本發明專利技術的課題在于提供作為自身免疫疾病等免疫作用相關疾病的預防或治療藥優異的藥物組合物。本發明專利技術是藥物組合物，該藥物組合物含有選自ＰＰＡＲ調節劑的一種或兩種以上、和選自具有上述通式（Ⅰ）的氨基醇衍生物及其藥理上可接受的鹽的一種或兩種以上。［式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，表示氫原子等，Ｒ↑［３］表示Ｃ１～Ｃ６的烷基或羥甲基，Ｒ↑［４］表示氫原子、Ｃ１～Ｃ６烷基等，Ｒ↑［５］表示被１～３個選自氫原子、鹵素原子、氰基、Ｃ１～Ｃ６烷基等的基團取代的苯基，Ｘ表示亞乙烯基（ＣＨ＝ＣＨ基）、氧原子等，Ｙ表示單鍵、氧原子等，Ｚ表示單鍵、Ｃ１～Ｃ８亞烷基等，ｎ表示２或３的整數］。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及含有PPAR (過氧化物酶體增殖物激活受體)調節劑和 具有免疫抑制作用的氨基醇衍生物或其藥理上可接受的鹽作為有效 成分、作為器官移植或皮膚移植中的排斥反應、類風濕性關節炎、銀 屑病、炎癥性腸炎、多發性硬化癥和其它自身免疫疾病等免疫作用相 關的疾病的預防或治療藥優異的藥物組合物。
技術介紹
以往，在類風濕性關節炎或其它自身免疫疾病等的治療中，對于 由異常的免疫反應引起的炎癥反應是使用類固醇等抗炎癥藥。但是它 們只是對癥療法，并且存在嚴重的副作用。還有報道指出糖尿病、 腎炎的發病也與免疫系統的異常有關(例如參照非專利文獻1和非專 利文獻2)，目前尚未開發出可以改善該異常的藥物。現有的免疫抑制劑環孢素A (CsA)或他克莫司(TRL)等在防止器 官移植和皮膚移植的排斥反應、治療各種自身免疫疾病方面極為重 要。但是已知以往的免疫抑制劑對于腎臟和肝臟顯示毒性，為了減輕 上述副作用，采用與類固醇類結合使用等的治療方法，^f旦未必能夠減 輕副作用，并不能發揮充分的免疫抑制效果。最近，作為新型免疫抑制劑，有人報道了以下所示的氨基醇衍生 物等的研究開發，但并未達到實際臨床應用的水平。即公開了(1)具有通式(a)的化合物(參照專利文獻1): CH2ORx4<formula>formula see original document page 7</formula>{式中，Rx為可具有取代基的直鏈或支鏈狀的碳鏈等，Rx2、 Rx3、 Rx4 和R^可以相同或不同，為氫、烷基等};(2)具有通式(b)的化合物(參照專利文獻2):<formula>formula see original document page 8</formula>;(3) 具有通式(c)的化合物(參照專利文獻》 RZ1RZ2N—;以及(4) 具有通式(d)的化合物(參照專利文獻4和專利文獻5):(d)。關于PPAR調節劑，已知有報道稱其對自身免疫疾病具有治療效 果(參照專利文獻8)。但是目前尚未已知上述氨基醇衍生物與PPAR調節劑的組合得到 的藥物組合物。非專利文獻1: Kidney International, vol. 51， 94 (1997) 非專利文獻2: Journal of Immunology, vol. 157, 4691 (1996) 專利文獻1:國際公開第94/08943號小冊子 專利文獻2:國際公開第96/06068號小冊子 專利文獻3:國際公開第98/45249號小冊子 專利文獻4:國際公開第03/029184號小冊子NRT，RT'專利文獻5:國際公開第03/029205號小冊子 專利文獻6:國際公開第02/06228號小冊子 專利文獻7:國際公開第03/059880號小冊子 專利文獻8:國際公開笫97/45141號小冊子
技術實現思路
專利技術所要解決的課題本專利技術的課題在于提供作為器官移植或皮膚移植中排斥反應、類 風濕性關節炎、銀屑病、炎癥性腸炎、多發性硬化癥和其它自身免疫 疾病等免疫作用相關的疾病的預防或治療藥優異的藥物組合物。 解決課題的方法本專利技術人等對于具有免疫抑制作用的藥物組合物進行了深入的 研究，結果發現本專利技術的藥物組合物毒性低，具有優異的免疫抑制 作用，可增強并發揮該組合物中含有的PPAR調節劑和氨基醇衍生物 兩者的藥理效果，且還可以降低副作用，對于全身性紅斑狼瘡、類風 濕性關節炎、多發性肌炎、皮月夫肌炎、硬皮病、白塞病、克羅恩氏病、 潰瘍性結腸炎、自身免疫性肝炎、再生障礙性貧血、特發性血小板減 少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、多發性硬化癥、自身免疫性大皰 性皮膚病、尋常性銀屑病、血管炎癥群、韋格內氏肉芽腫、葡萄膜炎、 特發性間質性肺炎、古德帕斯徹綜合征、結節病、變應性肉芽腫性血 管炎、支氣管譯喘、心肌炎、心肌病、大動脈炎綜合征、心肌梗死后 綜合征、原發性肺動脈高壓、微小病變型腎病、膜性腎病、膜性增生 性腎炎、局灶腎小^求硬化、新月體形成性腎炎、重癥肌無力、炎癥性 神經病變、特應性皮炎、慢性光化性皮炎、急性多發性關節炎、小舞 蹈病、全身性硬化癥、成人發病糖尿病、胰島素依賴性糖尿病、幼年 型糖尿病、動脈粥樣硬化、腎小球腎炎、腎小管間質性腎炎、原發性 膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、暴發型肝炎、病毒性肝炎、移 植物抗宿主病(GVHD)、各種器官移植的排斥反應、接觸性皮炎、敗血癥等用，從而完成了本專利技術。本專利技術提供(1)藥物組合物，該藥物組合物含有選自ppar調節劑的一種或 兩種以上、和選自具有下迷通式(i)的氨基醇衍生物及其藥理上可接受 的鹽的一種或兩種以上。上述藥物組合物中優選的是(2) (1)的藥物組合物，其中PPAR調節劑是巴格列酮 (balaglitazone)、 莫才各4也口坐(muraglitazar) 、 naveglitazar 、 奈才各歹U S同(netoglitazone) 、 p比才各歹寸嗣(pioglitazone)、 羅才各歹寸嗣(rosiglitazone)、 <尹 格列扎(imiglitazar)、 tesaglitazar、或具有式(II)的化合物R" 、R:(3) (1)的藥物組合物，其中PPAR調節劑是莫格他唑、naveglitazar 或tesaglitazar;(4) (l)的藥物組合物，其中PPAR調節劑是吡格列酮、羅格列酮 或具有式(II)的化合物；(5) (1)的藥物組合物，其中PPAR調節劑是具有式(II)的化合物； (6)(1) (5)中任一項的藥物組合物，其中11和112為氫原子；(7) (1) (6)中任一項的藥物組合物，其中W為曱基或羥甲基；(8) (1) (6)中任一項的藥物組合物，其中R 為羥甲基；(9) (1) (6)中任一項的藥物組合物，其中W為甲基；(10) (1)-(9)中任一項的藥物組合物，其中W為氫原子或氯原子；(11) (1) (9)中任一項的藥物組合物，其中W為氫原子；(12) (1) (11)中任一項的藥物組合物，其中R5為被l-3個選自 氫原子、曱基、曱氧基、三氟甲基、苯基和芐氧基的基團取代的苯基， 氟原子或氫原子；(13) (1) (U)中任一項的藥物組合物，其中RS為苯基、4-甲基苯 基、4-甲氧基苯基、3-曱氧基-4-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-芐氧 基苯基、氟原子或氫原子；(14) (1) ~ (13)中任一項的藥物組合物，其中X為亞乙烯基(CHK3H基)；(15) (1) (13)中任一項的藥物組合物，其中X為甲基氨基；(16) (1) (15)中任一項的藥物組合物，其中Y為單鍵或羰基；(17) (1) (15)中任一項的藥物組合物，其中Y為羰基；(18) (1) (17)中任一項的藥物組合物，其中Z為單鍵或C1 C8 亞烷基；(19) (1) (17)中任一項的藥物組合物，其中Z為單鍵、三亞曱基、四亞曱基或八亞甲基；(20) (1)~(19)中任一項的藥物組合物，其中n為2;(21) (1)~(5)中任一項的藥物組合物，其中具有通式(I)的氨基醇衍 生物為下述化合物1) 2-氨基-2-甲基-4-{1-甲基-5-吡咯-2-基}丁-1-醇、2) 曱基本文檔來自技高網...
【技術保護點】
藥物組合物，該藥物組合物含有選自ＰＰＡＲ調節劑的一種或兩種以上、和選自具有下述通式（Ⅰ）的氨基醇衍生物及其藥理上可接受的鹽的一種或兩種以上：＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，表示氫原子或Ｃ１～Ｃ６烷基；Ｒ↑［３］表示Ｃ１～Ｃ６的烷基或羥甲基；Ｒ↑［４］表示氫原子、Ｃ１～Ｃ６烷基、Ｃ１～Ｃ６烷氧基或鹵素原子；Ｒ↑［５］表示被１～３個選自氫原子、鹵素原子、氰基、Ｃ１～Ｃ６烷基、Ｃ１～Ｃ６烷氧基、Ｃ３～Ｃ６環烷基、鹵代Ｃ１～Ｃ６烷基、苯基和芐氧基的基團取代的苯基，鹵素原子或氫原子；Ｘ表示亞乙烯基ＣＨ＝ＣＨ基、氧原子、硫原子或甲氨基；Ｙ表示單鍵、氧原子、硫原子或羰基；Ｚ表示單鍵、Ｃ１～Ｃ８亞烷基或被２～８個氟原子取代的Ｃ１～Ｃ８亞烷基；ｎ表示２或３的整數。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：西剛秀，下里隆一，明松隆志，土井洋美，
申請(專利權)人：第一三共株式會社，
類型：發明
國別省市：JP[日本]
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