一種以吩噻嗪為原料合成2?乙酰吩噻嗪的方法技術

本發明專利技術公開了一種以吩噻嗪為原料合成2?乙酰吩噻嗪的方法。該方法包括：將吩噻嗪同甲酸以二氧化硅為催化劑通過微波輻射加熱進行親核取代反應；將第一步所得產物同乙酰氯在三氯化鋁的催化下于二甲基砜的溶劑中進行親電取代反應；將第二步所得產物在強堿的催化下進行水解反應。本發明專利技術本發明專利技術以吩噻嗪為原料，經過N?甲酰化的親核取代，苯環上的親電取代，N?酰胺基的水解，得到2?乙酰吩噻嗪。本發明專利技術中將仲胺基甲酰化，可弱化N原子對苯環處于N原子鄰、對位的定位效應，保證S原子對處于S原子鄰、對位的定位效應占主導作用，顯著提高目標產物2?位乙酰基取代產物的收率。由此保證了2?乙酰吩噻嗪的總收率和純度。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術設及2-乙酷吩嚷嗦的
，尤其設及一種W吩嚷嗦為原料合成2-乙 酷吩嚷嗦的方法。
技術介紹
陽00引 2-乙酷吩嚷嗦，CAS號為6631-94-3,其結構如式1所示：2-乙酷吩嚷嗦作為吩嚷嗦吩隧的衍生物，具有良 好的藥理活性，廣泛見于精神病類、抗組胺類藥物，對抑郁癥、精神焦慮、追疾、帕金森病等 都具有一定的治療效果。而當前，由于其分子內的大二共扼體系W及N、S等雜原子充分的 給電子性，在非線性光學、光還原、電子傳遞、能量交換分子標示W及納米修飾方面的研究 十分熱口，對其共聚物材料的合成、性能改善等研究層出不窮。因此吩隧嗦類化合物確實是 一類性能優良的高分子材料單體。 現有技術中W吩嚷嗦為原料合成2-乙酷吩嚷嗦的方法中，是通過乙酷基直接對 吩嚷嗦的苯環發生親電取代。由于苯環上的可供取代的位置較多，即1、2、3、4位均可發生 取代，因而存在較多的副產品，導致目標2位取代的2-乙酷吩嚷嗦收率較低，純度也較低。
技術實現思路
陽〇化]有鑒于此，本專利技術提供一種W吩嚷嗦為原料合成2-乙酷吩嚷嗦的方法，經該方法 得到的提純產品的純度較高和收率。 一種W吩嚷嗦為原料合成2-乙酷吩嚷嗦的方法，包括W下步驟： (1)將吩嚷嗦同甲酸W二氧化娃為催化劑通過微波福射加熱進行親核取代反應， 得到N-甲酯吩嚷嗦（化合物A)，反應式如下， (2)將化合物A同乙酷氯在Ξ氯化侶的催化下于二甲基諷的溶劑中進行親電取代 反應，得到N-甲酯-2-乙酷吩嚷嗦（化合物B)，反應式如下， (3)將化合物B在強堿的催化下進行水解反應，得到2-乙酷吩嚷嗦（化合物C)， 反應式如下， 作為本專利技術的步驟（1)，在進行N-甲酯化的親核取代中，加入二氧化娃的催化劑， 一方面可大大縮短反應的時間，提高了本步反應的收率；另一方面可避免使用溶劑，省去了 對產品分離時去除溶劑的麻煩。二氧化娃的質量優選為0. 01~0. 06,W吩嚷嗦和丙二酸二 乙醋的總質量為1計。二氧化娃的粒徑大小不做特別限定，但基于反應速率之考慮，其粒徑 較好地為微米級，例如50~200微米。 前述"微波福射加熱"指通過微波所產生的熱效應實現加熱。可采用本領域通過 的微波福射加熱的設備，例如微波爐等。至于微波加熱的功率，較好地W微波加熱所達到的 溫度為70~80°C為準，微波福射加熱的時間優選2~8min。于本專利技術中微波福射加熱可 顯著縮短反應時間，相比于現有技術中的水浴加熱等。 吩嚷嗦和甲酸的物質量W甲酸稍微過量為佳，例如1:1. 05~1. 14。若甲酸過多， 會得到苯環的甲酯化的副產品；若過少，則N-甲酯化反應不徹底。 作為本專利技術的步驟（2)，乙酷氯同化合物A發生苯環生的親電取代，理論上來說， 苯環生1、2、3、4位上均存在的被乙酷基取代的可能，因而可能存在著上述四種取代的副產 物。為了降低1、3、4位取代副產物，本專利技術選擇通過第一步N-甲酯基化將仲胺基變成酷胺 基。相比于仲胺基，酷胺基對苯環具有較弱的活化作用，其活化作用要小于硫原子，如此使 得硫原子對苯環的鄰對位定位效應要大于酷胺基，因此取代發生在S原子的鄰、對位。又由 于S原子較C原子的半徑大很多，其鄰位的取代位具有較大的空間位阻，其對位取代變得要 容易得多，故2-位乙酷基取代的產物為主產物。而對于仲胺基而言，恰好相反，其乙酷基取 代主要發生在仲胺基的對位，即3-位乙酷基取代的產物為主。綜上所述，通過首先將N甲 酷化后，提高了 2-位乙酷產物的收率。 親電取代反應的溫度為20~35°C，反應的時間為2~地。W化合物A的物質量為 1計，乙酷氯的用量為1. 02~1. 08,Ξ氯化侶的用量為3~5。至于DMS0溶劑的用量不做 特別的限定，例如可W為100~500ml，W化合物Α、Ξ氯化侶、乙酷氯的物質量為Imol計。 作為本專利技術的步驟（3)，強堿可采用本領域通用的，例如氨氧化鋼、氨氧化堿、甲醇 鋼等。堿的用量為可使反應抑為8~10。至于強堿添加形式，即W強堿固體或強堿水溶液 的形式添加，在此不做特別限定。例如可W添加質量分數為10~20wt%氨氧化鋼的水溶 液。 陽019] 水解反應的溫度為60~80°C，水解反應的時間為2~4h。水解反應可W在另外 加入其它的有機溶劑中進行，例如可加入甲醇等作為有機溶劑。甲醇的用量W溶解水解底 物為佳。 本專利技術W吩嚷嗦為原料，經過N-甲酯化的親核取代，苯環上的親電取代，N-酷胺 基的水解，得到2-乙酷吩嚷嗦。本專利技術中將仲胺基甲酯化，可弱化N原子對苯環處于N原 子鄰、對位的定位效應，保證S原子對處于S原子鄰、對位的定位效應占主導作用，顯著提高 目標產物2-位乙酷基取代產物的收率。由此保證了 2-乙酷吩嚷嗦的總收率和純度。【具體實施方式】 下面結合實施例來進一步說明本專利技術的技術方案。 陽0巧 實施例1 在反應容器中置入吩嚷嗦、1. 05物質量的甲酸（W吩嚷嗦的物質量為1計）、質量 為0. 01的二氧化娃（W吩嚷嗦和丙二酸二乙醋的總質量為1計），使Ξ者攬拌均勻后，將 此混合物置入微波爐中并調節功率使得反應混合原料的溫度為70°C。待微波福射加熱使 之反應8min，終止反應。使用冰水澤滅，抽濾，水洗濾餅層至洗液為中性，石油酸潤，洗濾餅 層，真空干燥，得到N-甲酯吩嚷嗦，將此命名為化合物A。 在反應容器中置入上述化合物A、物質量為1. 02乙酷氯（W化合物A的物質量為 1計）、物質量為3Ξ氯化侶（W化合物A的物質量為1計）、體積為100mlDMS0(W化合物 Α、Ξ氯化侶、乙酷氯的物質量為Imol計），調節溫度到20°C，在攬拌回流條件下使之反應。 待反應4h后，待反應結束W后，將反應液緩慢倒人冰水里面澤滅，邊倒邊攬拌，待澤滅完畢 后，再加適當DMS0,抽濾，分液，用稀鹽酸和水分別洗有機層數次，無水硫酸鋼干燥過夜，抽 慮，旋蒸濾液得固體，乙醇重結晶，得到N-甲酯-2-乙酷吩嚷嗦，將此命名為物質B。在反應容器中置入上述物質B、適當水、部分質量分數為10~30%的氨氧化鋼水 溶液W使得抑值為10。控溫至60°C，逐步滴入剩余的氨氧化鋼水溶液W維持反應體系抑 值為10。待水解為地，終止反應。在超低溫冷浴鍋中0°C調反應液至酸性，抑值3~4,析出 大量的固體，即為2-乙酷吩嚷嗦。本例中總收率為80. 2%，經HPLC測得其純度為98. 3%。 陽0%] 實施例2 在反應容器中置入吩嚷嗦、1. 14物質量的甲酸（W吩嚷嗦的物質量為1計）、質量 為0.06的二氧化娃（W吩嚷嗦和丙二酸二乙醋的總質量為1計），使Ξ者攬拌均勻后，將 此混合物置入微波爐中并調節功率使得反應混合原料的溫度為80°C。待微波福射加熱使 之反應2min，終止反應。使用冰水澤滅，抽濾，水洗濾餅層至洗液為中性，石油酸潤，洗濾餅 層，真空干燥，得到N-甲酯吩嚷嗦，將此命名為化合物A。 在反應容器中置入上述化合物A、物質量為1. 08乙酷當前第1頁1 2 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以吩噻嗪為原料合成2?乙酰吩噻嗪的方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)將吩噻嗪同甲酸以二氧化硅為催化劑通過微波輻射加熱進行親核取代反應，得到N?甲酰吩噻嗪(化合物A)，反應式如下，(2)將化合物A同乙酰氯在三氯化鋁的催化下于二甲基砜的溶劑中進行親電取代反應，得到N?甲酰?2?乙酰吩噻嗪(化合物B)，反應式如下，(3)將化合物B在強堿的催化下進行水解反應，得到2?乙酰吩噻嗪(化合物C)，反應式如下，

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：張衛東，
申請(專利權)人：太倉運通生物化工有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32