一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛和/或便秘的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。臨床試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明專利技術(shù)所述中藥組合物能顯著改善選擇性鈣拮抗劑引起的腹痛、便秘，尤其是二氫吡啶類鈣拮抗劑引起的腹痛、便秘，特別是對(duì)硝苯地平和氨氯地平引起的腹痛、便秘具有非常顯著的治療作用。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的用途，屬于中藥治療領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
腹痛(abdominal pain)是指由于各種原因引起的腹腔內(nèi)外臟器的病變，而表現(xiàn)為腹部的疼痛。急、慢性腹痛的原因眾多，包括腹腔內(nèi)臟器疾病、腹壁疾病、胸腔疾病、中毒及代謝障礙、器質(zhì)性神經(jīng)病變以及全身性疾病等引起的。腹腔內(nèi)臟器疾病又包括急慢性炎癥、腹部臟器穿孔或破裂、腹腔臟器阻塞或擴(kuò)張、腹腔臟器扭轉(zhuǎn)、腹腔內(nèi)血管阻塞、胃腸潰瘍及胃泌素瘤、臟器包膜張力增加、胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、腫瘤壓迫及浸潤(rùn)等。藥源性腹痛在臨床用藥中并不罕見(jiàn)，約占臨床全部用藥副作用的20％左右，對(duì)臨床診斷和治療具有不可忽視的影響。一般情況下，藥源性腹痛不一定造成嚴(yán)重的后果，但是對(duì)某些疾病患者往往可使病情惡化或出現(xiàn)新的合并癥，如胰腺炎、偽膜性腸炎、藥物性胃炎、胃腸道潰瘍與出血等。藥源性腹痛的發(fā)病原因與藥物種類、給藥劑量和用藥途徑有關(guān)。鈣拮抗劑(Calcium Antagonists)，也叫鈣通道阻滯劑(Calcium Channel Blockers)，主要通過(guò)阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。鈣離子阻滯劑有多種，分為選擇性和非選擇性兩大類。選擇性鈣離子阻滯劑選擇性地作用于L-型鈣離子通道，結(jié)合部位在α1亞單位，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，又將其分為三類：二氫吡啶類，如硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、西尼地平和拉西地平等；苯硫氮卓類，如地爾硫卓和克侖硫卓等；苯烷胺類，如維拉帕米、加洛帕米和噻帕米等。選擇性鈣拮抗劑，尤其是二氫吡啶類鈣拮抗劑，
因影響胃腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，臨床常導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如腹痛和便秘。目前尚沒(méi)有針對(duì)藥源性腹痛的專屬藥物，尤其缺乏針對(duì)選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛、便秘的藥物。臨床上常用枳實(shí)導(dǎo)滯丸治療藥源性腹痛、便秘，用痛瀉要方治療藥源性腹痛、腹瀉。枳實(shí)導(dǎo)滯丸是由枳實(shí)(炒)，大黃，黃連(姜汁炙)，黃芩，神曲(炒)，白術(shù)(炒)，茯苓和澤瀉制備的中成藥藥丸，為消食劑，具有消積導(dǎo)滯，清利濕熱之功效。主治飲食積滯、濕熱內(nèi)阻所致的脘腹脹痛、不思飲食、大便秘結(jié)、痢疾里急后重。痛瀉要方(原名：白術(shù)芍藥散)由白術(shù)、白芍、陳皮、防風(fēng)組成，具有補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉作用，用于腸鳴腹痛，大便泄瀉，瀉必腹痛，瀉后痛緩(或?yàn)a后仍腹痛)，舌苔薄白，脈兩關(guān)不調(diào)，左弦而右緩者。枳實(shí)導(dǎo)滯丸和痛瀉藥方均為胃腸調(diào)節(jié)藥物，能對(duì)抗膽堿受體調(diào)節(jié)劑，如阿托品引起的胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，枳實(shí)導(dǎo)滯丸有促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)的作用，痛瀉要方還能提高慢性內(nèi)臟痛覺(jué)超敏大鼠模型及熱板法疼痛小鼠模型的疼痛閾值，對(duì)慢性內(nèi)臟痛有明顯的治療作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的用途。本專利技術(shù)的另一個(gè)目的是提供一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性便秘的藥物中的用途。本專利技術(shù)的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的用途，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。所述中藥組合物的原料藥優(yōu)選由丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份組成；所述中藥組合物優(yōu)選將原料丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取揮發(fā)油。所述丁香、肉桂提取揮發(fā)油的方法可以采用現(xiàn)有技術(shù)的方法；優(yōu)選丁香、
肉桂重量比為1:1，加8～12倍量水，隔水蒸餾，收集揮發(fā)油，冷藏，除去水分即得丁香、肉桂揮發(fā)油。本專利技術(shù)組合物可以根據(jù)臨床需要制備適宜臨床使用各種劑型，如丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑；優(yōu)選為膠囊劑；更優(yōu)選為軟膠囊劑。具體地，將上述丁香、肉桂揮發(fā)油與10倍體積的大豆油混勻備用；取明膠、甘油、單糖漿與適量去離子水按重量比為150:60:10:150混勻，加熱到60-70℃，保溫半小時(shí)。按照每370g上述輔料加入重量比為對(duì)羥基苯甲酸甲酯：對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.15g：0.075g，攪拌，抽真空，70℃保溫20min，制成囊材。取丁香、肉桂揮發(fā)油與大豆油混合物，用囊材壓制法制成丁桂油軟膠囊。本專利技術(shù)所述的選擇性鈣拮抗劑是選擇性地作用于L-型Ca2+離子通道的阻滯劑，包括苯烷胺類、苯硫卓類和二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為二氫吡啶類鈣拮抗劑；其中，所述苯烷胺類鈣拮抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加洛帕米和噻帕米中的一種或多種；所述苯硫卓類鈣拮抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的一種或兩種；所述二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、西尼地平、貝尼地平和拉西地平中的一種或多種；更優(yōu)地選自硝苯地平、氨氯地平和非洛地平中的一種或多種；最優(yōu)地選自硝苯地平和氨氯地平中的一種或兩種。本專利技術(shù)所述的腹痛可伴有其他癥狀；優(yōu)選腹痛伴便秘。本專利技術(shù)進(jìn)一步提供上述中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性便秘的藥物中的用途。所述的選擇性鈣拮抗劑是選擇性地作用于L-型Ca2+離子通道的阻滯劑，包括苯烷胺類、苯硫卓類和二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為二氫吡啶類鈣拮抗劑；其中，所述苯烷胺類鈣拮抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加洛帕米和噻帕米中的一種或多種；所述苯硫卓類鈣拮抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的一種或兩種；所述二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、西尼地平、貝尼地平和拉西地平中的一種或多種；更優(yōu)地選自硝苯地平、氨氯地平和非洛地平中的一種或多種；最優(yōu)地選自硝苯地平和氨氯地平中的一種或兩種。所述的便秘可伴有其他癥狀；優(yōu)選便秘伴腹痛。臨床試驗(yàn)證實(shí)，本專利技術(shù)所述中藥組合物能顯著改善選擇性鈣拮抗劑引起的腹痛、便秘，尤其是二氫吡啶類鈣拮抗劑引起的腹痛、便秘，特別是對(duì)硝苯地平和氨氯地平引起的腹痛、便秘具有非常顯著的治療作用。具體實(shí)施方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式，對(duì)本專利技術(shù)的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)該將此理解為本專利技術(shù)上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本專利技術(shù)上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本專利技術(shù)的范圍。實(shí)施例1組方：丁香375g、肉桂750g實(shí)施例2組方：丁香375g、肉桂375g實(shí)施例3組方：丁香750g、肉桂375g實(shí)施例4組方：丁香150g、肉桂600g實(shí)施例5組方：丁香625g、肉桂125g實(shí)施例6組方：丁香85g、肉桂680g實(shí)施例7組方：丁香75g、肉桂750g實(shí)施例8組方：丁香750g、肉桂75g實(shí)施例9 丁桂油軟膠囊的制備取實(shí)施例1～8任一組方，加8倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)，除去水分，得揮發(fā)油；將揮發(fā)油與364ml大豆油混勻，備用；取明膠150g、甘油60g、單糖漿10g，加去離子水150g混勻，加熱到60～70℃，保溫0.5小時(shí)，加入對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.15g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.075g，攪拌，抽真空，70℃保溫20分鐘，制成囊材；取揮發(fā)油與大豆油的混合物，用囊材采用壓制法制成軟膠囊，檢驗(yàn)，分裝，即得軟膠囊1000粒。實(shí)施例10 軟膠囊劑的制備取實(shí)施例1～8任一組方，加10倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)，除去水分，得揮發(fā)油；按實(shí)施例9方法制備成軟膠囊劑。實(shí)本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的原料藥由丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份組成。3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物為丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取的揮發(fā)油。4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物制備成丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑；優(yōu)選為膠囊劑；更優(yōu)選為軟膠囊劑。5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述選擇性鈣拮抗劑包括苯烷胺類、苯硫卓類和二氫吡啶類鈣拮抗劑。6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述苯烷胺類鈣拮抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加洛帕米和噻帕米中的一種或多種；所述苯硫卓類鈣拮抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的一種或兩種；所述二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李偉，王國(guó)明，李坤，方靜，薛東升，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：上海;31