本發明專利技術公開了一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的方法，包括步驟為：1）加入30?mol%的催化劑，10當量的水及5~10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞口，在室溫下攪拌24?h；2）再加入20當量的三苯基膦，在室溫下繼續攪拌反應2?h，TLC跟蹤反應；3）待反應完全后，將反應物倒入10~30mL水中；4）然后用20~30mL二氯甲烷萃取，通過飽和食鹽水（10~20?mL）洗滌三次，之后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化得產物。本方法實驗所需操作簡單，原料易得，反應步驟少，產量高，具有很好的應用價值，適合于醫藥、農藥方面的應用，有良好的應用前景。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化學領域，具體是一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的制備方法。
技術介紹
異噁唑及其衍生物是一類重要的五元雜環化合物，它們不僅是有機合成的重要中間體，也是生物活性分子和天然產物的重要結構單元。異噁唑類衍生物在醫藥中具有廣泛的應用，其主要的藥理活性有止痛、消炎、抗瘦、抗驚厥、抗菌、興奮神經等，同時異噁唑類衍生物在殺蟲、滅菌、除草等方面也表現出很好的效果。異噁唑作為一類特殊的化合物，存在于天然產物蘑菇捕蠅蕈(飄蕈)中，Dannhardt,G.和Kiefer,W.報道了從飄蕈中提取的蠅蕈醇是含異噁唑啉環骨架的化合物，具有天然抗癌、抗菌及安神功能(Lambrecht,G.Eur.J.Med.Chem.1995,30(11),839.)。向蘭報道了四氫異喹啉類生物堿具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、抗支氣管擴張的作用(《藥學學報》，2010，45(1):9-16)。楊新娟報道了從血水草中提取出來的血根堿是一類含有C＝N鍵的季銨型異喹啉生物堿，對植物、動物或人的多種病原菌具有良好的抑制活性(Molecules,2012,17:13026-13035)。李占林，蘇志恒，劉明生報道了從鉤枝藤科植物中提取出來的奈基異喹啉類生物堿具有抗瘧疾，抗HIV等功效(《中國藥物化學雜志》，2007，,17(6)：383-385)。尚未見有用疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的報道。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的新方法。本專利技術實驗所需操作簡單，原料易得，反應步驟少，產量高，具有很好的應用價值，適合于醫藥、農藥方面的應用。實現本專利技術的具體技術方案是如下：一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的方法，包括如下步驟：(1)加入30mol％的催化劑，10當量的水及5～10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞口，在室溫下攪拌24h；(2)再加入20當量的三苯基膦，在室溫下繼續攪拌反應2h，TLC跟蹤反應；(3)待反應完全后，將反應物倒入10～30mL水中；(4)然后用20～30mL二氯甲烷萃取，通過飽和食鹽水(10～20mL)洗滌三次，之后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化(乙酸乙酯/石油醚＝1：50～100)得產物。其合成方法通式為：R＝芳基，脂肪基等所述催化劑為2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、溴化錳、乙酸錳、乙酰丙酮錳等。所述溶劑為乙腈、1,4-二氧六環、二氯甲烷、三乙胺、甲苯、甲醇等。步驟(4)中所述的快速硅膠柱層析純化位乙酸乙酯/石油醚＝1：50～100。為了更好的說明產物異噁唑中的氧來自空氣中的氧氣，還是炔酮本身的氧，亦或者是水中的氧，我們做了如下對比試驗，我們設計以下A，B兩個實驗來驗證異噁唑中氧的來源：
實驗結果表明異噁唑中的氧是來源于炔酮。本專利技術的優點是：實驗所需操作簡單，原料易得，反應步驟少，產量高，具有很好的應用價值，適合于醫藥、農藥方面的應用。具體實施方式實施例1：5-(4-甲苯基)異噁唑的制備燒瓶中加入30mol％(50mg)TEMPO，10當量的水(103mg)，10倍量乙腈，敞口，在室溫下攪拌24h后，加入20當量(3.144g)三苯基膦，在室溫下反應2h，將反應物倒入20mL水中，并用20mL乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水(3×15mL)洗滌，最后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化(乙酸乙酯/石油醚＝1：50)得淺黃色固體1a 65.6mg，產率82％(mp 58～60℃)。產物表征：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(d,J＝1.8Hz,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,2H),7.29(d,J＝8.1Hz,2H),6.49(d,J＝1.8Hz,1H),2.43(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ169.76,150.98,140.69,129.88,126.02,126.01,124.81,98.26,21.68.；HRMS(m/z)(ESI):calcd for C10H10NO[M+H+]:160.07624；found:160.07557.實施例2：5-(4-氟苯基)異噁唑的制備燒瓶中加入30mol％(64.5mg)MnBr2,10當量的水(103mg)，3倍量1,4-二氧六環，敞口，在室溫下攪拌24h后，加入20當量(3.144g)三苯基膦，在室溫下反應2h，將反應物倒入20mL水中，并用20mL乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水(3×15mL)洗滌，最后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化(乙酸乙酯/石油醚＝1：50)得淺黃色固體2a 72.1mg，產率81％(mp 51～53℃)。產物表征：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),6.51(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.28,150.91,136.28,129.34,127.15,125.75,99.02.；HRMS(m/z)(ESI):calcd for C9H7ONF[M+H+]:164.05117；found:164.05047.實施例3：5-(4-叔丁基苯基)異噁唑的制備燒瓶中加入30mol％(51.9mg)Mn(OAc)2，10當量的水(103mg)，5倍量甲醇，敞口，在室溫下攪拌24h后，加入20當量(3.144g)三苯基膦，在室溫下反應2h，將反應物倒入20mL水中，并用20mL乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水(3×15mL)洗滌，最后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化(乙酸乙酯/石油醚＝1：50)得黃色固體3a 78.1mg，產率70％。產物表征：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.72(d,J＝8.3Hz,2H),7.48(d,J＝8.2Hz,2H),6.46(s,1H),1.34(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.53,153.63,150.81,125.97,125.71,124.60,98.18,34.91,31.17.；HRMS(m/z)(ESI):calcd for C13H16ON[M+H+]:202.12319；found:202.12237.實施例4：5-(2-苯基乙烯基)異噁唑的制備燒瓶中加入30％(75.9mg)Mn(OAc)2··2H2O，10當量的水(103mg)，5倍量甲苯，敞口，在室溫下攪拌24h后，加入20當量(3.144g)三苯基膦,在室溫下反應2h，將反應物倒入20mL水中，并用20mL乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水(3×15mL)洗滌，最后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化(乙酸乙酯/石油醚＝1：50)得黃色固體4a 64.6mg，產率69％(mp 42～43℃)。產物表征：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝1.7Hz,1H),7.49–7.43(m,2H),7.36–7.26(m,4H),6.93(d,J＝16.本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的方法，其特征是：包括如下步驟：(1)加入30mol％的催化劑，10當量的水及5～10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞口，在室溫下攪拌24h；(2)再加入20當量的三苯基膦，在室溫下繼續攪拌反應2h，TLC跟蹤反應；(3)待反應完全后，將反應物倒入10～30mL水中；(4)然后用20～30mL二氯甲烷萃取，通過飽和食鹽水(10～20mL)洗滌三次，之后用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，經快速硅膠柱層析純化得產物；其合成方法通式為：
【技術特征摘要】
1.一種疊氮和炔酮化合物合成異噁唑類化合物的方法，其特征是：包括如下步驟：(1)加入30mol％的催化劑，10當量的水及5～10倍量的極性溶劑，通入空氣或是敞口，在室溫下攪拌24h；(2)再加入20當量的三苯基膦，在室溫下繼續攪拌反應2h，TLC跟蹤反應；(3)待反應完全后，將反應物倒入10～30mL水中；(4)然后用20～30mL二氯甲烷萃取，通過飽和食鹽水(10～20mL)洗滌三次，之后用無水Na2...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王恒山，何燕，潘英明，
申請(專利權)人：廣西師范大學，
類型：發明
國別省市：廣西;45
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