調節毛發生長的方法和組合物技術

在此說明了涉及促進毛發生長的方法和組合物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】調節毛發生長的方法和組合物專利技術背景肝素相關化合物被廣泛用作抗凝劑和抗血栓劑。據報道它們還抑制毛發生長。參見Wang(王)和Po(樸)(2006)Enoxaparin-inducedalopeciainpatientswithcerebralvenousthrombosis(在患有腦靜脈血栓形成的患者中的依諾肝素誘導的脫發).JClinPharmTher(臨床藥理學與治療學雜志)31(5)：513-7；Tsele，(2003)，Diffusealoppeciainahemodialysispatientcausedbyalow-molecular-weightheparin，tinzaparin(在由低分子量肝素，亭扎肝素引起的血液透析患者中的彌漫性脫發).AmJKidneyDis_(美國腎臟病雜志）41：E15；Paus(鮑爾斯)(1991）Hairgrowthinhibitionbyheparininmice：amodelsvstemforstudvingthemodulationofepithelialcellgrowthbyglycosaminoglycans(在小鼠中通過肝素的毛發生長抑制：用于研究通過葡糖胺多糖的上皮細胞生長調制的模型系統)？BrJDermatol(英國皮膚病雜志)124：415-22。專利技術概述本專利技術至少部分地基于以下發現，即低分子量肝素(例如，一種在此說明的LMWH(低分子量肝素)，例如，一種具有降低的抗凝血活力的LMWH)能促進毛發生長。因此，本專利技術的特點尤其是增加毛發生長的方法，以及相關的藥物制劑、獸醫和/美容制劑。如在此所使用的，“毛發”是指頭皮、頭部、面部和/或身體的毛發，包括但不限于頭皮上的毛發、睫毛、眉毛、八字須以及胡須。如在此所使用的，“誘導毛發生長”是指一個新毛發周期的早期誘導生長(與對照相比)、和/或延長該毛發周期的活性生長期、和/或增加毛發的生長速率、和/或增加毛干的寬度，包括但不限于誘導毛發生長并更能讓肉眼可見。如在此所使用的，將兩種或多種藥劑“聯合使用”是指這些單個藥劑被同時給藥或在一個時間間隔內給藥，這樣使得這些藥劑對受試者的生理效應重疊。配制品這兩種或多種藥劑可以在或可以不在同一配制品或制劑中給藥。附圖簡要說明圖1顯示了用帶有鹽水、法安明、MONC402或MONC202的滲透泵處理16天后的剃毛后小鼠的照片。詳細說明毛發損失脫發是指人類頭部或身體的毛發損失或變稀薄，或者動物絨毛或羽毛的損失。遺傳、激素效應、某些疾病、以及某些藥物和治療都能導致脫發。脫發隨年齡的增長更加常見，但毛發損失可以在更年輕時開始。化學治療誘導的脫發是臨床腫瘤學領域的一個難題。某些化學治療劑例如抗代謝藥(甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷)、烷化劑(環磷酰胺、氮芥、達卡巴嗪、異環磷酰胺)、抗腫瘤抗生素(博來霉素、放線菌素D、道諾霉素、多柔比星、米托蒽醌)、長春花生物堿(長春新堿、長春堿)和紫杉烷類(紫杉醇、泰素帝)，產生生長期脫發以誘導脫發，這很可能是通過殺死毛發基質的活性增殖細胞實現的。頭皮毛發是特別敏感的。低分子量肝素在此說明的LMWH能在多種方法中用于誘導毛發生長。在一個實施方案中，該LMWH是一種通過亞硝酸解聚作用所產生的LMWH，例如(達肝素鈉)或M402。在一些實施方案中，LMWH可具有以下特點：(a)降低的抗凝劑活性，例如抗-Xa活性和抗-IIa活性各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小(例如，在0.5IU/mg-10IU/mg之間、0.5IU/mg-5IU/mg之間、1IU/mg-10IU/mg之間、1IU/mg-5IU/mg之間；(b)乙二醇裂解的糖醛酸殘基(例如，小于50％、40％、30％、20％的乙二醇分裂的糖醛酸殘基)；(c)重均分子量在3,500Da與8,000Da之間，例如4,000Da與8,000Da之間。在一些實施方案中，該LMWH可額外地具有以下特征中的一個或多個(例如2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、或9個、10個、11個)。(d)大于40％U2SHNS，6S二糖殘基；(e)脫硫度小于40％；(f)一條或多條多糖鏈，這些鏈具有一個4，5-未飽和的非還原端糖醛酸殘基；(g)一條或多條多糖鏈，這些鏈在該還原端具有一個2，5-脫水甘露醇殘基；(h)每條多糖鏈大于過3個乙二醇裂解的糖醛酸殘基(UG)；(i)10％至50％(例如，10％至40％、10％至30％、15％至30％或15％至25％)的寡糖，這些寡糖具有＜3000Da的分子量；(j)40％-65％(例如，40％-60％、45％-65％、50％-65％或55％-65％)的寡糖，這些寡糖具有在3000Da至8000Da之間的分子量；(k)5％-30％(例如，10％-30％、15％-30％、10％-25％或15％-25％)的寡糖，這些寡糖具有＞8000Da的分子量；(l)多分散性為約1.2至1.7(例如，約1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)；(m)基本上由多糖構成，這些多糖包括式I：[Uw-Hx，y，z]m～[UG-Hx，y，z]n其中U表示一個糖醛酸殘基，而H表示一個己糖胺殘基；其中m和n是整數，這樣使得m＝4-16，并且n＝1-4；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6ＯH；并且其中符號～表示m和n標記的單元是沿著該多糖鏈分布的，并且并非必須按照順序，其中w、x、y、以及z在每個m標記的單元上各自是相同或不同的，并且其中x、y、以及z在每個n標記的單元上各自是相同的或不同的；(n)基本上由多糖構成，這些多糖包括式II：[Uw-Hx，y，z]m-[UG-Hx，y，z]n-[Uw-Hx，y，z]o-[UG-Hx，y，z]p-[Uw-Hx，y，z]q其中U表示一個糖醛酸殘基，而H表示一個己糖胺殘基；其中m至r是整數，這樣使得：m＝0-10；n＝0-3；o＝0-10；p＝0-3；q＝0-10；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；并且其中w、x、y、以及z在每個m、n、o、p、或q標記的單元上各自是相同的或不同的。在以上例子中，當[Uw-Hx，y，z]每次出現時，w、x、y、和z中每一個可以相同或不同的，并且當[UG-Hx，y，z]每次出現時，x、y、和z中每一個可以相同或不同的。U每次出現時能獨立地是艾杜糖醛酸(I)或一種葡萄糖醛酸(G)。在一些實施方案中，n+p之和小于或等于4(例如，小于或等于3、2、1、或0)。在一些實施方案中，n與p之和是4、3、2或1。在一些實施方案中，m、o和q之和在4與18之間，例如4-8、4-9、4-10、4-11、4-12、4-13、4-14、4-15、4-16或4-17。在一個實施方案中，在該LMWH制劑中的這些多糖鏈中至少有一個在該非還原端具有以下結構之一：其中X是H或Me，并且R是H或SO3。例如，在該制劑或藥物組合物中的大約10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或基本上所有的非還原端具有該結構。在一個實施方案中，在該制劑或藥物組合物中的這些多糖鏈中本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.06.17 US 61/355,6101.低分子量肝素組合物在制備用于通過局部給予而誘導受試者毛發生長的藥物中的用途，所述誘導包括：識別需要毛發生長的受試者；并且向該受試者給予低分子量肝素一段時間以及一個量值，使得足以誘導毛發生長，其中所述低分子量肝素組合物包括具有以下特點的多糖制劑：(a)重均鏈分子量在3,500Da與8,000Da之間；(b)小于20IU/mg的抗-Xa活性和小于20IU/mg的抗-IIa活性；(c)小于50%的乙二醇分裂的糖醛酸殘基；和(d)分子量分布使得所述制劑的10%至40%的寡糖具有<3000Da的分子量；45%-65%的寡糖具有在3000Da至8000Da之間的分子量；和15%-30%的寡糖具有>8000Da的分子量，并且其中，所述制劑包含式I的多糖或由式I的多糖組成：[Uw-Hx,y,z]m~[UG-Hx,y,z]n其中U的每次出現表示一個糖醛酸殘基，而H的每次出現表示一個己糖胺殘基；其中m和n是整數，這樣使得m=4-16，并且n=1-4；其中w、x、y、以及z中的每個對于[Uw-Hx,y,z]的每次出現獨立地是相同或不同的，并且其中x、y、以及z中的每個對于[UG-Hx,y,z]的每次出現獨立地是相同或不同的，其中w=–2OS或–2OH；x=-NS或–NAc；y=–3OS或–3OH；z=–6OS或–6OH；并且UG=；其中符號~表示m和n標記的單元是沿著該多糖鏈分布的，并且并非必須按照順序。2.如權利要求1所述的用途，其中該毛發選自下組，其構成為：頭皮毛發、面部毛發和身體毛發。3.如權利要求1或2所述的用途，進一步包括在以下條件中的一個或全部兩個條件下來評價毛發生長的步驟：在給藥步驟之前以及在給藥步驟之后。4.如權利要求1或2所述的用途，其中該受試者患有脫發。5.如權利要求1或2所述的用途，其中該受試者患有病況，該病況選自下組，其構成為：雄激素源性脫發、斑禿、全禿、普禿、休止期脫發、生長期脫發、創傷性脫發、來自美發途徑的機械“牽引型脫發”、化學誘導性脫發、熱誘導性脫發、放射誘導性脫發、化學治療誘導性脫發、瘢痕性脫發、疾病相關性脫發以及藥物誘導性脫發。6.如權利要求1或2中任何一項所述的用途，其中該受試者不患有脫發。7.如權利要求1或2所述的用途，其中該低分子量肝素組合物用于與一種第二藥劑聯合以便促進毛發生長。8.如權利要求1或2所述的用途，其中該低分子量肝素組合物用于與非那雄胺或米諾地爾聯合。9.如權利要求1或2所述的用途，其中該低分子量肝素組合物用于與選自下組的一種或多種藥劑聯合，該組的構成為：促進毛發生長的藥劑、維生素類、羥基酸類、化學性或物理性防曬霜、抗氧化劑、維甲酸類、孕酮類、毛發著色劑、毛發潤濕劑、以及肽類。10.如權利要求1所述的用途，其中該低分子量肝素組合物被配制成洗劑、霜劑、精華素、噴霧、摩絲、氣霧劑、乳液、粉餅、油膏、凝膠、遮瑕膏、貼劑、眉筆、化妝棉、面膜、唇膏、泡沫、化妝水、或精華露。11.如權利要求1或10所述的用途，其中該局部配制品進一步包括選自下組的一種藥劑，該組的構成為：一種泡沫表面活性劑、一種潤濕劑、一種去屑劑、一種促進毛發生長的第二藥劑、一種維生素、一種羥基酸、一種化學性或物理性防曬霜、一種抗氧化劑、一種維甲酸、一種孕酮、一種毛發著色劑、一種毛發潤濕劑、以及一種肽。12.如權利要求1所述的用途，其中該低分子量肝素組合物配制用于通過注射給藥。13.如權利要求1所述的用途，其中該低分子量肝素組合物被配制為用于皮下注射。14.如權利要求1所述的用途，其中該低分子量肝素組合物包含多糖制劑，其中該低分子量肝素組合物具有以下(a)至(c)特征中的一項或多項：(a)抗Xa活性以及抗IIa活性，各自小于10IU/mg、5IU/mg或更小；(b)小于40%、30%、20%的乙二醇裂解的糖醛酸殘基；(c)重均分子量在4,000Da與8,000Da之間；并且任選地具有以下(d)至(h)特征中的一項或多項：(d)大于40%U2SHNS,6S二糖殘基；(e)脫硫度小于40%；(f)一條或多條多糖鏈，這些鏈在還原端具有一個2,5-脫水甘露醇殘基；(g)每條多糖鏈不超過3個乙二醇裂解的糖醛酸殘基（UG）；(h)多分散性為1.2至1.7。15.包括低分子量肝素的局部配制品用于權利要求1-14中任何一項的用途，其中該配制品是一種香波、一...

【專利技術屬性】
技術研發人員：周禾，E科克蘭，
申請(專利權)人：動量制藥公司，
類型：
國別省市：