℃靜置48～72h。進一步地，在本專利技術的一些實施例中，上述穿心蓮無水乙醇溶液是指先加入穿心蓮內酯，使其與無水乙醇結合得到。上述穿心蓮內酯無水乙醇溶液在低溫條件下加入所述濃硫酸是指將所述穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于冰水浴中，在溫度0～5℃下，滴加所述濃硫酸。先加入穿心蓮內酯，使其與無水乙醇結合得到穿心蓮內酯無水乙醇溶液，再在低溫的情況下緩慢滴加濃硫酸，避免了穿心蓮內酯直接接觸過量的濃硫酸而被破壞，影響最終產物穿心蓮內酯磺化物的質量。需要說明的是，濃硫酸需緩慢滴加可以使濃硫酸被快速分散稀釋，防止因局部濃度過大，溫度過高而影響最終產物穿心蓮內酯磺化物的質量。進一步地，在本專利技術的一些實施例中，穿心蓮內酯無水乙醇溶液中，穿心蓮內酯和所述無水乙醇的比例為(950g～1050g):(950毫升(mL)～1600毫升(mL))。具體而言，是指將1000g穿心蓮內酯溶解于1000ml的無水乙醇，這樣的配比能夠使穿心蓮內酯能夠較好的溶于乙醇且得到一個適當濃度的穿心蓮內酯無水乙醇溶液進行下一步操作。進一步地，穿心蓮內酯無水乙醇溶液加入濃硫酸后的靜置溫度為10～25℃，靜置時間為48～72h，由于低溫反應進行的比較緩慢，靜置時間的延長設置是為了使穿心蓮內酯能夠完全被磺化，提高最終產物穿心蓮內酯磺化物的收率。進一步優選地，在一些實施例中，靜置溫度可以設為15～20℃。接著，加入無水乙醇淬滅反應，在低溫條件下加入堿溶液中和至pH值為7.1～7.5。在低溫條件下加入堿溶液，是指將反應容器置于冰水浴之后，待溫度降至0～5℃，再加入氫氧化鈉溶液。在中和的過程中，反應體系中存在著大量的濃硫酸，置于冰水浴降低溫度，能夠使得中和反應時，最終產物穿心蓮內酯磺化物不會被破壞，若在溫度較高的條件下中和，目標產品可以發生破壞，影響最終產物穿心蓮內酯磺化物的質量。進一步地，在本專利技術的一些實施例中，上述堿溶液是指氫氧化鈉溶液。進一步優選地，堿溶液為濃度為20％～40％的氫氧化鈉溶液。需要說明的是，在其他實施例中，堿溶液也可以用氫氧化鉀等堿溶液替換。隨后，再加入無水乙醇調節溶液至含醇量為85％～95％，0～5℃冷藏過夜。加無水乙醇至含醇量為85％～95％的目的在于可以促使反應中生成的硫酸鈉沉淀析出的比較徹底，是除鹽的關鍵步驟。如果醇的濃度太高，最終產物穿心蓮內酯磺化物會一起被沉淀下來，如果醇的濃度太低，硫酸鈉會有較多的殘留，加無水乙醇至含醇量為85％～95％使最終產物穿心蓮內酯磺化物不會被沉淀且硫酸鈉不會有過多殘留，保障最終產物穿心蓮內酯磺化物的質量。進一步地，0～5℃冷藏過夜的目的是為了延長反應時間，使生產的鹽完全析出來，提高最終產物穿心蓮內酯磺化物的質量。接著，回收含醇量為85％～95％溶液中的乙醇。將冷藏過夜后含醇量為85％～95％溶液的上清液減壓濃縮回收乙醇，重新收集其中含有的乙醇。乙醇作為溶劑可以幫助穿心蓮內酯除去雜質，但并不是最終需要的物質，所以需要提取出來，且乙醇可以重新再利用，回收乙醇，可以避免浪費。最后，將回收乙醇后的溶液，加入注射用水，過濾干燥得成品。進一步地，過濾后，干燥前，還包括往濾液中加入活性炭，加熱煮沸后再過濾，濾液濃縮干燥后，得成品。兩次過濾的過程，第一次過濾是為了除去水不溶物，因為在回收乙醇后，加入注射水會析出大量的水不溶成分，第一次過濾后再進行下一步操作才可保證最終產品的質量。第二次過濾是為了去除活性炭。進一步地，在本專利技術的一些實施例中，活性炭的加入量為0.2％～0.3％。活性炭的脫色法可以去除相關雜質，但如果活性炭的加入量太大，則會吸附較多的最終產品活性炭的加入量控制在0.2％～0.3％時，最終產物穿心蓮內酯磺化物的質量可以達到要求。本專利技術的一些實施例還提供一種穿心蓮內酯磺化物，其是由上述穿心蓮內酯磺化工藝制得。本本專利技術的一些實施例還提供一種喜炎平注射液，其包含有上述穿心蓮內酯磺化物。本本專利技術的一些實施例還提供一種喜炎平注射液的制備方法，其包括步驟：用注射用水溶解上述穿心蓮內酯磺化物，加活性炭過濾澄清后加注射用水，用堿溶液調節pH值至7.3～7.5，灌封滅菌得成品。進一步本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種穿心蓮內酯磺化工藝，其特征在于，其包括以下步驟：取穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于反應容器內，在低溫條件下加入濃硫酸，在10～25℃靜置48～72h，加入無水乙醇淬滅反應，在低溫條件下加入堿溶液中和至pH值為7.1～7.5，再加入無水乙醇調節溶液至含醇量為85％～95％，0～5℃冷藏過夜，回收乙醇，過濾干燥后得成品。

【技術特征摘要】
1.一種穿心蓮內酯磺化工藝，其特征在于，其包括以下步驟：取穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于反應容器內，在低溫條件下加入濃硫酸，在10～25℃靜置48～72h，加入無水乙醇淬滅反應，在低溫條件下加入堿溶液中和至pH值為7.1～7.5，再加入無水乙醇調節溶液至含醇量為85％～95％，0～5℃冷藏過夜，回收乙醇，過濾干燥后得成品。2.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯磺化工藝，其特征在于，所述穿心蓮內酯無水乙醇溶液在低溫條件下加入所述濃硫酸是指將所述穿心蓮內酯無水乙醇溶液置于冰水浴中，在溫度0～5℃下，滴加所述濃硫酸；優選地，所述穿心蓮內酯無水乙醇溶液是將穿心蓮內酯溶解于所述無水乙醇中得到的；進一步優選地，所述穿心蓮內酯無水乙醇溶液是將所述穿心蓮內酯放置于所述反應容器內，加入所述無水乙醇并攪拌溶解，所述穿心蓮內酯和所述無水乙醇的比例為(950g～1050g):(950毫升(mL)～1600毫升(mL))。3.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯磺化工藝，其特征在于，所述低溫條件下加入堿溶液是指在冰水浴中，待溫度降至0～5℃后加入堿溶液。4.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯磺化工藝，其特征在于，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：殷勤，蘇柘僮，張帥杰，吳禹熹，
申請(專利權)人：四川育強科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川,51