一種伯舒替尼片劑及制備方法技術

本發明專利技術伯舒替尼片劑及制備方法，以重量百分比計，包括：伯舒替尼60~70%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。制備方法步驟為：將伯舒替尼、填充劑一起微粉化，控制粒徑至0.5~25μm；將上一步得到的細粉和部分崩散劑用乙醇水溶液制軟材，24目篩制粒；將制得的細粒在50~70℃下干燥，20目篩整粒；向干顆粒中依次加入剩余崩散劑、矯味劑和潤滑劑，分兩次總混，加入潤滑劑前混合一次，加入潤滑劑后再混合一次，直至中間體檢測合格后壓片，即得。伯舒替尼片劑是一種包衣或者不包衣的普通片，用于耐藥/不耐受慢性粒細胞白血?。–ML）的治療，藥物吸收快、生物利用度高，服用方便。

Primary sunitinib tablet and preparation method thereof

The present invention relates to a tablet of sulpiride and a preparation method thereof. The weight ratio includes: primary sunitinib 60~70%, filling agent 25 to 40%, disintegrating powder 2~6%, lubricant 0.2~0.6%, and flavoring agent 0.15 to 0.35%. The preparation method comprises the following steps: bosutinib, filler with micronization, control the particle size of 0.5~25 to m; the last step will be fine and disintegrant with ethanol aqueous solution made of soft material, 24 mesh sieve granulation; the prepared particles in 50~70 deg.c, 20 mesh sieve whole grain; to dry grain in order to join the rest of the disintegrant, flavoring agent and lubricant, two times the total mixing, adding lubricant before mixing a lubricant, and then mixed again, until the intermediates detected after passing the tabletting. Sunitinib tablet is an ordinary tablet coated or uncoated. It is used in the treatment of drug-resistant / intolerant chronic myelogenous leukemia (CML). It has fast absorption, high bioavailability and convenient administration.

【技術實現步驟摘要】
一種伯舒替尼片劑及制備方法
本專利技術涉及一種治療功能性消化不良的藥物制劑，具體來說是一種片劑，包括包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。
技術介紹
伯舒替尼是一種治療耐藥/不耐受慢性粒細胞白血病（CML）的口服，雙SRC/ABL1酪氨酸激酶抑制劑。伯舒替尼(Bosutinib)于2012年9月4日FDA批準用于慢性、加速或急變期Ph+CML成年患者。商品名：bosulif。大部分CML患者患有被稱為費城染色體的基因突變，這導致骨髓產生酪氨酸激酶。這種酶觸發骨髓產生過多的畸形不健康的白細胞即粒細胞。粒細胞可以對抗感染。伯舒替尼（Bosulif）通過阻斷酪氨酸激酶刺激骨髓加速產生畸形不健康的粒細胞的信號而發揮作用。伯舒替尼是一種每天只需給藥一次的口服激酶抑制劑類藥物，伯舒替尼（bosutinib）是SRC和BCRABL雙重抑制劑，該藥通過抑制Abl與Src信號傳導通路而遏制腫瘤細胞的生長。在Ⅰ-Ⅱ期臨床研究中，69位伊馬替尼耐藥的慢性髓細胞白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)或ph+ALL病人用伯舒替尼治療后癥狀都得到了好轉。本專利技術提供的是一種微粉化的伯舒替尼制劑，微粉化可以起到增加藥物溶出的作用，增強溶出效果的方法有很多種，選擇合適的方法制備出溶出度合格的制劑，需要科研人員通過創造性的研究。
技術實現思路
針對現有技術中存在的問題，本專利技術提供了一種伯舒替尼片劑及制備方法。本專利技術的技術解決方案是：一種伯舒替尼片劑及制備方法，所述伯舒替尼片劑以重量百分比計，包括以下組分及配比：伯舒替尼60~75%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。所述崩散劑由崩解劑中加入了非活性物質十二烷基硫酸鈉組成；所述伯舒替尼粒徑為0.5～20um；所述十二烷基硫酸鈉占片劑以重量百分比計，為0.4～0.8%。所述填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、糊精中的一種或幾種，較優的，選擇甘露醇。所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，較優的，選擇交聯羧甲基纖維素鈉。所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種，較優的，選擇硬脂酸鎂。所述矯味劑可選自安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、檸檬香精、橙味香精中的一種或幾種，較優的，選擇阿斯帕坦和甜菊甙。一種伯舒替尼片劑及制備方法，其伯舒替尼片劑制備方法步驟為：1、將伯舒替尼、填充劑一起微粉化，控制粒徑至0.5～25um；2、將上一步得到的細粉和部分崩散劑用乙醇水溶液制軟材，24目篩制粒；3、將制得的細粒在50～70℃下干燥，20目篩整粒；4、向干顆粒中依次加入剩余崩散劑、矯味劑和潤滑劑，分兩次總混，加入潤滑劑前混合一次，加入潤滑劑后再混合一次，直至中間體檢測合格后壓片，即得。其中，預先將崩解劑和十二烷基硫酸鈉分別經80～100目篩處理，然后干燥混合5～10分鐘后，制備得到崩散劑。有益效果：本專利技術的伯舒替尼片劑及制備方法，制得的片劑溶出效果有所提升。具體實施方式以下通過具體實施例對本專利技術技術方案做進一步的說明。本實施例的伯舒替尼片劑及制備方法，所述伯舒替尼片劑以重量百分比計，包括以下組分及配比：伯舒替尼60~70%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。實施例1本實施例的伯舒替尼片劑及制備方法，其各組成成分為：1000片組成g伯舒替尼500甘露醇250交聯羧甲基纖維素鈉48十二烷基硫酸鈉5.3甜菊甙4滑石粉v2.7總計810其步驟為：1、將500g伯舒替尼、250g甘露醇一起微粉化，控制粒徑至0.5～5um；2、將36g交聯羧甲纖維鈉和2.9g十二烷基硫酸鈉經100目篩處理后干燥混合5分鐘；3、將上一步得到的細粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；4、將制得的細粒在50℃下干燥，18目篩整粒；5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1g甜菊甙混合5分鐘，再加入2.1g滑石粉混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成普通片，即得。實施例2本實施例的伯舒替尼片劑及制備方法，其各組成成分為：1000片組成g伯舒替尼500乳糖275羧甲基淀粉鈉32十二烷基硫酸鈉6阿斯帕坦5硬脂酸鎂2總計820其步驟為：1、將100g伯舒替尼、154g乳糖一起微粉化，控制粒徑至1～5um；2、將32g羧甲基淀粉鈉和1。8g十二烷基硫酸鈉經80目篩處理后干燥混合5分鐘；3、將上一步得到的細粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；4、將制得的細粒在60℃下干燥，18目篩整粒；5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1.2g阿斯帕坦混合10分鐘，再加入1g硬脂酸鎂混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成普通片，即得。實施例3本實施例的伯舒替尼片劑及制備方法，其各組成成分為：1000片組成g伯舒替尼500乳糖200低取代羥丙基纖維素42十二烷基硫酸鈉4阿斯帕坦2.3硬脂酸鎂1.7總計750其步驟為：1、將100g伯舒替尼、137g乳糖一起微粉化，控制粒徑至2～8um；2、將28g低取代羥丙基纖維素和2g十二烷基硫酸鈉經80目篩處理后干燥混合5分鐘；3、將上一步得到的細粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；4、將制得的細粒在70℃下干燥，18目篩整粒；5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1.2g阿斯帕坦混合5分鐘，再加入1.8g硬脂酸鎂混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成普通片，即得。實施例4本實施例的伯舒替尼片劑及制備方法，其各組成成分為：1000片組成g伯舒替尼500甘露醇260微晶纖維素41交聯羧甲基纖維素鈉22十二烷基硫酸鈉3.5檸檬香精2微粉硅膠1.5總計830其步驟為：1、將100g伯舒替尼、106g甘露醇、35g微晶纖維素一起微粉化，控制粒徑至0.5～8um；2、將15g交聯羧甲基纖維素鈉和0.5g十二烷基硫酸鈉經100目篩處理后干燥混合5分鐘；3、將上一步得到的細粉和1/2的崩散劑用乙醇水溶液制軟材，20目篩制粒；4、將制得的細粒在50℃下干燥，18目篩整粒；5、向干顆粒中先加入剩余1/2的崩散劑和1.5g檸檬香精混合5分鐘，再加入2g微粉硅膠混合5分鐘，直至中間體檢測合格后控制壓片壓力壓成咀嚼片，即得。試驗例1對實施例1~4所得到的伯舒替尼片劑與上市樣品進行溶出度比對，結果如下：將上述實施例的伯舒替尼片劑和市售片劑比對可發現本專利技術的伯舒替尼片劑崩解速度快，有效活性成分也顯著性的迅速釋放。為進一步說明本專利技術的創造性，隨機選擇了志愿者進行藥物服用的感官評價，及服用后的副作用表現，結果可以看出，本專利技術的伯舒替尼片劑滿意度具有顯著優勢，且副作用更少發生或者發生程度更輕微。以上所述，本專利技術的上述方案都只能認為是對本專利技術的說明而不能限制本專利技術，權利要求書指出了本專利技術的范圍，而上述的說明并未指出本專利技術的范圍，因此，在于本專利技術的權利要求書相當的含義和范圍內的任何改變，都應認為是包括在權利要求書的范圍內。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種伯舒替尼片劑，其特征在于：以重量百分比計，包括以下組分及配比：伯舒替尼60~75%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤?滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。

【技術特征摘要】
1.一種伯舒替尼片劑，其特征在于：以重量百分比計，包括以下組分及配比：伯舒替尼60~75%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。2.根據權利要求1所述的伯舒替尼片劑，其特征在于：所述崩散劑由崩解劑中加入了非活性物質十二烷基硫酸鈉組成，且十二烷基硫酸鈉占片劑的重量百分比為0.4~0.8%。3.根據權利要求1所述的伯舒替尼片劑，其特征在于：所述伯舒替尼或其鹽的粒徑為0.5~25um。4.根據權利要求1所述的伯舒替尼片劑，其特征在于：所述填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、糊精中的一種或幾種。5.根據權利要求1所述的伯舒替尼片劑，其特征在于：所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。6.根據權利要求1所述的伯舒替尼片劑及制備方法，其特征在于：所述矯味劑選自安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、檸檬香精、橙味香精中的一種或幾種。7.根據權利要求2所述的伯舒替尼片劑，其特征在于：所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖...

【專利技術屬性】
技術研發人員：嚴潔，
申請(專利權)人：天津漢瑞藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：天津,12