一種用于治療腫瘤的藥物組合物及其應用制造技術

一種用于治療腫瘤的藥物組合物及其應用，有效成分包括Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍。Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍以適當的比例配合使用時具有增強或協同作用的效果，可以提高使用效果。在獲得同樣治療效果的前提下，由于Evofosfamide給藥濃度的減少，降低了不良反應發生的風險。

【技術實現步驟摘要】
【專利說明】
本專利技術涉及藥物領域，提供一種用于治療腫瘤的Evof osf amide和鹽酸二甲雙胍的藥物組合物及其在腫瘤治療藥物方面的用途。該藥物組合物比單用Evofosfamide具有更好的療效，從而可以降低Evofosfamide用量，具有更好的安全性。
技術介紹
惡性腫瘤嚴重危害人類健康。惡性腫瘤生長迅速，對氧及其他能量物質如葡萄糖等的需求增加，隨著腫瘤體積的高速膨脹，部分腫瘤組織離最近的血管的距離越來越遠，導致其血液供應不足，最終導致了這一部分腫瘤組織的缺氧(腫瘤乏氧)。腫瘤乏氧組織氧濃度較低，比正常組織具有更強的還原環境。Evofosfamide (TH-302)是一種選擇性作用于乏氧腫瘤細胞的靶向藥物。其在有氧環境下失活，有效減低周圍健康組織的藥物相關毒性。因此，Evof osf amide具有高選擇性活性以及良好的安全性。該類藥物對遠離血管的乏氧組織有非常好的殺傷力，而其他的抗腫瘤藥物可以比較好地清除靠近血管的腫瘤組織，當它們聯合使用時抗腫瘤效果就更加出色。Evof osf amide在胰腺癌、軟組織肉瘤等臨床研究中已顯不出良好的治療作用(Journal of Clinical Oncology 2014，32，3299-3306;Journalof Clinical Oncology 2015，33，1475_1482)。二甲雙胍是世界范圍內使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。它能夠抑制肝糖原異生，同時增加外周組織胰島素敏感性，以降低血糖和胰島素濃度，是2型糖尿病一線用藥。我們的研究發現，Evofosfamide和二甲雙胍以適當的比例聯合使用，能夠增加Evof osf amide的抗腫瘤作用。Evof osf amide和二甲雙胍藥物組合物比單用Evof osf amide獲得更好的療效，從而可以降低Evofosf amide用量，具有更好的安全性。
技術實現思路
解決的技術問題:本專利技術提供一種用于治療腫瘤的Evofosf amide和鹽酸二甲雙胍的藥物組合物。Evof osf amide和二甲雙胍藥物組合物比單用Evof osf amide獲得更好的療效，從而可以降低Evofosf amide用量，具有更好的安全性。技術方案:一種用于治療腫瘤的藥物組合物，有效成分包括Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍。優選的，所述Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍的質量比為1:3-1: 5。進一步優選的，所述Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍的質量比為1: 3。 進一步優選的，所述Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍的質量比為1: 5。所述藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應用。所述腫瘤為實體瘤，所述實體瘤為肺癌或肝癌。本專利技術中的藥物組合物施用方式優選以注射形式給藥，包括但不限于注射劑、凍干劑等。有益效果:Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍以適當的比例配合使用時具有增強或協同作用的效果，可以提高使用效果。在獲得同樣治療效果的前提下，由于Evofosfamide給藥濃度的減少，降低了不良反應發生的風險?！靖綀D說明】圖1為Evof ο sf amide、Evof osf amide和鹽酸二甲雙胍聯合給藥組對人肺癌NC1-H460裸小鼠移植瘤的生長抑制作用的實驗結果。由圖可見，聯合給藥組的抑瘤率61.9%，單獨給藥組的抑瘤率45.5%。聯合給藥組的抗癌效果明顯優于單獨給藥。圖2為Evof osf amide、Evof osf amide和鹽酸二甲雙胍聯合給藥組對小鼠肝癌的影響的實驗結果。由圖可見，聯合給藥組的抑瘤率59.9%，單獨給藥組的抑瘤率43.2%。聯合給藥組的抗癌效果明顯優于單獨給藥?！揪唧w實施方式】以下結合具體實施例對上述方案做進一步說明。應理解，這些實施例是用于說明本專利技術而不限于限制本專利技術的范圍。 實施例1 Evofosfamide、Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍聯合給藥對人肺癌(NC1-H460)裸小鼠移植瘤的生長抑制作用: NC1-H460細胞培養于RPM1-1640，含1wt.%胎牛血清(FBS)。細胞放置于5vt.%C02培養箱37°C培養。細胞接種法建立腫瘤裸鼠皮下移植模型:收集對數生長期的腫瘤細胞，計數后重懸于RPM1-1640基礎培養基，按1:1體積比加入Matrigel，調整細胞懸液濃度至3 X 107/mL。用I mL注射器在裸鼠右側背部皮下接種腫瘤細胞，3X106/0.1 mlV鼠。在腫瘤體積達到200mm3左右時，將動物按隨機區組法進行隨機分組，使各組腫瘤差異小于均值的10%，每組8只，共3組，為陰性對照組、Evof osf amide組(40 mg/kg)、Evofosfamide(40 mg/kg)和鹽酸二甲雙胍(200 mg/kg)聯合給藥，分組當日記為Day 0，分組次日給藥，每周連續5天給藥，每天單獨一次腹腔注射給藥，給藥5天，停2天，共3周;Day21最后一次稱量結束后，用CO2安樂死處死動物，取腫瘤，稱量瘤重并拍照記錄，計算腫瘤平均值。以考察在該實驗條件下，受試物對人肺癌NC1-H460裸小鼠移植瘤的生長抑制作用【圖1】。 實施例2 Evof osf amide、Evof osf amide和鹽酸二甲雙胍聯合給藥對人類肝癌(He pG2-GFP)裸小鼠原位瘤的生長抑制作用: HepG2-GFP細胞培養于RPM1-1640，含1wt.% FBS。細胞放置于5 vt.%C02培養箱37°C培養。細胞接種法建立腫瘤裸鼠皮下移植模型:收集對數生長期的腫瘤細胞，計數后重懸于RPM1-1640基礎培養基，按1:1體積比加入Matrigel，調整細胞懸液濃度至3 X 107/mL。用I mL注射器在裸鼠右側背部皮下接種腫瘤細胞，3X106/0.1 mlV鼠。在腫瘤體積達到1.5mm3左右時，將動物按隨機區組法進行隨機分組，使各組腫瘤差異小于均值的10%，每組8只，共3組，為陰性對照組、Evof osf amide組(40 mg/kg)、Evofosfamide(40 mg/kg)和鹽酸二甲雙胍(120 mg/kg)聯合給藥，分組當日記為Day 0，分組次日給藥，每周連續5天給藥，每天單獨一次腹腔注射給藥，給藥5天，停2天，共3周;Day21最后一次稱量結束后，用CO2安樂死處死動物，取腫瘤，稱量瘤重并拍照記錄，計算腫瘤平均值。以考察在該實驗條件下，受試物對人肝癌HepG2-GFP裸小鼠移植瘤的生長抑制作用【圖2】。 以上實例只為說明本專利技術的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人是能夠了解本專利技術的內容并據以實施，并不能以此限制本專利技術的保護范圍。凡根據本專利技術精神實質所做的等效變換或修飾，都應涵蓋在本專利技術的保護范圍之內?！局鳈囗棥?.一種用于治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于有效成分包括Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍的質量比為1:3-1:5。3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述Evofosf amide和鹽酸二甲雙胍的質量比為1:3。4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述Evofosf amide和本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于有效成分包括Evofosfamide和鹽酸二甲雙胍。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：周林福，李飛，陳睿澤，陳子，柏芳芳，閆兆，韓露，
申請(專利權)人：南京醫科大學第一附屬醫院，
類型：發明
國別省市：江蘇;32